Microbiote intestinal, acides gras à chaîne courte et adiposité tout au long de la transition épidémiologique

L'objectif de cette étude est de définir les associations entre le microbiote intestinal, les acides gras à chaîne courte (AGCC) et l'obésité dans des populations traversant la transition épidémiologique, et d'explorer les mécanismes par lesquels ces facteurs peuvent influencer indépendamment et collectivement le développement de l'obésité. Le microbiote intestinal et les AGCC ont été associés à l’obésité, mais les mécanismes causals sont inconnus, tout comme les effets obésogènes individuels de chaque AGCC (butyrate, acétate et propionate). Les études existantes sont limitées par des résultats contradictoires, des échantillons de petite taille, des mesures limitées et imprécises de l'obésité et le manque d'expositions/médiateurs alimentaires et environnementaux détaillés. Les enquêteurs proposent de surmonter ces défis en tirant parti d'une cohorte existante de cinq populations diverses et bien définies de l'étude de modélisation de la transition épidémiologique (METS, R01-DK080763). Le METS est composé d'une cohorte de 2 500 adultes d'origine africaine, vivant dans 5 environnements distinctement différents ; Ghana, Afrique du Sud, Jamaïque, Seychelles et États-Unis, et qui sont suivis de manière prospective depuis 2010. Nos données préliminaires suggèrent que même si des différences entre le microbiote intestinal et les SCFA existent entre les sites, des relations similaires existent entre les sites pour les effets sur l'adiposité du microbiote intestinal et des SCFA. En plus des mesures de santé annuelles ; les enquêteurs proposent de mesurer le microbiote intestinal et les SCFA des selles chez tous les participants (2 500) au cours de la première année de l'étude en cours, fournissant ainsi l'une des plus grandes études basées sur la population du microbiote intestinal à ce jour. Nous diviserons notre cohorte de 2 500 individus en 2 ensembles : (1) un ensemble de tests de 1 000 participants pour explorer quels micro-organismes intestinaux et SCFA des selles sont associés à l'adiposité ; (2) un ensemble de validation de 1 500 participants pour vérifier de manière indépendante les biomarqueurs identifiés dans l'ensemble de tests, minimisant ainsi les fausses corrélations dues à un grand nombre de caractéristiques (par exemple, les taxons bactériens). Les enquêteurs suivront les 2 500 participants pendant 3 ans pour évaluer les changements de poids et d'adiposité, en utilisant la modélisation de régression machine à noyau bayésien pour explorer si les changements peuvent être prédits par le microbiote intestinal et les facteurs SCFA. Enfin, à l'aide d'une analyse de médiation causale, les enquêteurs identifieront l'effet direct et indirect du microbiote intestinal unique et/ou cumulatif sur l'adiposité médiée par les SCFA. Les enquêteurs capitaliseront ainsi sur une cohorte existante et largement bien décrite d'adultes d'origine africaine, avec une variabilité significative en raison des répartitions géographiques étendues, et donc variation des expositions covariables environnementales. L'étude proposée fera progresser considérablement la compréhension du rôle que jouent le microbiote intestinal et les AGCC dans le développement de l'obésité et fournira de nouvelles cibles thérapeutiques contre l'obésité ciblant les AGCC produisant des caractéristiques du microbiote intestinal.