Estudio de la práctica de Debiri en Francia

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común en hombres y el segundo en mujeres (1.23 millones de casos en 2008, 608700 muertes) 40 a 50% de los pacientes desarrollaron metástasis hepáticas, sincrónicas o metacrónicas. En el 10 al 15% de los casos, estas metástasis son operables inicialmente, y luego se realiza la mayoría de las veces una quimioterapia perioperatoria del tipo FOLFOX. En alrededor del 20% de los pacientes se dieron de alta metástasis resecables después de la quimioterapia de inducción. Cuando la invasión hepática imposibilita una resección completa, se inicia un tratamiento paliativo, basado principalmente en quimioterapia con o sin bioterapias (anti-VEGF o anti-EGFR).

En los últimos años se han desarrollado tratamientos arteriales intrahepáticos, con el objetivo de mejorar el pronóstico de los pacientes inoperables. La particular anatomía vascular del hígado permite realizar un trabajo local a través de su arteria principal o de sus ramas. La arteria hepática aporta el 25% del flujo sanguíneo y el 50% de la oxigenación del hígado, la vena porta asegura el 75% del flujo sanguíneo y también el 50% de la oxigenación. Los tumores primarios o secundarios se concentran principalmente en la arteria y el resto del parénquima principalmente a través de la vena porta, el tratamiento de los tumores por vía arterial también permite administrar en condiciones de seguridad satisfactorias el agente terapéutico de Many More selectivo dentro del tumor, salva la salud tejido hepático.

Hasta la fecha, se han desarrollado varios enfoques para los tratamientos intraarteriales, como la quimioterapia intraarterial hepática, la radioembolización o la embolización con microesferas (DC-Beads®). En este último caso, se trata de DEB Drug Eluting Beads en irinotecán, en el contexto de un tratamiento denominado DEBIRI. Gracias a su diámetro de 75 a 300 μm, permiten la embolización de las arteriolas del tumor, con un doble objetivo: crear isquemia tumoral y aumentar la concentración intratumoral en quimioterapia. La ventaja de este enfoque es la simplicidad. A diferencia de las dos técnicas anteriores (radio y quimioembolización), no requiere la colocación de un catéter intraarterial, ni la administración de un agente radiactivo que imponga restricciones de uso intensivo. Podría hacer accesible esta técnica intraarterial en muchos centros y así beneficiar a un mayor número de pacientes.

Los datos sobre el uso de esta estrategia siguen siendo limitados y se refieren a pacientes ya tratados con varias líneas de quimioterapia. Las tasas de respuesta en estos pacientes muy pretratados son alentadoras.

Surgen varias preguntas: en primer lugar, cuál es el lugar de este tratamiento utilizado hasta ahora en pacientes tratados con los tratados (2 pruebas actualmente publicadas). En la práctica, pocos pacientes tienen enfermedad hepática limitada después de 2 o 3 líneas de quimioterapia, lo que reserva este enfoque para una pequeña minoría de pacientes. Se debe intentar desarrollar esta técnica antes en el costo de los pacientes, para proponer, por ejemplo, como un tratamiento de consolidación en pacientes no resecables o para intentar tener una reducción de tamaño en pacientes potencialmente resecables. Tasa de respuesta del 65% en pacientes pretratados.

Quedan otras preguntas sin respuesta sobre este abordaje terapéutico: ¿se debe utilizar el tratamiento sistémico con 5FU para reducir el riesgo de progresión extrahepática? ¿Es posible, y pueden asociar los investigadores, quimioterapia sistémica como el oxaliplatino para intensificar la respuesta? Y finalmente, ¿cuál es el lugar de las bioterapias en esta estrategia? Ninguna de las preguntas ha sido discutida con DEBIRI hasta la fecha.

Para extraer los mejores perfiles de pacientes que reciben tratamiento con DEBIRI, los investigadores proponen el establecimiento de una cohorte prospectiva nacional para recopilar información sobre el mayor número de pacientes tratados con DEBIRI. Esta cohorte ha permitido una mejor comprensión de la eficacia, tolerancia, viabilidad y diferencias de prácticas a nivel nacional para este enfoque. Estos datos ayudarán en el desarrollo de ensayos clínicos en situaciones que parecen ser las más prometedoras en la práctica clínica.