糖尿病性網膜症 (DR) における新規治療標的としての肝 X 受容体 (LXR) (LXR and DR)

糖尿病性網膜症 (DR) は、無効にする微小血管合併症です。 薬物療法を使用した最近の進歩にもかかわらず、DR の治療法はまだ実現されていません。 したがって、新しいターゲットを特定するための概念的および技術的なブレークスルーと、この合併症を治療するための戦略が最も重要です。 私たちは、脂質異常とDRの進行との強い関連性を示す大規模な臨床試験からの最近の臨床的証拠、およびげっ歯類モデルにおける核ホルモン受容体肝臓X受容体（LXRα/LXRβ）の活性化がDRを防ぐという発見が、そのようなブレークスルーを提供すると信じています. 脂質異常症の有害な影響は、血管系に限定されず、循環血管新生細胞 (CAC) およびマクロファージの機能不全にもつながります。 LXR の内因性リガンドは、細胞内コレステロール「センサー」として機能するコレステロールの酸化的代謝産物です。 LXRアゴニストは、コレステロール流出の促進とコレステロール取り込みの阻害に関与する遺伝子の転写アップレギュレーションによって機能します。そして炎症を抑えることによって 私たちが発表した研究と新しい予備データは、薬理学的 LXR 活性化が T1D および T2D げっ歯類モデルの両方で DR の発生を防ぐことを示しています。 このアプリケーションでは、この有益な効果に関与するメカニズムを理解しようとしています。 LXR の活性化が糖尿病網膜のコレステロール恒常性を回復し、糖尿病誘発性の骨髄機能障害を修正して、CAC レベルと機能を維持し、骨髄細胞の産生を減少させるという仮説を立てました。