- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03388034
Hinkuyskärokotusohjelmat pienituloisissa maissa - Norsunluurannikko (PERILIC-IC)
Tartunta- ja rokoteimmuniteetin heikkenemisen ja tehosterokotteiden puutteen vuoksi suuri osa nuorista ja aikuisista ei ole enää immunisoitu hinkuyskän aiheuttajaa Bordetella pertussista vastaan ja voi siten saada hinkuyskän. Lisäksi nämä populaatiot edustavat tartuntatautien säiliötä, josta leviäminen ei-immuunivauvoille on mahdollista aiheuttaen vakavan sairauden tai jopa kuoleman tässä ikäryhmässä.
Hinkuyskästä on tehty vain vähän tutkimuksia kehitysmaissa (esiintyvyys, kontaminaattorin ikä jne.), eikä varsinkaan missään ole arvioitu näissä maissa tällä hetkellä pääasiassa käytetyn kokosoluisen pertussis-rokotteen (wP) aiheuttaman suojan kestoa.
Tiedot rokotteen aiheuttaman suojan kestosta ovat kuitenkin välttämättömiä määritettäessä i) tehosterokotteiden hyödyllisyyttä ja ii) näiden tehosterokotteiden kohde-ikäryhmää.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Arvioida vahvistettujen hinkuyskätapausten osuutta vauvoilla, joilla on hinkuyskäsyndrooma (WP1a)
- Arvioida vahvistettujen hinkuyskätapausten tai terveiden kantajien osuutta kontaktitapauksista
- Vauvan saastumisen alkuperän määrittäminen (WP1b)
- Määrittää kontaktitapauksissa ja 3–15-vuotiailla lapsipopulaatiolla käytettävien wP-rokotteiden aiheuttaman suojan keston (WP1b ja WP2)
- Tuoda uusia tieteellisiä todisteita, jotka osoittavat mahdollisen tarpeen käynnistää tehosteita (WP1b ja WP2)
- Mahdollistaa tulosten vertailun tuloksiin, jotka on saatu käyttämällä samaa menetelmää soluttomalle hinkuyskärokotteelle ja/tai muissa yhteyksissä. Mahdolliset vaikutukset hinkuyskärokotteiden käyttöön alhaisen ja kohtalaisen tulotason maissa.
- Lisää paikallisia valmiuksia siirtämällä materiaalia ja asiantuntemusta, joka mahdollistaa hinkuyskän diagnosoinnin vertailukeskuksissa ja vahvistaa hinkuyskäseurantaverkostoa asianomaisissa maissa.
- Parantaa lasten terveyttä sovittamalla rokotusaikataulu paremmin todellisen tilanteen mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Imeväisten ja pienten lasten rokottaminen kokosoluisella hinkuyskärokotteella (wP) vähensi dramaattisesti B. pertussis -taudin aiheuttamaa kuolleisuutta ja sairastuvuutta. Kuitenkin 25 vuotta kestäneen "kuherruskuukauden" jälkeen korkean rokotuskattavuuden käyttöönoton jälkeen hinkuyskätapausten ilmaantuminen uudelleen teollisuusmaissa havaittiin murrosikäisten ja aikuisten saastuttamilla imeväisillä. Tämä muutos taudin leviämisessä wP-rokotteen käyttöönoton jälkeen osoitti, että rokotteen antama immuniteetti ei ole elinikäinen, kuten luonnollisen infektion, ja että se heikkenee 7-9 vuotta ensimmäisen rokotuksen ja ensimmäisen tehosterokotteen jälkeen. Toissijaisten vaikutusten vuoksi wP-rokotteita ei voida käyttää tehosterokotuksiin. Lisäksi wP-rokotteiden on osoitettu olevan erilaisia tehokkuuden suhteen (vaihtelee 30 - 95 %). Siksi on kehitetty ja kaupallistettu soluttomat pertussis-rokotteet (aP), jotka koostuvat puhdistetuista ja inaktivoiduista bakteeriproteiineista. Nämä rokotteet aiheuttavat paljon vähemmän sivuvaikutuksia, ja siksi niitä voidaan käyttää sekä perusrokotuksiin että tehosterokotteisiin. Ne ovat kalliita, mutta niiden valmistus on toistettavampi. aP-rokotteiden antaman humoraalisen ja pitkäaikaisen soluvälitteisen immuniteetin on osoitettu olevan verrattavissa wP-rokotteiden antamaan immuniteettiin, joka on voimassa 6-7 vuotta tehosterokotteen jälkeen toisena elinvuotena ja aiheuttaa myös erilaisia soluimmuniteetti. Vuodesta 2007 lähtien sellaisten B. pertussis- ja B. parapertussis-isolaattien osuus, jotka eivät enää tuota rokoteantigeenejä, on kasvanut teollisuusmaissa, jotka käyttävät aP-rokotteita. Nämä isolaatit voivat heikentää aP-rokotteiden tehoa. Liikkuuko tämän tyyppisiä isolaatteja pienituloisissa maissa, joissa käytetään edelleen wP-rokotteita? Vähentääkö se wP-rokotteiden tehoa? Lisäksi eteläisissä maissa käytettyjä wP-rokotteita ei ole arvioitu samalla tavalla kuin pohjoisten maiden rokotteita. Erityisesti suojan kestoa perusrokotuksen ja tehosterokotteen jälkeen ei tiedetä.
Järkevä:
Eri syistä eri puolilla maailmaa olevien seurantajärjestelmien välillä on suuri ero: tietoisuus taudista vaihtelee väestön mukaan; erot immunisoinnin kattavuudessa ja strategioissa; käytettyjen rokotteiden erilaiset koostumukset; mutta yleisesti ottaen suuret erot rokotteiden välillä immuniteetissa tautia vastaan, suojassa infektiota vastaan ja/tai taudinaiheuttajan leviämisen vähenemisessä. Maailman terveysjärjestö (WHO) ja Global Pertussis Initiative (GPI) tunnustavat hinkuyskän aliarvioinnin ja korostavat ilmoitettujen tietojen luotettavuuden ongelmaa.
Tämä tilanne on seurausta i) biologisen diagnostiikan rajoitetusta käytöstä (bakteerien eristämisessä on ongelmia laboratorioissa); ii) diagnostiset virheet, jotka johtuvat siitä, että diagnoosi on pääasiassa kliinistä; iii) taudin riittämätön seuranta; iv) lääkäreiden tietoisuuden puute. Hinkuyskää ei oteta huomioon hengityselinten taudinaiheuttajaa määritettäessä: useimmat lääkärit pitävät sitä edelleen vain lasten sairaudeksi ja jättävät huomiotta aikuisten infektiot. Luotettavan diagnoosin tekemisen mahdollistavan työkalun puuttuminen vaikeuttaa tämän patogeenin todellisen vaikutuksen arvioimista lasten hengitystieoireyhtymissä.
Useita tutkimuksia wP- ja aP-rokotteiden aiheuttamasta suojan kestosta on tehty Australiassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Kuitenkin vain vähän tutkimuksia on tehty wP-rokotteista, joita käytetään keski- ja matalatuloisissa maissa, eikä yhtään Norsunluurannikolla.
Tämä tutkimus on osa PERILIC-ohjelmaa, jota tällä hetkellä suoritetaan Kambodžassa, Madagaskarissa ja Togossa (NCT02983487). Tämä tutkimusohjelma mahdollistaa kunkin asianomaisen alueen rokotusstrategian mukauttamisen tarvittaessa WHO:n suositusten mukaisesti.
Odotetut lopputulokset:
Vaikutus rokotusstrategiaan: Tämä tutkimus sekä muiden kansallisten hinkuyskäseurantaohjelmien tietojen analyysi voivat lisätä kansanterveysviranomaisten tietoisuutta ja auttaa heitä mukauttamaan arviointimenetelmänsä kansallisiin rokotusohjelmiin sisällyttämällä siihen suojan keston. kansallisen wP-rokotteen ja rokotteen kattavuustietonsa mukaan rokotusvihkosten tietojen perusteella WHO:n suosittelemalla tavalla.
