Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lever X-receptor (LXR) som ett nytt terapeutiskt mål vid diabetisk retinopati (DR) (LXR and DR)

10 september 2025 uppdaterad av: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR som ett nytt terapeutiskt mål i DR

Resultat från stora kliniska prövningar visar ett starkt samband mellan lipidavvikelser och progression av den vanligaste mikrovaskulära komplikationen, diabetisk retinopati (DR). Vi fann att aktivering av en masterregulator av kolesterolmetabolism, kärnhormonreceptorerna lever X-receptorer (LXRa/LXRβ), förhindrar DR i gnagarmodeller. I denna ansökan försöker vi förstå de mekanismer som är ansvariga för de gynnsamma effekterna av LXR-agonister på näthinnan och på benmärgen (BM) för att bevara funktionen hos reparativa celler samtidigt som de minskar inflammatoriska celler.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diabetisk retinopati (DR) är en invalidiserande mikrovaskulär komplikation. Trots de senaste framstegen med farmakoterapi har ett botemedel mot DR ännu inte realiserats. Därför är ett konceptuellt och tekniskt genombrott för att identifiera nya mål och en strategi för att bota denna komplikation av största vikt. Vi tror att de senaste kliniska bevisen från stora kliniska prövningar som visar ett starkt samband mellan lipidavvikelser och DR-progression och upptäckten att aktivering av de nukleära hormonreceptorerna lever X-receptorer (LXRα/LXRβ) förhindrar DR i gnagarmodeller erbjuder ett sådant genombrott. Den skadliga effekten av dyslipidemi är inte begränsad till kärlsystemet utan leder också till dysfunktion av cirkulerande angiogena celler (CAC) och makrofager. De endogena liganderna för LXR är oxidativa metaboliter av kolesterol som fungerar som intracellulära kolesterol-"sensorer". LXR-agonister verkar, delvis, genom transkriptionell uppreglering av gener involverade i att främja kolesterolutflöde och hämning av kolesterolupptag; och genom att hämma inflammation. Våra publicerade studier och nya preliminära data visar att farmakologisk LXR-aktivering förhindrar DR-utveckling i både T1D- och T2D-gnagarmodeller. I denna ansökan försöker vi förstå mekanismerna som är involverade i denna fördelaktiga effekt. Vi lägger fram hypotesen att LXR-aktivering kommer att återställa kolesterolhomeostas i den diabetiska näthinnan och korrigera diabetes-inducerad benmärgsdysfunktion för att upprätthålla CAC-nivåer och funktion och för att minska myeloida cellproduktion.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

104

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Huvudutredare:
          • Maria B Grant, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 98 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som har andra näthinneavvikelser än diabetisk retinopati kommer att exkluderas. Patienter som har systemiska tillstånd som påverkar hematopoetisk stamcellsfunktion såsom kardiovaskulär sjukdom, malign sjukdom, diabetes, hematologisk störning eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet mindre än 60 ml/min eller som har genomgått behandling med erytropoietin kommer att exkluderas. Vi kommer att registrera alla mediciner inklusive antihypertensiv läkemedelsbehandling, behandling med statiner, angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller andra farmakologiska medel som kan påverka CD34+-cellfunktionen. Baslinjeegenskaper kommer att registreras, inklusive ålder, lipidparametrar, body mass index (BMI), blodtryck, rökhistoria, antioxidantintag och användning av näringstillskott.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla män eller kvinnor i åldrarna 21-98 år kommer att vara berättigade att delta. För att delta i studien som en studiesubjekt kommer vi att kräva: a) patienten måste antingen bära diagnosen diabetes eller vara en frisk ålderskontroll och b) patienten är villig och har förmågan att samarbeta med protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Uteslutningskriterier: Vi kommer att tillämpa följande uteslutningskriterier: a) bevis på pågående akut eller kronisk infektion (HIV, Hepatit B eller C, tuberkulos); b) pågående malignitet; c) cerebral vaskulär olycka eller cerebral vaskulär procedur; d) nuvarande graviditet; e) historia av organtransplantation; f) närvaro av ett transplantat (för att undvika all effekt av transplantatet på inflammatoriska parametrar; g) uremiska symtom, en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på mindre än 20 cc/min (genom ändring av kosten i njursjukdomsekvationen), eller ett albumin av mindre än 3,6 (för att undvika undernäring som en störande variabel); h) vara ovillig att avstå från att dricka alkohol och i) patienter med anemi. Patienter med AMD, glaukom, uveit, kända ärftliga degenerationer eller andra signifikanta ögonkomplikationer förutom diabetisk retinopati kommer att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kontroller
Alla män eller kvinnor i åldrarna 21-98 år kommer att vara berättigade att delta. För att delta i studien som en studieperson kommer vi att kräva att försökspersonen måste bära diagnosen frisk kontroll.
Biologisk: blodprov
Blodprov kommer att tas och CD34+-celler kommer att isoleras för funktionstestning.
Diabetiker ingen retinopati
Patienter med diabetes men utan tecken på diabetisk retinopati
Biologisk: blodprov
Blodprov kommer att tas och CD34+-celler kommer att isoleras för funktionstestning.
Diabetiker med mild retinopati
Diabetiker med mild icke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR).
Biologisk: blodprov
Blodprov kommer att tas och CD34+-celler kommer att isoleras för funktionstestning.
Diabetiker med måttlig retinopati
Diabetiker med måttlig NPDR
Biologisk: blodprov
Blodprov kommer att tas och CD34+-celler kommer att isoleras för funktionstestning.
Diabetiker med svår retinopati
Diabetiker med svår NPDR.
Biologisk: blodprov
Blodprov kommer att tas och CD34+-celler kommer att isoleras för funktionstestning.
Diabetiker med proliferativ diabetisk retinopati (PDR)
Biologisk: blodprov
Blodprov kommer att tas och CD34+-celler kommer att isoleras för funktionstestning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av CD34+-cellers funktion
Tidsram: från blodtagning till 48 timmar
Vi isolerar CD34+-celler från perifert blod och undersöker sedan cellmembranegenskaperna hos CD34+-celler och deras in vitro-funktion.
från blodtagning till 48 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Utredare

  • Huvudutredare: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2018

Första postat (Faktisk)

19 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

17 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 300000068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetisk retinopati

Kliniska prövningar på blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera