Programy imunizace proti černému kašli v zemích s nízkými příjmy – Pobřeží slonoviny (PERILIC-IC)

Pozadí:

Očkování kojenců a malých dětí celobuněčnou vakcínou proti černému kašli (wP) dramaticky snížilo úmrtnost a morbiditu na B. pertussis. Avšak po dvaceti pěti letech „líbánkového“ období, po zavedení vysoké proočkovanosti, byl pozorován opětovný výskyt případů černého kašle v průmyslových zemích u kojenců kontaminovaných dospívajícími a dospělými. Tato změna v přenosu onemocnění po zavedení vakcíny wP naznačila, že imunita poskytovaná vakcínou není doživotní, stejně jako přirozená infekce, a že klesá 7-9 let po první vakcinaci a první přeočkování. Kvůli sekundárním účinkům nelze vakcíny wP použít pro přeočkování. Navíc se ukázalo, že vakcíny wP se liší z hlediska účinnosti (v rozmezí od 30 do 95 %). Proto byly vyvinuty a komercializovány vakcíny proti acelulární pertusi (aP) sestávající z purifikovaných a inaktivovaných bakteriálních proteinů. Tyto vakcíny vyvolávají mnohem méně vedlejších účinků, a proto mohou být použity pro primární vakcinaci i pro booster vakcíny. Jsou drahé, ale mají více reprodukovatelnou výrobu. Ukázalo se, že humorální a dlouhodobá imunita zprostředkovaná buňkami poskytovaná aP vakcínami je srovnatelná s imunitou poskytovanou vakcínami wP, účinná po dobu 6-7 let po posilovací vakcíně ve druhém roce života, což také vyvolává různé buněčná imunita. Od roku 2007 se v průmyslových zemích, které používají aP vakcíny, zvýšil podíl izolátů B. pertussis a B. parapertussis, které již neprodukují vakcinační antigen(y). Tyto izoláty mohou snížit účinnost aP vakcín. Koluje tento typ izolátů v zemích s nízkými příjmy, které stále používají vakcíny wP? Snižuje to účinnost vakcín wP? Navíc vakcíny wP používané v jižních zemích nebyly hodnoceny jako vakcíny používané v severních zemích. Zejména není známa doba trvání ochrany po primární vakcinaci a přeočkování.

Racionální:

Z různých důvodů existuje velký rozdíl mezi monitorovacími systémy po celém světě: povědomí o nemoci se liší v závislosti na populaci; rozdíly v imunizačním pokrytí a strategiích; různé kompozice použitých vakcín; ale celkově velké rozdíly mezi vakcínami, pokud jde o imunitu proti onemocnění, ochranu před infekcí a/nebo snížení přenosu patogenu. Podcenění černého kašle uznává Světová zdravotnická organizace (WHO) a Globální iniciativa pro pertusi (GPI), které upozorňují na problém spolehlivosti deklarovaných údajů.

Tato situace je důsledkem i) omezeného používání biologické diagnostiky (problémy s izolací bakterií v laboratořích); ii) diagnostické chyby způsobené skutečností, že diagnóza je převážně klinická; iii) nedostatečné sledování nemoci; iv) nedostatečné povědomí mezi lékaři. Při identifikaci respiračního patogenu se černý kašel nebere v úvahu: většina lékařů to nadále považuje pouze za dětské onemocnění a ignoruje infekce dospělých. Absence dostupného nástroje umožňujícího spolehlivou diagnostiku ztěžuje posouzení skutečného dopadu tohoto patogenu na dětské respirační syndromy.

V Austrálii, USA a Evropě bylo provedeno několik studií doby trvání ochrany vyvolané vakcínami wP a aP. Bylo však provedeno několik studií o vakcínách wP používaných v zemích se středními a nízkými příjmy a žádná v Pobřeží slonoviny.

Tato studie je součástí programu s názvem PERILIC, který v současnosti probíhá v Kambodži, na Madagaskaru a v Togu (NCT02983487). Tento výzkumný program umožní v případě potřeby upravit vakcinační strategii každého dotčeného regionu podle doporučení WHO.

Očekávané výsledky:

Dopad na očkovací strategii: Tato studie, stejně jako analýza údajů z jiných národních programů pro dohled nad černým kašlem, může zvýšit informovanost orgánů veřejného zdraví a pomoci jim přizpůsobit jejich metodu hodnocení pro národní očkovací programy tím, že zahrne dobu trvání ochrany vyvolané podle jejich národní vakcíny WP a jejich údajů o pokrytí vakcínou na základě informací v očkovacích brožurkách, jak doporučuje WHO.

Vliv na zlepšení zdraví dětí: Výsledky naší studie by měly zvýšit informovanost orgánů veřejného zdraví o onemocněních, kterým lze předcházet očkováním, zejména černém kašli. Toto zvyšování povědomí se zaměří na dohled/monitorování a diagnostiku této nemoci. Vývoj spolehlivých biologických diagnostických nástrojů pro pertusi navíc pomůže lékařům potvrdit diagnózu černého kašle a přizpůsobit tomu terapeutický přístup, a tím zlepšit péči o infikovanou osobu a zastavit přenos velmi nakažlivého onemocnění.

Dopad na dohled nad nemocí prostřednictvím rozvoje nemocničního dohledu Školení, přenos technologií a posílení sítě dohledu: Poprvé byly použity detekční a identifikační techniky pro další druhy rodu Bordetella (tj. B. parapertussis a B. holmesii) budou převezeny do laboratoří v Pobřeží slonoviny. Diagnostika různých druhů Bordetella pomocí PCR v reálném čase a sérologické testy budou nastaveny v laboratořích účastnících se této studie. Tyto laboratoře by mohly být dále využívány národní sítí dohledu a zlepšovat tak kvalitu údajů dostupných pro místní zdravotnické orgány a pro WHO. Tato studie tak umožní zavedení efektivního monitorování černého kašle na Pobřeží slonoviny prostřednictvím zvýšení informovanosti populace, školení místních lékařů o klinickém screeningu této choroby a konečně prostřednictvím přenosu diagnostických technik v rámci laboratoří.