- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03388034
Programmes de vaccination contre la coqueluche dans les pays à faible revenu - Côte d'Ivoire (PERILIC-IC)
En raison de la diminution de l'immunité infectieuse et vaccinale et du manque de rappels vaccinaux, un grand nombre d'adolescents et d'adultes ne sont plus immunisés contre Bordetella pertussis, l'agent de la coqueluche et peuvent par conséquent contracter la coqueluche. De plus, ces populations représentent un réservoir de l'agent infectieux à partir duquel la dissémination aux nourrissons non immuns est possible, provoquant une maladie grave, voire la mort, dans cette tranche d'âge.
Peu d'études ont été menées sur la coqueluche dans les pays en développement (incidence, âge du contaminant, etc.) et, en particulier, aucune n'a évalué la durée de protection induite par le vaccin anticoquelucheux à cellules entières (wP) principalement utilisé actuellement dans ces pays.
Cependant, les données sur la durée de la protection induite par le vaccin sont essentielles pour déterminer i) l'utilité des rappels vaccinaux et ii) la tranche d'âge cible de ces rappels.
Les objectifs de la présente étude sont :
- Évaluer la proportion de cas confirmés de coqueluche chez les nourrissons présentant le syndrome de la coqueluche (WP1a)
- Évaluer la proportion de cas confirmés de coqueluche ou de porteurs sains parmi les cas contacts
- Déterminer l'origine de la contamination du nourrisson (WP1b)
- Déterminer la durée de protection induite par les vaccins wP utilisés chez les cas contacts et la population enfantine de 3 à 15 ans (WP1b et WP2)
- Apporter de nouvelles preuves scientifiques documentant le besoin potentiel d'initier des rappels (WP1b et WP2)
- Permettre une comparaison des résultats avec ceux obtenus en utilisant la même méthodologie pour le vaccin acellulaire contre la coqueluche et/ou dans d'autres contextes. Implications potentielles pour l'utilisation des vaccins contre la coqueluche dans les pays à revenu faible et modéré.
- Accroître les capacités locales par le transfert de matériel et d'expertise qui permettront le diagnostic de la coqueluche dans les centres de référence et renforcer un réseau de surveillance de la coqueluche dans les pays concernés.
- Améliorer la santé des enfants par une meilleure adéquation du calendrier vaccinal à la réalité de la situation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
La vaccination des nourrissons et des jeunes enfants avec un vaccin à germes entiers contre la coqueluche (wP) a considérablement réduit la mortalité et la morbidité dues à B. pertussis. Cependant, vingt-cinq ans de période de "lune de miel", après l'instauration d'une couverture vaccinale élevée, la réapparition de cas de coqueluche dans les pays industrialisés a été observée chez des nourrissons contaminés par des adolescents et des adultes. Cette modification de la transmission de la maladie après l'introduction du vaccin wP indique que l'immunité apportée par le vaccin n'est pas à vie, tout comme celle apportée par l'infection naturelle, et qu'elle diminue 7 à 9 ans après la première vaccination et le premier rappel. En raison d'effets secondaires, les vaccins wP ne peuvent pas être utilisés pour les rappels. De plus, les vaccins wP se sont révélés différents en termes d'efficacité (variant de 30 à 95%). Des vaccins coquelucheux acellulaires (aP) constitués de protéines bactériennes purifiées et inactivées ont donc été développés et commercialisés. Ces vaccins induisent beaucoup moins d'effets secondaires et peuvent donc être utilisés aussi bien en primo-vaccination qu'en rappel vaccinal. Ils sont chers mais ont une fabrication plus reproductible. Les immunités humorales et à médiation cellulaire à long terme accordées par les vaccins aP se sont avérées comparables à l'immunité accordée par les vaccins wP, efficaces pendant 6 à 7 ans après le vaccin de rappel au cours de la deuxième année de vie, induisant également différentes immunité cellulaire. Depuis 2007, la proportion d'isolats de B. pertussis et de B. parapertussis ne produisant plus d'antigène(s) vaccinal(s) a augmenté dans les pays industrialisés utilisant les vaccins aP. Ces isolats peuvent diminuer l'efficacité des vaccins aP. Ce type d'isolats circule-t-il dans les pays à faible revenu utilisant encore des vaccins wP ? Cela réduit-il l'efficacité des vaccins wP ? De plus, les vaccins wP utilisés dans les pays du Sud n'ont pas été évalués comme ceux utilisés dans les pays du Nord. En particulier, la durée de protection après la primo-vaccination et un rappel vaccinal n'est pas connue.
Rationnel:
Pour diverses raisons, une grande différence existe entre les systèmes de surveillance à travers le monde : la connaissance de la maladie est variable selon la population ; les différences dans la couverture et les stratégies vaccinales ; diverses compositions des vaccins utilisés ; mais globalement les grandes différences entre les vaccins en termes d'immunité contre la maladie, de protection contre l'infection et/ou de diminution de la transmission de l'agent pathogène. La sous-estimation de la coqueluche est reconnue par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et la Global Pertussis Initiative (GPI) qui mettent en avant le problème de la fiabilité des données déclarées.
Cette situation résulte i) d'une utilisation limitée des diagnostics biologiques (problèmes d'isolement des bactéries dans les laboratoires) ; ii) des erreurs diagnostiques dues au fait que le diagnostic est essentiellement clinique ; iii) suivi insuffisant de la maladie ; iv) un manque de sensibilisation des médecins. La coqueluche n'est pas prise en compte lorsqu'il s'agit d'identifier l'agent pathogène respiratoire : la plupart des cliniciens continuent de la considérer uniquement comme une maladie de l'enfant et ignorent les infections de l'adulte. L'absence d'outil disponible permettant d'établir un diagnostic fiable rend difficile l'évaluation de l'impact réel de ce pathogène dans les syndromes respiratoires de l'enfant.
Plusieurs études ont été réalisées sur la durée de protection induite par les vaccins wP et aP en Australie, aux USA et en Europe. Cependant, peu d'études ont été réalisées sur les vaccins wP utilisés dans les pays à revenu moyen et faible et aucune en Côte d'Ivoire.
Cette étude fait partie d'un programme intitulé PERILIC qui est actuellement mené au Cambodge, à Madagascar et au Togo (NCT02983487). Ce programme de recherche permettra d'adapter en cas de besoin la stratégie vaccinale de chaque région concernée, comme le recommande l'OMS.
Résultats attendus:
Impact sur la stratégie de vaccination : Cette étude, ainsi que l'analyse des données d'autres programmes nationaux de surveillance de la coqueluche, peuvent sensibiliser les autorités de santé publique et les aider à adapter leur méthode d'évaluation des programmes nationaux de vaccination en incluant la durée de protection induite par leur vaccin national wP et leurs données sur la couverture vaccinale, sur la base des informations contenues dans les carnets de vaccination, comme recommandé par l'OMS.
Impact sur l'amélioration de la santé des enfants : Les résultats de notre étude devraient sensibiliser les autorités de santé publique sur les maladies évitables par la vaccination, notamment la coqueluche. Cette sensibilisation portera sur la surveillance/suivi et le diagnostic de cette maladie. De plus, le développement d'outils biologiques fiables de diagnostic de la coqueluche aidera les cliniciens à confirmer le diagnostic de coqueluche et à adapter l'approche thérapeutique en conséquence, améliorant ainsi la prise en charge de la personne infectée et stoppant la transmission de la maladie qui est très contagieuse.
Impact sur la surveillance de la maladie par le développement d'une surveillance hospitalière Formation, transfert de technologie et renforcement du réseau de surveillance : Pour la première fois, les techniques de détection et d'identification des autres espèces du genre Bordetella (i.e. B. parapertussis et B. holmesii) seront transférés dans des laboratoires en Côte d'Ivoire. Le diagnostic des différentes espèces de Bordetella par PCR temps réel et les tests sérologiques seront mis en place dans les laboratoires participant à cette étude. Ces laboratoires pourraient en outre être utilisés par le réseau national de surveillance et ainsi améliorer la qualité des données disponibles pour les autorités sanitaires locales et pour l'OMS. Ainsi, cette étude permettra la mise en place d'une surveillance efficace de la coqueluche en Côte d'Ivoire à travers la sensibilisation de la population, la formation des médecins locaux sur le dépistage clinique de cette maladie, et enfin via le transfert des techniques de diagnostic au sein des laboratoires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Abidjan, Côte d'Ivoire
- Centre de Santé Urbain à base Communautaire (CSU-Com) d'Angré
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Abidjan, Côte d'Ivoire
- CHU d'Angré
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Abidjan, Côte d'Ivoire
- Hôpital Général de Port-Bouët
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Abidjan, Côte d'Ivoire
- Hôpital Général de Yopougon Attié
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Abidjan, Côte d'Ivoire
- Institut Pasteur de Côte d'Ivoire
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cohorte 1 (WP1a) : Nourrissons de moins de 6 mois venant à l'hôpital avec des signes cliniques de syndrome de la coqueluche.
Cohorte 2 (WP1b) : Cas contacts de nourrissons confirmés inclus dans le module WP1a Cohorte 3 (WP2) : Enfants de 3 à 15 ans inclus, sans maladie sous-jacente, avec primo-vaccination complète contre la coqueluche
La description
Critères d'inclusion (cohorte 1) :
- Nourrissons de moins de 6 mois
- Présentant des signes cliniques d'un syndrome de la coqueluche
- Consentement écrit obtenu d'un parent/tuteur de l'enfant
Critères d'inclusion (cohorte 2) :
- Personnes en contact régulier et prolongé (>3h par jour) avec le cas index depuis au moins 15 jours avant l'apparition des signes de coqueluche chez l'enfant infecté, vivant (ou non) dans le même foyer.
- Pour les adultes, consentement écrit obtenu.
- Pour les mineurs de moins de 7 ans : consentement écrit obtenu d'un parent/tuteur.
- Pour les mineurs de plus de 7 ans : consentement écrit obtenu du parent/tuteur et consentement oral obtenu de l'enfant.
Critères d'inclusion (cohorte 3) :
- Enfant entre 3 et 15 ans
- Premier vaccin contre la coqueluche à jour (carnet de vaccination ou registre officiel)
- Dernière vaccination anticoquelucheuse réalisée plus d'un an avant l'inclusion
- Pour les mineurs de moins de 7 ans : consentement écrit obtenu du parent/tuteur.
- Pour les mineurs de plus de 7 ans : consentement écrit obtenu du parent/tuteur et consentement oral obtenu de l'enfant.
Critères d'exclusion (cohorte 3) :
- Vaccination coqueluche réalisée plus d'un an avant l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas index (WP1a)
Nourrisson de moins de 6 mois présentant des signes cliniques de syndrome de la coqueluche. Prélèvement nasopharyngé : Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage |
Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage
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Cas de contrôle (WP1b)
Cas de contact de nourrissons avec un diagnostic positif de coqueluche. Prélèvement nasopharyngé : Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage Prise de sang : Un échantillon de sang prélevé par piqûre au doigt |
Un échantillon nasopharyngé prélevé dans chaque narine par écouvillonnage
Prélèvement de sang au bout d'un doigt (piqûre au doigt)
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Cohorte séroépidémiologique (WP2)
Enfants entre 3 et 15 ans avec primo-vaccination complète contre B.Pertussis Prise de sang : Un échantillon de sang prélevé par piqûre au doigt |
Prélèvement de sang au bout d'un doigt (piqûre au doigt)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de cas de coqueluche biologiquement confirmés chez les patients de moins de 6 mois admis à l'hôpital avec des signes cliniques correspondant au syndrome de la coqueluche.
Délai: Décembre 2019
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Résultat principal de la cohorte 1 (WP1a)
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Décembre 2019
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Identification du contaminant du cas index
Délai: Décembre 2019
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Résultat principal de la cohorte 2 (WP1b)
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Décembre 2019
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Estimation de la durée de protection induite par la primo-vaccination chez les enfants de 3 à 15 ans
Délai: Décembre 2019
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Résultat principal de la cohorte 3 (WP2)
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Décembre 2019
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Estimation du risque relatif de survenue de la maladie chez les patients contacts en fonction de leur statut vaccinal et de leur tranche d'âge
Délai: Juin 2020
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Juin 2020
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Man-Koumba SOUMAHORO, PhD, Institut Pasteur of Cote d'Ivoire
Publications et liens utiles
Publications générales
- Guiso N, Wirsing von Konig CH. Surveillance of pertussis: methods and implementation. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):657-67. doi: 10.1080/14787210.2016.1190272. Epub 2016 May 31.
- Tubiana S, Belchior E, Guillot S, Guiso N, Levy-Bruhl D; Renacoq Participants. Monitoring the Impact of Vaccination on Pertussis in Infants Using an Active Hospital-based Pediatric Surveillance Network: Results from 17 Years' Experience, 1996-2012, France. Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):814-20. doi: 10.1097/INF.0000000000000739.
- Guiso N. Pertussis vaccination and whooping cough: and now what? Expert Rev Vaccines. 2014 Oct;13(10):1163-5. doi: 10.1586/14760584.2014.941816. Epub 2014 Jul 14.
- Heininger U, Andre P, Chlibek R, Kristufkova Z, Kutsar K, Mangarov A, Meszner Z, Nitsch-Osuch A, Petrovic V, Prymula R, Usonis V, Zavadska D. Comparative Epidemiologic Characteristics of Pertussis in 10 Central and Eastern European Countries, 2000-2013. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0155949. doi: 10.1371/journal.pone.0155949. eCollection 2016.
- Guiso N, Levy C, Romain O, Guillot S, Werner A, Rondeau MC, Bechet S, Cohen R. Whooping cough surveillance in France in pediatric private practice in 2006-2015. Vaccine. 2017 Oct 27;35(45):6083-6088. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.09.072. Epub 2017 Sep 30.
- von Koenig CHW, Guiso N. Global burden of pertussis: signs of hope but need for accurate data. Lancet Infect Dis. 2017 Sep;17(9):889-890. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30357-2. Epub 2017 Jun 13. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-056
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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