Vaccinationsprogram för pertussis i låginkomstländer - Elfenbenskusten (PERILIC-IC)

Bakgrund:

Vaccination av spädbarn och småbarn med ett helcellskikhosta (wP)-vaccin minskade dramatiskt dödligheten och sjukligheten på grund av B. pertussis. Emellertid, tjugofem år av "smekmånadsperiod", efter införandet av hög vaccinationstäckning, observerades återuppkomsten av fall av kikhosta i industrialiserade länder hos spädbarn som smittats av ungdomar och vuxna. Denna modifiering av överföringen av sjukdomen efter introduktionen av wP-vaccinet indikerade att immuniteten som vaccinet ger inte är livslång, precis som den som ges av naturlig infektion, och att den minskar 7-9 år efter den första vaccinationen och den första boostern. På grund av sekundära effekter kan wP-vacciner inte användas för boosters. Dessutom har wP-vaccinerna visat sig vara olika vad gäller effektivitet (varierande från 30 till 95%). Acellulära pertussis (aP)-vacciner som består av renade och inaktiverade bakterieproteiner har därför utvecklats och kommersialiserats. Dessa vacciner inducerar mycket färre biverkningar och kan därför användas för primärvaccination såväl som för vaccinförstärkare. De är dyra men har mer reproducerbar tillverkning. De humorala och långvariga cellmedierade immuniteterna som ges av aP-vaccinerna har visat sig vara jämförbara med immuniteten som ges av wP-vaccinerna, effektiv i 6-7 år efter boostervaccinet under det andra levnadsåret, vilket också inducerar olika cellimmunitet. Sedan 2007 har andelen B. pertussis- och B. parapertussis-isolat som inte längre producerar vaccinantigen ökat i de industriländer som använder aP-vaccin. Dessa isolat kan minska effektiviteten av aP-vaccinerna. Cirkulerar denna typ av isolat i låginkomstländerna som fortfarande använder wP-vaccin? Minskar det effekten av wP-vaccinerna? Dessutom har wP-vaccinerna som används i de sydliga länderna inte bedömts som de som används i de nordliga länderna. Speciellt är skyddets varaktighet efter primärvaccinationen och en vaccinförstärkning inte känd.

Rationell:

Av olika anledningar uppstår en stor skillnad mellan övervakningssystemen över hela världen: medvetenheten om sjukdomen varierar beroende på befolkningen; skillnader i immuniseringstäckning och strategier; olika sammansättningar av de använda vaccinerna; men totalt sett de stora skillnaderna mellan vaccinerna när det gäller immunitet mot sjukdomen, skydd mot infektion och/eller minskning av överföringen av patogenen. Underskattningen av kikhosta erkänns av Världshälsoorganisationen (WHO) och Global Pertussis Initiative (GPI) som belyser problemet med tillförlitligheten hos de deklarerade uppgifterna.

Denna situation är resultatet av i) begränsad användning av biologisk diagnostik (problem med att isolera bakterierna i laboratorierna); ii) diagnostiska fel på grund av att diagnosen huvudsakligen är klinisk; iii) otillräcklig övervakning av sjukdomen; iv) bristande medvetenhet bland läkare. Kikhosta beaktas inte när det gäller att identifiera luftvägspatogenen: de flesta läkare fortsätter att betrakta det som enbart en barnsjukdom och ignorerar vuxna infektioner. Avsaknaden av ett tillgängligt verktyg som gör det möjligt att göra en tillförlitlig diagnostik gör det svårt att bedöma den verkliga effekten av denna patogen vid barns respiratoriska syndrom.

Flera studier har utförts på skyddets varaktighet som induceras av wP- och aP-vaccinerna i Australien, USA och i Europa. Dock har få studier utförts på wP-vacciner som används i medel- och låginkomstländer och ingen i Elfenbenskusten.

Denna studie är en del av ett program med titeln PERILIC som för närvarande genomförs i Kambodja, Madagaskar och Togo (NCT02983487). Detta forskningsprogram kommer att göra det möjligt att anpassa vaccinationsstrategin för varje berörd region vid behov, enligt WHO:s rekommendationer.

Förväntade resultat:

Inverkan på vaccinationsstrategi: Den här studien, liksom analysen av data från andra nationella program för övervakning av Pertussis, kan öka folkhälsomyndigheternas medvetenhet och hjälpa dem att anpassa sin bedömningsmetod för nationella vaccinationsprogram genom att inkludera skyddets varaktighet. av deras nationella wP-vaccin och deras data om vaccintäckning, på grundval av informationen i vaccinationshäften, som rekommenderas av WHO.

Påverkan på förbättringen av barns hälsa: Resultaten av vår studie bör öka folkhälsomyndigheternas medvetenhet om sjukdomar som kan förebyggas med vaccin, särskilt kikhosta. Denna medvetenhetshöjning kommer att fokusera på övervakning/övervakning och diagnos av denna sjukdom. Dessutom kommer utvecklingen av tillförlitliga biologiska diagnostiska verktyg för pertussis att hjälpa läkare att bekräfta diagnosen pertussis och att anpassa det terapeutiska tillvägagångssättet därefter, vilket förbättrar vården av den infekterade personen och att stoppa överföringen av sjukdomen som är mycket smittsam.

Inverkan på övervakningen av sjukdomen genom att utveckla en sjukhusbaserad övervakning. Utbildning, tekniköverföring och förstärkning av övervakningsnätverket: För första gången har detektions- och identifieringsteknikerna för andra arter av Bordetella-släktet (dvs. B. parapertussis och B. holmesii) kommer att överföras till laboratorier i Elfenbenskusten. Diagnosen av de olika Bordetella-arterna genom realtids-PCR och de serologiska testerna kommer att ställas upp i laboratorierna som deltar i denna studie. Dessa laboratorier skulle ytterligare kunna användas av det nationella övervakningsnätverket och på så sätt förbättra kvaliteten på de data som är tillgängliga för de lokala hälsomyndigheterna och för WHO. Således kommer denna studie att möjliggöra etableringen av en effektiv övervakning av kikhosta i Elfenbenskusten genom att öka befolkningens medvetenhet, utbildning av lokala läkare i klinisk screening av denna sjukdom och slutligen genom överföring av diagnostiska tekniker inom laboratorierna.