Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A máj X-receptor (LXR), mint új terápiás célpont a diabéteszes retinopátiában (DR) (LXR and DR)

2025. szeptember 10. frissítette: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

Az LXR mint új terápiás célpont a DR-ben

Nagy klinikai vizsgálatok eredményei szoros összefüggést mutatnak a lipid-rendellenességek és a leggyakoribb mikrovaszkuláris szövődmény, a diabéteszes retinopátia (DR) progressziója között. Megállapítottuk, hogy a koleszterin-anyagcsere fő szabályozójának, a nukleáris hormon receptorok, a máj X-receptorainak (LXRα/LXRβ) aktiválása megakadályozza a DR-t rágcsálómodellekben. Ebben az alkalmazásban arra törekszünk, hogy megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyek felelősek az LXR agonisták jótékony hatásáért a retinára és a csontvelőre (BM), hogy megőrizzék a reparatív sejtek funkcióját, miközben csökkentik a gyulladásos sejtek számát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A diabéteszes retinopátia (DR) egy mozgáskorlátozott mikrovaszkuláris szövődmény. A gyógyszeres terápia terén elért közelmúltbeli előrelépések ellenére a DR gyógymódját még nem sikerült megvalósítani. Ezért a koncepcionális és technikai áttörés az új célpontok azonosítása, valamint a szövődmény orvoslására szolgáló stratégia kulcsfontosságú. Úgy gondoljuk, hogy a nagy klinikai vizsgálatokból származó legújabb klinikai bizonyítékok, amelyek erős összefüggést mutatnak a lipid-rendellenességek és a DR progressziója között, valamint az a felfedezés, hogy a nukleáris hormon receptorok máj X-receptorainak aktiválása (LXRα/LXRβ) megakadályozza a DR-t rágcsálómodellekben, ilyen áttörést jelent. A diszlipidémia káros hatása nem korlátozódik az érrendszerre, hanem a keringő angiogén sejtek (CAC) és a makrofágok diszfunkciójához is vezet. Az LXR-ek endogén ligandumai a koleszterin oxidatív metabolitjai, amelyek intracelluláris koleszterin "érzékelőként" szolgálnak. Az LXR agonisták részben a koleszterin kiáramlás elősegítésében és a koleszterinfelvétel gátlásában részt vevő gének transzkripciós felszabályozásával működnek; és a gyulladás gátlásával. Publikált tanulmányaink és új előzetes adatok azt mutatják, hogy a farmakológiai LXR aktiválás megakadályozza a DR kialakulását mind a T1D, mind a T2D rágcsálómodellekben. Ebben az alkalmazásban arra törekszünk, hogy megértsük a jótékony hatásban szerepet játszó mechanizmusokat. Feltettük azt a hipotézist, hogy az LXR aktiválása helyreállítja a koleszterin homeosztázist a diabéteszes retinában és korrigálja a cukorbetegség által kiváltott csontvelő-diszfunkciót, hogy fenntartsa a CAC-szintet és funkciót, valamint csökkentse a mieloid sejttermelést.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

104

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Toborzás
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kutatásvezető:
          • Maria B Grant, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A diabéteszes retinopátián kívüli retina rendellenességben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek szisztémás állapotai vannak, amelyek befolyásolják a vérképző őssejt működését, mint például szív- és érrendszeri betegség, rosszindulatú betegség, cukorbetegség, hematológiai rendellenesség vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta kevesebb, mint 60 ml/perc, vagy akik eritropoetin kezelésen estek át. Feljegyezzük az összes gyógyszert, beleértve a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelést, a sztatinkezelést, az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókat, az angiotenzin receptor blokkolókat (ARB) vagy más olyan farmakológiai szereket, amelyek befolyásolhatják a CD34+ sejtek működését. Fel kell jegyezni a kiindulási jellemzőket, beleértve az életkort, a lipid paramétereket, a testtömeg-indexet (BMI), a vérnyomást, a dohányzási előzményeket, az antioxidáns bevitelt és a táplálék-kiegészítők használatát.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármely 21 és 98 év közötti férfi vagy nő részt vehet. Ahhoz, hogy vizsgálati alanyként részt vehessünk a vizsgálatban, a következőkre lesz szükségünk: a) az alanynak vagy a diabétesz diagnózisával kell rendelkeznie, vagy egészséges korú kontrollszemélynek kell lennie, és b) a páciensnek hajlandónak kell lennie és képesnek kell lennie együttműködni a protokollban.

Kizárási kritériumok:

  • Kizárási kritériumok: A következő kizárási kritériumokat alkalmazzuk: a) folyamatban lévő akut vagy krónikus fertőzés (HIV, hepatitis B vagy C, tuberkulózis) bizonyítéka; b) folyamatban lévő rosszindulatú daganat; c) agyi érbaleset vagy agyi érműtét; d) jelenlegi terhesség; e) szervátültetés anamnézisében; f) graft jelenléte (a graft gyulladásos paraméterekre gyakorolt ​​hatásának elkerülése érdekében; g) urémiás tünetek, 20 cm3/perc alatti becsült glomeruláris filtrációs sebesség (az étrend módosításával a vesebetegség egyenletében), vagy albumin kevesebb, mint 3,6 (az alultápláltság, mint zavaró változó elkerülése érdekében); h) nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól és i) vérszegény betegek. Az AMD-ben, glaukómában, uveitisben, ismert örökletes degenerációban vagy a diabéteszes retinopátián kívüli egyéb jelentős szemszövődményekben szenvedő alanyok kizárásra kerülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Vezérlők
Bármely 21 és 98 év közötti férfi vagy nő részt vehet. A vizsgálatban vizsgálati alanyként való részvételhez megköveteljük, hogy az alanynak rendelkeznie kell az egészséges kontroll diagnózisával.
Biológiai: vérvétel
Vérmintát vesznek, és a CD34+ sejteket funkcionális vizsgálat céljából izolálják.
Diabéteszes, nincs retinopátia
Cukorbetegek, akiknél nincs bizonyíték a diabéteszes retinopátiára
Biológiai: vérvétel
Vérmintát vesznek, és a CD34+ sejteket funkcionális vizsgálat céljából izolálják.
Cukorbeteg enyhe retinopátiával
Enyhe, nem proliferatív diabéteszes retinopátiában (NPDR) szenvedő cukorbetegek.
Biológiai: vérvétel
Vérmintát vesznek, és a CD34+ sejteket funkcionális vizsgálat céljából izolálják.
Cukorbeteg, mérsékelt retinopátiával
Mérsékelt NPDR-ben szenvedő cukorbetegek
Biológiai: vérvétel
Vérmintát vesznek, és a CD34+ sejteket funkcionális vizsgálat céljából izolálják.
Súlyos retinopátiában szenvedő cukorbetegek
Súlyos NPDR-vel rendelkező cukorbeteg.
Biológiai: vérvétel
Vérmintát vesznek, és a CD34+ sejteket funkcionális vizsgálat céljából izolálják.
Proliferatív diabéteszes retinopátiában (PDR) szenvedő cukorbetegek
Biológiai: vérvétel
Vérmintát vesznek, és a CD34+ sejteket funkcionális vizsgálat céljából izolálják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD34+ sejtek működésének felmérése
Időkeret: vérvételtől 48 óráig
A perifériás vérből CD34+ sejteket izolálunk, majd megvizsgáljuk a CD34+ sejtek sejtmembrán jellemzőit és in vitro funkciójukat.
vérvételtől 48 óráig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 17.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 300000068

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a vérvétel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel