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Programmes de vaccination contre la coqueluche dans les pays à faible revenu - Côte d'Ivoire (PERILIC-IC)

21 mars 2022 mis à jour par: Institut Pasteur

En raison de la diminution de l'immunité infectieuse et vaccinale et du manque de rappels vaccinaux, un grand nombre d'adolescents et d'adultes ne sont plus immunisés contre Bordetella pertussis, l'agent de la coqueluche et peuvent par conséquent contracter la coqueluche. De plus, ces populations représentent un réservoir de l'agent infectieux à partir duquel la dissémination aux nourrissons non immuns est possible, provoquant une maladie grave, voire la mort, dans cette tranche d'âge.

Peu d'études ont été menées sur la coqueluche dans les pays en développement (incidence, âge du contaminant, etc.) et, en particulier, aucune n'a évalué la durée de protection induite par le vaccin anticoquelucheux à cellules entières (wP) principalement utilisé actuellement dans ces pays.

Cependant, les données sur la durée de la protection induite par le vaccin sont essentielles pour déterminer i) l'utilité des rappels vaccinaux et ii) la tranche d'âge cible de ces rappels.

Les objectifs de la présente étude sont :

  • Évaluer la proportion de cas confirmés de coqueluche chez les nourrissons présentant le syndrome de la coqueluche (WP1a)
  • Évaluer la proportion de cas confirmés de coqueluche ou de porteurs sains parmi les cas contacts
  • Déterminer l'origine de la contamination du nourrisson (WP1b)
  • Déterminer la durée de protection induite par les vaccins wP utilisés chez les cas contacts et la population enfantine de 3 à 15 ans (WP1b et WP2)
  • Apporter de nouvelles preuves scientifiques documentant le besoin potentiel d'initier des rappels (WP1b et WP2)
  • Permettre une comparaison des résultats avec ceux obtenus en utilisant la même méthodologie pour le vaccin acellulaire contre la coqueluche et/ou dans d'autres contextes. Implications potentielles pour l'utilisation des vaccins contre la coqueluche dans les pays à revenu faible et modéré.
  • Accroître les capacités locales par le transfert de matériel et d'expertise qui permettront le diagnostic de la coqueluche dans les centres de référence et renforcer un réseau de surveillance de la coqueluche dans les pays concernés.
  • Améliorer la santé des enfants par une meilleure adéquation du calendrier vaccinal à la réalité de la situation.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

La vaccination des nourrissons et des jeunes enfants avec un vaccin à germes entiers contre la coqueluche (wP) a considérablement réduit la mortalité et la morbidité dues à B. pertussis. Cependant, vingt-cinq ans de période de "lune de miel", après l'instauration d'une couverture vaccinale élevée, la réapparition de cas de coqueluche dans les pays industrialisés a été observée chez des nourrissons contaminés par des adolescents et des adultes. Cette modification de la transmission de la maladie après l'introduction du vaccin wP indique que l'immunité apportée par le vaccin n'est pas à vie, tout comme celle apportée par l'infection naturelle, et qu'elle diminue 7 à 9 ans après la première vaccination et le premier rappel. En raison d'effets secondaires, les vaccins wP ne peuvent pas être utilisés pour les rappels. De plus, les vaccins wP se sont révélés différents en termes d'efficacité (variant de 30 à 95%). Des vaccins coquelucheux acellulaires (aP) constitués de protéines bactériennes purifiées et inactivées ont donc été développés et commercialisés. Ces vaccins induisent beaucoup moins d'effets secondaires et peuvent donc être utilisés aussi bien en primo-vaccination qu'en rappel vaccinal. Ils sont chers mais ont une fabrication plus reproductible. Les immunités humorales et à médiation cellulaire à long terme accordées par les vaccins aP se sont avérées comparables à l'immunité accordée par les vaccins wP, efficaces pendant 6 à 7 ans après le vaccin de rappel au cours de la deuxième année de vie, induisant également différentes immunité cellulaire. Depuis 2007, la proportion d'isolats de B. pertussis et de B. parapertussis ne produisant plus d'antigène(s) vaccinal(s) a augmenté dans les pays industrialisés utilisant les vaccins aP. Ces isolats peuvent diminuer l'efficacité des vaccins aP. Ce type d'isolats circule-t-il dans les pays à faible revenu utilisant encore des vaccins wP ? Cela réduit-il l'efficacité des vaccins wP ? De plus, les vaccins wP utilisés dans les pays du Sud n'ont pas été évalués comme ceux utilisés dans les pays du Nord. En particulier, la durée de protection après la primo-vaccination et un rappel vaccinal n'est pas connue.

