Keuchhusten-Impfprogramme in Ländern mit niedrigem Einkommen - Elfenbeinküste (PERILIC-IC)

Hintergrund:

Die Impfung von Säuglingen und Kleinkindern mit einem Ganzkeim-Pertussis (wP)-Impfstoff verringerte die Mortalität und Morbidität aufgrund von B. pertussis dramatisch. 25 Jahre „Flitterwochen“-Periode, nach der Einführung einer hohen Impfquote, wurde jedoch das Wiederauftreten von Keuchhustenfällen in den Industrieländern bei Säuglingen beobachtet, die von Jugendlichen und Erwachsenen kontaminiert wurden. Diese veränderte Übertragung der Krankheit nach Einführung des wP-Impfstoffs weist darauf hin, dass die durch den Impfstoff vermittelte Immunität nicht lebenslang anhält, genau wie die durch eine natürliche Infektion, und dass sie 7-9 Jahre nach der ersten Impfung und der ersten Auffrischimpfung abnimmt. Aufgrund von Nebenwirkungen können wP-Impfstoffe nicht zur Auffrischung verwendet werden. Darüber hinaus haben sich die wP-Impfstoffe in Bezug auf die Wirksamkeit als unterschiedlich erwiesen (zwischen 30 und 95 %). Azelluläre Pertussis (aP)-Impfstoffe, die aus gereinigten und inaktivierten Bakterienproteinen bestehen, wurden daher entwickelt und kommerzialisiert. Diese Impfstoffe verursachen viel weniger Nebenwirkungen und können daher sowohl für die Grundimmunisierung als auch für Impfstoff-Auffrischimpfungen verwendet werden. Sie sind teuer, haben aber eine reproduzierbarere Herstellung. Die durch die aP-Impfstoffe gewährte humorale und langfristige zellvermittelte Immunität hat sich als vergleichbar mit der durch die wP-Impfstoffe gewährten Immunität erwiesen, die 6-7 Jahre nach der Auffrischimpfung im zweiten Lebensjahr wirksam ist und auch andere induziert Zellimmunität. Seit 2007 ist der Anteil der B. pertussis- und B. parapertussis-Isolate, die keine Impfantigene mehr produzieren, in den Industrieländern, die aP-Impfstoffe verwenden, gestiegen. Diese Isolate können die Wirksamkeit der aP-Impfstoffe verringern. Ist diese Art von Isolaten in Ländern mit niedrigem Einkommen im Umlauf, die immer noch wP-Impfstoffe verwenden? Verringert es die Wirksamkeit der wP-Impfstoffe? Darüber hinaus wurden die in den südlichen Ländern verwendeten wP-Impfstoffe nicht wie die in den nördlichen Ländern verwendeten bewertet. Insbesondere die Dauer des Schutzes nach der Grundimpfung und einer Auffrischimpfung ist nicht bekannt.

Rational:

Aus verschiedenen Gründen besteht ein großer Unterschied zwischen den Überwachungssystemen auf der ganzen Welt: Das Bewusstsein für die Krankheit ist je nach Bevölkerung unterschiedlich; Unterschiede in der Impfabdeckung und -strategien; unterschiedliche Zusammensetzungen der verwendeten Impfstoffe; aber insgesamt die großen Unterschiede zwischen den Impfstoffen in Bezug auf die Immunität gegen die Krankheit, den Infektionsschutz und/oder die Verringerung der Übertragung des Erregers. Die Unterschätzung von Keuchhusten wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Global Pertussis Initiative (GPI) anerkannt, die das Problem der Zuverlässigkeit der angegebenen Daten hervorheben.

Diese Situation ist das Ergebnis i) des eingeschränkten Einsatzes biologischer Diagnostika (Probleme bei der Isolierung der Bakterien in den Labors); ii) diagnostische Fehler aufgrund der Tatsache, dass die Diagnose hauptsächlich klinisch ist; iii) unzureichende Überwachung der Krankheit; iv) mangelndes Bewusstsein bei Ärzten. Pertussis wird nicht berücksichtigt, wenn es darum geht, den Erreger der Atemwege zu identifizieren: Die meisten Kliniker betrachten es weiterhin nur als Kinderkrankheit und ignorieren Infektionen bei Erwachsenen. Das Fehlen eines verfügbaren Instruments, das eine zuverlässige Diagnose ermöglicht, macht es schwierig, die tatsächliche Auswirkung dieses Pathogens auf respiratorische Syndrome bei Kindern abzuschätzen.

Es wurden mehrere Studien zur Dauer des durch die wP- und aP-Impfstoffe induzierten Schutzes in Australien, den USA und in Europa durchgeführt. Es wurden jedoch nur wenige Studien zu den wP-Impfstoffen durchgeführt, die in Ländern mit mittlerem und niedrigem Einkommen verwendet werden, und keine in der Elfenbeinküste.

Diese Studie ist Teil eines Programms mit dem Titel PERILIC, das derzeit in Kambodscha, Madagaskar und Togo durchgeführt wird (NCT02983487). Dieses Forschungsprogramm wird es ermöglichen, die Impfstrategie jeder betroffenen Region bei Bedarf anzupassen, wie von der WHO empfohlen.

Erwartete Ergebnisse:

Auswirkungen auf die Impfstrategie: Diese Studie sowie die Analyse von Daten aus anderen nationalen Programmen zur Überwachung von Pertussis können das Bewusstsein der Gesundheitsbehörden schärfen und ihnen helfen, ihre Bewertungsmethode für nationale Impfprogramme anzupassen, indem sie die Dauer des verursachten Schutzes einbeziehen anhand ihres nationalen wP-Impfstoffs und ihrer Daten zur Durchimpfung auf der Grundlage der Informationen in den Impfheften, wie von der WHO empfohlen.

Auswirkungen auf die Verbesserung der Gesundheit der Kinder: Die Ergebnisse unserer Studie sollten das Bewusstsein der Gesundheitsbehörden für durch Impfung vermeidbare Krankheiten, insbesondere Keuchhusten, schärfen. Diese Sensibilisierung wird sich auf die Überwachung/Überwachung und Diagnose dieser Krankheit konzentrieren. Darüber hinaus wird die Entwicklung zuverlässiger biologischer Diagnoseinstrumente für Pertussis den Klinikern helfen, die Pertussis-Diagnose zu bestätigen und den therapeutischen Ansatz entsprechend anzupassen, wodurch die Versorgung der infizierten Person verbessert und die Übertragung der hoch ansteckenden Krankheit gestoppt wird.

Auswirkungen auf die Überwachung der Krankheit durch Entwicklung einer krankenhausbasierten Überwachung Schulung, Technologietransfer und Stärkung des Überwachungsnetzwerks: Zum ersten Mal wurden die Nachweis- und Identifizierungstechniken für die anderen Arten der Gattung Bordetella (d. h. B. parapertussis und B. holmesii) werden in Laboratorien in der Elfenbeinküste verbracht. Die Diagnose der verschiedenen Bordetella-Spezies mittels real time PCR und die serologischen Tests werden in den an dieser Studie beteiligten Labors eingerichtet. Diese Labors könnten weiter vom nationalen Überwachungsnetzwerk genutzt werden und so die Qualität der verfügbaren Daten für die lokalen Gesundheitsbehörden und die WHO verbessern. Somit wird diese Studie die Etablierung einer effektiven Überwachung von Keuchhusten in der Elfenbeinküste durch die Sensibilisierung der Bevölkerung, die Schulung lokaler Ärzte im klinischen Screening dieser Krankheit und schließlich durch den Transfer von Diagnosetechniken innerhalb der Labors ermöglichen.