Vaikutus lasten terveyden parantamiseen: Tutkimuksemme tulosten pitäisi lisätä kansanterveysviranomaisten tietoisuutta rokotteilla ehkäistävissä olevista sairauksista, erityisesti hinkuyskästä. Tämä tietoisuuden lisääminen keskittyy tämän taudin seurantaan/seurantaan ja diagnosointiin. Lisäksi luotettavien hinkuyskän biologisten diagnostisten työkalujen kehittäminen auttaa lääkäreitä vahvistamaan hinkuyskädiagnoosia ja mukauttamaan terapeuttista lähestymistapaa sen mukaisesti, mikä parantaa tartunnan saaneen henkilön hoitoa ja pysäyttää erittäin tarttuvan taudin leviämisen.
Vaikutus taudin seurantaan kehittämällä sairaalapohjaista seurantaa Koulutus, teknologian siirto ja seurantaverkoston vahvistaminen: Ensimmäistä kertaa Bordetella-suvun muiden lajien havaitsemis- ja tunnistustekniikat (esim. B. parapertussis ja B. holmesii) siirretään Norsunluurannikon laboratorioihin. Eri Bordetella-lajien diagnoosi reaaliaikaisella PCR:llä ja serologiset testit toteutetaan tähän tutkimukseen osallistuvissa laboratorioissa. Näitä laboratorioita voitaisiin edelleen käyttää kansallisessa seurantaverkostossa ja siten parantaa paikallisten terveysviranomaisten ja WHO:n käytettävissä olevien tietojen laatua. Siten tämä tutkimus mahdollistaa tehokkaan hinkuyskän seurannan Norsunluurannikolla lisäämällä väestön tietoisuutta, kouluttamalla paikallisia lääkäreitä tämän taudin kliinisestä seulonnasta ja lopuksi siirtämällä diagnostisia tekniikoita laboratorioiden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- Centre de Santé Urbain à base Communautaire (CSU-Com) d'Angré
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- CHU d'Angré
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- Hôpital Général de Port-Bouët
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- Hôpital Général de Yopougon Attié
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- Institut Pasteur de Côte d'Ivoire
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kohortti 1 (WP1a): Alle 6 kuukauden ikäiset vauvat, jotka tulevat sairaalaan, joilla on hinkuyskäoireyhtymän kliinisiä oireita.
Kohortti 2 (WP1b): WP1a-moduuliin kuuluvien vahvistettujen imeväisten kontaktitapaukset Kohortti 3 (WP2): 3–15-vuotiaat lapset mukaan lukien, ilman perussairautta, joilla on täydellinen hinkuyskäprimo-rokote
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (kohortti 1):
- Alle 6 kuukauden ikäiset vauvat
- Hinkuyskäoireyhtymän kliiniset oireet
- Lapsen vanhemmalta/huoltajalta saatu kirjallinen suostumus
Sisällyttämiskriteerit (kohortti 2):
- Ihmiset, jotka ovat olleet säännöllisessä ja pitkäaikaisessa kontaktissa (> 3h/vrk) indeksitapauksen kanssa vähintään 15 päivää ennen hinkuyskän oireiden ilmaantumista tartunnan saaneella lapsella, joka asuu (tai ei) samassa taloudessa.
- Aikuisten osalta kirjallinen suostumus.
- Alle 7-vuotiaat: kirjallinen suostumus vanhemmalta/huoltajalta.
- Yli 7-vuotiaat alaikäiset: vanhemmalta/huoltajalta saatu kirjallinen suostumus ja lapselta saatu suullinen suostumus.
Sisällyttämiskriteerit (kohortti 3):
- Lapsi 3-15 v
- Ajantasainen ensimmäinen hinkuyskärokotus (rokotusvihko tai virallinen rekisteri)
- Viimeisin hinkuyskärokotus tehty yli vuosi ennen sisällyttämistä
- Alle 7-vuotiaat: kirjallinen suostumus vanhemmalta/huoltajalta.
- Yli 7-vuotiaat alaikäiset: vanhemmalta/huoltajalta saatu kirjallinen suostumus ja lapselta saatu suullinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit (kohortti 3):
- Pertussis-rokotus tehty yli vuosi ennen sisällyttämistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Hakemisto (WP1a)
Alle 6 kuukauden ikäinen vauva, jolla on hinkuyskäoireyhtymän kliinisiä oireita. Nenänielun näytteenotto: Kummastakin sieraimesta on otettu nenänielun näyte vanupuikolla |
Kummastakin sieraimesta on otettu nenänielun näyte vanupuikolla
|
Ohjauskotelo (WP1b)
Kontaktitapaukset vauvoille, joilla on positiivinen hinkuyskädiagnoosi. Nenänielun näytteenotto: Kummastakin sieraimesta on otettu nenänielun näyte vanupuikolla Verinäytteet: Sormenpistolla otettu verinäyte |
Kummastakin sieraimesta on otettu nenänielun näyte vanupuikolla
Verinäyte sormenpäällä (sormenpisto)
|
Seroepidemiologinen kohortti (WP2)
3–15-vuotiaat lapset, joilla on täydellinen primo-rokotus B.Pertussista vastaan Verinäytteet: Sormenpistolla otettu verinäyte |
Verinäyte sormenpäällä (sormenpisto)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Biologisesti vahvistettujen hinkuyskätapausten osuus alle 6 kuukauden ikäisistä potilaista, jotka on otettu sairaalaan ja joilla on hinkuyskäoireyhtymää vastaavia kliinisiä oireita.
Aikaikkuna: Joulukuuta 2019
|
Kohortin 1 ensisijainen tulos (WP1a)
|
Joulukuuta 2019
|
Indeksikotelon kontaminaattorin tunniste
Aikaikkuna: Joulukuuta 2019
|
Kohortin 2 ensisijainen tulos (WP1b)
|
Joulukuuta 2019
|
Arvio 3–15-vuotiaiden lasten primo-rokotteen aiheuttamasta suoja-ajasta
Aikaikkuna: Joulukuuta 2019
|
Kohortin 3 (WP2) ensisijainen tulos
|
Joulukuuta 2019
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Arvio kontaktipotilaiden taudin suhteellisesta riskistä rokotustilan ja ikäryhmien perusteella
Aikaikkuna: Kesäkuu 2020
|
Kesäkuu 2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Man-Koumba SOUMAHORO, PhD, Institut Pasteur of Cote d'Ivoire
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Guiso N, Wirsing von Konig CH. Surveillance of pertussis: methods and implementation. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016 Jul;14(7):657-67. doi: 10.1080/14787210.2016.1190272. Epub 2016 May 31.
- Tubiana S, Belchior E, Guillot S, Guiso N, Levy-Bruhl D; Renacoq Participants. Monitoring the Impact of Vaccination on Pertussis in Infants Using an Active Hospital-based Pediatric Surveillance Network: Results from 17 Years' Experience, 1996-2012, France. Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):814-20. doi: 10.1097/INF.0000000000000739.
- Guiso N. Pertussis vaccination and whooping cough: and now what? Expert Rev Vaccines. 2014 Oct;13(10):1163-5. doi: 10.1586/14760584.2014.941816. Epub 2014 Jul 14.
- Heininger U, Andre P, Chlibek R, Kristufkova Z, Kutsar K, Mangarov A, Meszner Z, Nitsch-Osuch A, Petrovic V, Prymula R, Usonis V, Zavadska D. Comparative Epidemiologic Characteristics of Pertussis in 10 Central and Eastern European Countries, 2000-2013. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0155949. doi: 10.1371/journal.pone.0155949. eCollection 2016.
- Guiso N, Levy C, Romain O, Guillot S, Werner A, Rondeau MC, Bechet S, Cohen R. Whooping cough surveillance in France in pediatric private practice in 2006-2015. Vaccine. 2017 Oct 27;35(45):6083-6088. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.09.072. Epub 2017 Sep 30.
- von Koenig CHW, Guiso N. Global burden of pertussis: signs of hope but need for accurate data. Lancet Infect Dis. 2017 Sep;17(9):889-890. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30357-2. Epub 2017 Jun 13. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-056
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nenänielun näytteenotto
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrytointiKohdunkaulan syövän seulontaYhdysvallat
-
Milton S. Hershey Medical CenterValmis
-
Oslo University HospitalTuntematon
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Ei vielä rekrytointia
-
Hygeia Touch Inc.ValmisIhmisen papilloomavirusinfektio | Emätinvuoto | Itsenäinen näytteenottoTaiwan
-
Baylor College of MedicineNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Ilmoittautuminen kutsustaKohdunkaulansyöpä | Ihmisen papilloomavirusinfektioYhdysvallat