Le récepteur X du foie (LXR) en tant que nouvelle cible thérapeutique dans la rétinopathie diabétique (RD) (LXR and DR)
4 août 2023 mis à jour par: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham
LXR en tant que nouvelle cible thérapeutique en RD
Les résultats d'essais cliniques à grande échelle démontrent une forte association entre les anomalies lipidiques et la progression de la complication microvasculaire la plus courante, la rétinopathie diabétique (RD).
Nous avons constaté que l'activation d'un régulateur principal du métabolisme du cholestérol, les récepteurs hormonaux nucléaires des récepteurs hépatiques X (LXRα/LXRβ), empêche la RD dans les modèles de rongeurs.
Dans cette application, nous cherchons à comprendre les mécanismes responsables des effets bénéfiques des agonistes de LXR sur la rétine et sur la moelle osseuse (BM) pour préserver la fonction des cellules réparatrices tout en réduisant les cellules inflammatoires.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rétinopathie diabétique (RD) est une complication microvasculaire invalidante.
Malgré les progrès récents de la pharmacothérapie, un remède contre la RD n'a pas encore été trouvé.
Ainsi, une percée conceptuelle et technique pour identifier de nouvelles cibles et une stratégie pour remédier à cette complication sont primordiales.
Nous pensons que les preuves cliniques récentes issues d'essais cliniques de grande envergure démontrant une forte association entre les anomalies lipidiques et la progression de la RD et la découverte que l'activation des récepteurs hormonaux nucléaires des récepteurs hépatiques X (LXRα/LXRβ) empêchent la RD dans les modèles de rongeurs offrent une telle percée.
L'effet néfaste de la dyslipidémie ne se limite pas au système vasculaire mais entraîne également un dysfonctionnement des cellules angiogéniques circulantes (CAC) et des macrophages.
Les ligands endogènes des LXR sont des métabolites oxydatifs du cholestérol qui servent de « capteurs » de cholestérol intracellulaire.
Les agonistes de LXR fonctionnent, en partie, par régulation positive de la transcription des gènes impliqués dans la promotion de l'efflux de cholestérol et l'inhibition de l'absorption du cholestérol ; et en inhibant l'inflammation.
Nos études publiées et nos nouvelles données préliminaires montrent que l'activation pharmacologique de LXR empêche le développement de la RD dans les modèles de rongeurs T1D et T2D.
Dans cette application, nous cherchons à comprendre les mécanismes impliqués dans cet effet bénéfique.
Nous avons émis l'hypothèse que l'activation de LXR restaurera l'homéostasie du cholestérol dans la rétine diabétique et corrigera le dysfonctionnement de la moelle osseuse induit par le diabète pour maintenir les niveaux et la fonction de CAC et réduire la production de cellules myéloïdes.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
104
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jennifer Moorer
- Numéro de téléphone: 205 325 8674
- E-mail: jmoorer@uabmc.edu
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama at Birmingham
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Contact:
- Jennifer Moorer
- Numéro de téléphone: 205-325-8674
- E-mail: jmoorer@uabmc.edu
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Chercheur principal:
- Maria B Grant, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 98 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les patients qui ont des anomalies rétiniennes autres que la rétinopathie diabétique seront exclus.
Les patients qui ont des conditions systémiques qui influencent la fonction des cellules souches hématopoïétiques telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies malignes, le diabète, les troubles hématologiques ou un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60 ml/min ou qui ont subi un traitement à l'érythropoïétine seront exclus.
Nous enregistrerons tous les médicaments, y compris les traitements antihypertenseurs, les traitements aux statines, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou d'autres agents pharmacologiques susceptibles d'influencer la fonction des cellules CD34+.
Les caractéristiques de base seront enregistrées, y compris l'âge, les paramètres lipidiques, l'indice de masse corporelle (IMC), la pression artérielle, les antécédents de tabagisme, l'apport en antioxydants et l'utilisation de suppléments nutritionnels.
La description
Critère d'intégration:
- Tout homme ou femme âgé de 21 à 98 ans sera éligible pour participer. Pour participer à l'étude en tant que sujet d'étude, nous aurons besoin : a) que le sujet soit porteur du diagnostic de diabète ou qu'il soit un témoin âgé en bonne santé et b) que le patient soit disposé et ait la capacité de coopérer avec le protocole.
Critère d'exclusion:
- Critères d'exclusion : Nous appliquerons les critères d'exclusion suivants : a) preuve d'une infection aiguë ou chronique en cours (VIH, hépatite B ou C, tuberculose) ; b) malignité en cours ; c) accident vasculaire cérébral ou intervention vasculaire cérébrale ; d) grossesse en cours ; e) antécédents de transplantation d'organes ; f) présence d'un greffon (pour éviter tout effet du greffon sur les paramètres inflammatoires ; g) symptômes urémiques, un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 20 cc/min (selon l'équation Modification du régime alimentaire dans la maladie rénale), ou une albumine de moins de 3,6 (pour éviter la malnutrition comme variable confusionnelle) ; h) ne pas vouloir s'abstenir de boire de l'alcool et i) patients souffrant d'anémie. Les sujets atteints de DMLA, de glaucome, d'uvéite, de dégénérescences héréditaires connues ou d'autres complications oculaires importantes autres que la rétinopathie diabétique seront exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Contrôles
Tout homme ou femme âgé de 21 à 98 ans sera éligible pour participer.
Pour participer à l'étude en tant que sujet d'étude, nous exigerons que le sujet porte le diagnostic de contrôle sain.
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Un échantillon de sang sera obtenu et des cellules CD34+ seront isolées pour des tests fonctionnels.
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Diabétique sans rétinopathie
Patients diabétiques mais sans signe de rétinopathie diabétique
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Un échantillon de sang sera obtenu et des cellules CD34+ seront isolées pour des tests fonctionnels.
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Diabétique avec rétinopathie légère
Diabétiques atteints de rétinopathie diabétique non proliférative légère (NPDR).
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Un échantillon de sang sera obtenu et des cellules CD34+ seront isolées pour des tests fonctionnels.
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Diabétique avec rétinopathie modérée
Diabétiques avec NPDR modéré
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Un échantillon de sang sera obtenu et des cellules CD34+ seront isolées pour des tests fonctionnels.
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Diabétiques avec rétinopathie sévère
Diabétique avec NPDR sévère.
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Un échantillon de sang sera obtenu et des cellules CD34+ seront isolées pour des tests fonctionnels.
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Diabétiques atteints de rétinopathie diabétique proliférante (RDP)
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Un échantillon de sang sera obtenu et des cellules CD34+ seront isolées pour des tests fonctionnels.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la fonction des cellules CD34+
Délai: de la prise de sang à 48 heures
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Nous isolons les cellules CD34+ du sang périphérique, puis examinons les caractéristiques de la membrane cellulaire des cellules CD34+ et leur fonction in vitro.
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de la prise de sang à 48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 janvier 2018
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2018
Première publication (Réel)
19 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 300000068
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .