Studio della pratica di Debiri in Francia

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune negli uomini e il secondo nelle donne (1,23 milioni di casi nel 2008, 608700 decessi) Il 40-50% dei pazienti ha sviluppato metastasi epatiche, sincrone o metacrone. Nel 10-15% dei casi, queste metastasi sono inizialmente operabili e quindi viene eseguita per lo più una chemioterapia perioperatoria di tipo FOLFOX. In circa il 20% dei pazienti si sono dimesse metastasi resecabili dopo chemioterapia di induzione. Quando l'invasione epatica rende impossibile una resezione completa, viene avviato un trattamento palliativo, basato principalmente sulla chemioterapia con o senza bioterapie (anti-VEGF o anti-EGFR).

Negli ultimi anni sono stati sviluppati trattamenti arteriosi intraepatici, con l'obiettivo di migliorare la prognosi dei pazienti inoperabili. La particolare anatomia vascolare del fegato consente di eseguire un lavoro locale attraverso la sua arteria principale o le sue diramazioni. L'arteria epatica fornisce il 25% del flusso sanguigno e il 50% dell'ossigenazione del fegato, la vena porta assicura il 75% del flusso sanguigno e anche il 50% dell'ossigenazione. I tumori primari o secondari si concentrano principalmente sull'arteria e sul resto del parenchima principalmente attraverso la vena porta, il trattamento dei tumori per via arteriosa consente anche di somministrare in condizioni di sicurezza soddisfacenti l'agente terapeutico di Many More selettivo all'interno del tumore, salva sani tessuto epatico.

Ad oggi sono stati sviluppati diversi approcci ai trattamenti intra-arteriosi, come la chemioterapia epatica intra-arteriosa, la radioembolizzazione o l'embolizzazione con microsfere (DC-Beads®). In quest'ultimo caso si tratta di DEB Drug Eluting Beads all'irinotecan, nell'ambito di un trattamento denominato DEBIRI. Grazie al loro diametro da 75 a 300 μm, consentono l'embolizzazione delle arteriole del tumore, con un duplice obiettivo: creare ischemia tumorale e aumentare la concentrazione intratumorale in chemioterapia. Il vantaggio di questo approccio è la semplicità. Contrariamente alle due tecniche precedenti (radio e chemioembolizzazione), non richiede il posizionamento di un catetere intraarterioso, né la somministrazione di un agente radioattivo che impone vincoli di utilizzo gravosi. Potrebbe rendere accessibile questa tecnica intra-arteriosa in molti centri e quindi avvantaggiare un maggior numero di pazienti.

I dati sull'utilizzo di questa strategia rimangono limitati e riguardano pazienti già trattati con diverse linee di chemioterapia. I tassi di risposta in questi pazienti pesantemente pretrattati sono incoraggianti.

Sorgono diverse domande: in primo luogo, qual è il posto di questo trattamento utilizzato finora nei pazienti trattati con i trattati (2 test attualmente pubblicati). In pratica, pochi pazienti hanno una malattia epatica limitata dopo 2 o 3 linee di chemioterapia, il che riserva questo approccio a una piccola minoranza di pazienti. Si dovrebbe cercare di sviluppare questa tecnica anticipatamente nel costo dei pazienti, per proporsi ad esempio come trattamento di consolidamento in pazienti non resecabili o per cercare di avere un down-sizing in pazienti potenzialmente resecabili. Tasso di risposta del 65% nei pazienti pretrattati.

Altre domande rimangono senza risposta su questo approccio terapeutico: il trattamento sistemico con 5FU dovrebbe essere utilizzato per ridurre il rischio di progressione extraepatica? È possibile, e gli investigatori possono associare, chemioterapia sistemica come l'oxaliplatino per intensificare la risposta? E infine, qual è il posto delle bioterapie in questa strategia? Nessuna delle questioni è stata discussa con DEBIRI fino ad oggi.

Al fine di estrarre al meglio i profili dei pazienti in trattamento con DEBIRI, i ricercatori propongono la costituzione di una coorte prospettica nazionale per raccogliere informazioni sul maggior numero di pazienti trattati con DEBIRI. Questa coorte ha permesso una migliore comprensione dell'efficacia, della tolleranza, della fattibilità e delle differenze delle pratiche a livello nazionale per questo approccio. Questi dati aiuteranno nello sviluppo di sperimentazioni cliniche in situazioni che sembrano essere le più promettenti nella pratica clinica.