Rationnel:

Pour diverses raisons, une grande différence existe entre les systèmes de surveillance à travers le monde : la connaissance de la maladie est variable selon la population ; les différences dans la couverture et les stratégies vaccinales ; diverses compositions des vaccins utilisés ; mais globalement les grandes différences entre les vaccins en termes d'immunité contre la maladie, de protection contre l'infection et/ou de diminution de la transmission de l'agent pathogène. La sous-estimation de la coqueluche est reconnue par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et la Global Pertussis Initiative (GPI) qui mettent en avant le problème de la fiabilité des données déclarées.

Cette situation résulte i) d'une utilisation limitée des diagnostics biologiques (problèmes d'isolement des bactéries dans les laboratoires) ; ii) des erreurs diagnostiques dues au fait que le diagnostic est essentiellement clinique ; iii) suivi insuffisant de la maladie ; iv) un manque de sensibilisation des médecins. La coqueluche n'est pas prise en compte lorsqu'il s'agit d'identifier l'agent pathogène respiratoire : la plupart des cliniciens continuent de la considérer uniquement comme une maladie de l'enfant et ignorent les infections de l'adulte. L'absence d'outil disponible permettant d'établir un diagnostic fiable rend difficile l'évaluation de l'impact réel de ce pathogène dans les syndromes respiratoires de l'enfant.

Plusieurs études ont été réalisées sur la durée de protection induite par les vaccins wP et aP en Australie, aux USA et en Europe. Cependant, peu d'études ont été réalisées sur les vaccins wP utilisés dans les pays à revenu moyen et faible et aucune en Côte d'Ivoire.

Cette étude fait partie d'un programme intitulé PERILIC qui est actuellement mené au Cambodge, à Madagascar et au Togo (NCT02983487). Ce programme de recherche permettra d'adapter en cas de besoin la stratégie vaccinale de chaque région concernée, comme le recommande l'OMS.

Résultats attendus:

Impact sur la stratégie de vaccination : Cette étude, ainsi que l'analyse des données d'autres programmes nationaux de surveillance de la coqueluche, peuvent sensibiliser les autorités de santé publique et les aider à adapter leur méthode d'évaluation des programmes nationaux de vaccination en incluant la durée de protection induite par leur vaccin national wP et leurs données sur la couverture vaccinale, sur la base des informations contenues dans les carnets de vaccination, comme recommandé par l'OMS.

Impact sur l'amélioration de la santé des enfants : Les résultats de notre étude devraient sensibiliser les autorités de santé publique sur les maladies évitables par la vaccination, notamment la coqueluche. Cette sensibilisation portera sur la surveillance/suivi et le diagnostic de cette maladie. De plus, le développement d'outils biologiques fiables de diagnostic de la coqueluche aidera les cliniciens à confirmer le diagnostic de coqueluche et à adapter l'approche thérapeutique en conséquence, améliorant ainsi la prise en charge de la personne infectée et stoppant la transmission de la maladie qui est très contagieuse.

Impact sur la surveillance de la maladie par le développement d'une surveillance hospitalière Formation, transfert de technologie et renforcement du réseau de surveillance : Pour la première fois, les techniques de détection et d'identification des autres espèces du genre Bordetella (i.e. B. parapertussis et B. holmesii) seront transférés dans des laboratoires en Côte d'Ivoire. Le diagnostic des différentes espèces de Bordetella par PCR temps réel et les tests sérologiques seront mis en place dans les laboratoires participant à cette étude. Ces laboratoires pourraient en outre être utilisés par le réseau national de surveillance et ainsi améliorer la qualité des données disponibles pour les autorités sanitaires locales et pour l'OMS. Ainsi, cette étude permettra la mise en place d'une surveillance efficace de la coqueluche en Côte d'Ivoire à travers la sensibilisation de la population, la formation des médecins locaux sur le dépistage clinique de cette maladie, et enfin via le transfert des techniques de diagnostic au sein des laboratoires.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

789

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Centre de Santé Urbain à base Communautaire (CSU-Com) d'Angré
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • CHU d'Angré
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Hôpital Général de Port-Bouët
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Hôpital Général de Yopougon Attié
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Institut Pasteur de Côte d'Ivoire

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cohorte 1 (WP1a) : Nourrissons de moins de 6 mois venant à l'hôpital avec des signes cliniques de syndrome de la coqueluche.

Cohorte 2 (WP1b) : Cas contacts de nourrissons confirmés inclus dans le module WP1a Cohorte 3 (WP2) : Enfants de 3 à 15 ans inclus, sans maladie sous-jacente, avec primo-vaccination complète contre la coqueluche

La description

Critères d'inclusion (cohorte 1) :

  • Nourrissons de moins de 6 mois
  • Présentant des signes cliniques d'un syndrome de la coqueluche
  • Consentement écrit obtenu d'un parent/tuteur de l'enfant

Critères d'inclusion (cohorte 2) :

  • Personnes en contact régulier et prolongé (>3h par jour) avec le cas index depuis au moins 15 jours avant l'apparition des signes de coqueluche chez l'enfant infecté, vivant (ou non) dans le même foyer.
  • Pour les adultes, consentement écrit obtenu.
  • Pour les mineurs de moins de 7 ans : consentement écrit obtenu d'un parent/tuteur.
  • Pour les mineurs de plus de 7 ans : consentement écrit obtenu du parent/tuteur et consentement oral obtenu de l'enfant.

Critères d'inclusion (cohorte 3) :

  • Enfant entre 3 et 15 ans
  • Premier vaccin contre la coqueluche à jour (carnet de vaccination ou registre officiel)
  • Dernière vaccination anticoquelucheuse réalisée plus d'un an avant l'inclusion
  • Pour les mineurs de moins de 7 ans : consentement écrit obtenu du parent/tuteur.
  • Pour les mineurs de plus de 7 ans : consentement écrit obtenu du parent/tuteur et consentement oral obtenu de l'enfant.

Critères d'exclusion (cohorte 3) :

  • Vaccination coqueluche réalisée plus d'un an avant l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cas index (WP1a)

Nourrisson de moins de 6 mois présentant des signes cliniques de syndrome de la coqueluche.

Prélèvement nasopharyngé :

Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage

Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage
Cas de contrôle (WP1b)

Cas de contact de nourrissons avec un diagnostic positif de coqueluche.

Prélèvement nasopharyngé :

Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage

Prise de sang :

Un échantillon de sang prélevé par piqûre au doigt

Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage
Prélèvement de sang au bout d'un doigt (piqûre au doigt)
Cohorte séroépidémiologique (WP2)

Enfants entre 3 et 15 ans avec primo-vaccination complète contre B.Pertussis

Prise de sang :

Un échantillon de sang prélevé par piqûre au doigt

Prélèvement de sang au bout d'un doigt (piqûre au doigt)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de cas de coqueluche biologiquement confirmés chez les patients de moins de 6 mois admis à l'hôpital avec des signes cliniques correspondant au syndrome de la coqueluche.
Délai: Décembre 2019
Résultat principal de la cohorte 1 (WP1a)
Décembre 2019
Identification du contaminant du cas index
Délai: Décembre 2019
Résultat principal de la cohorte 2 (WP1b)
Décembre 2019
Estimation de la durée de protection induite par la primo-vaccination chez les enfants de 3 à 15 ans
Délai: Décembre 2019
Résultat principal de la cohorte 3 (WP2)
Décembre 2019

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Estimation du risque relatif de survenue de la maladie chez les patients contacts en fonction de leur statut vaccinal et de leur tranche d'âge
Délai: Juin 2020
Juin 2020

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Man-Koumba SOUMAHORO, PhD, Institut Pasteur of Cote d'Ivoire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

11 avril 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

21 juillet 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2017

Première publication (RÉEL)

2 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2022

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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