Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jaterní X receptor (LXR) jako nový terapeutický cíl u diabetické retinopatie (DR) (LXR and DR)

10. září 2025 aktualizováno: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR jako nový terapeutický cíl v DR

Výsledky velkých klinických studií ukazují silnou souvislost mezi lipidovými abnormalitami a progresí nejčastější mikrovaskulární komplikace, diabetické retinopatie (DR). Zjistili jsme, že aktivace hlavního regulátoru metabolismu cholesterolu, nukleárních hormonálních receptorů, jaterních X receptorů (LXRα/LXRβ), zabraňuje DR u modelů hlodavců. V této aplikaci se snažíme porozumět mechanismům odpovědným za příznivé účinky agonistů LXR na sítnici a na kostní dřeň (BM), aby se zachovala funkce reparativních buněk při současném snížení zánětlivých buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetická retinopatie (DR) je invalidizující mikrovaskulární komplikace. Navzdory nedávným pokrokům ve farmakoterapii se dosud nepodařilo vyléčit DR. Prvořadý je tedy koncepční a technický průlom k identifikaci nových cílů a strategie k vyléčení této komplikace. Domníváme se, že nedávné klinické důkazy z velkých klinických studií prokazující silnou souvislost mezi lipidovými abnormalitami a progresí DR a objev, že aktivace nukleárních hormonálních receptorů jaterních X receptorů (LXRα/LXRβ) brání DR na modelech hlodavců, nabízí takový průlom. Škodlivý účinek dyslipidémie není omezen na vaskulaturu, ale vede také k dysfunkci cirkulujících angiogenních buněk (CAC) a makrofágů. Endogenní ligandy pro LXR jsou oxidační metabolity cholesterolu, které slouží jako intracelulární „senzory“ cholesterolu. LXR agonisté působí částečně transkripční upregulací genů zapojených do podpory odtoku cholesterolu a inhibice vychytávání cholesterolu; a inhibicí zánětu. Naše publikované studie a nová předběžná data ukazují, že farmakologická aktivace LXR brání rozvoji DR u modelů hlodavců T1D i T2D. V této aplikaci se snažíme porozumět mechanismům zapojeným do tohoto příznivého účinku. Předložili jsme hypotézu, že aktivace LXR obnoví homeostázu cholesterolu v diabetické sítnici a napraví diabetem indukovanou dysfunkci kostní dřeně pro udržení hladin a funkce CAC a pro snížení produkce myeloidních buněk.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

104

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria B Grant, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 98 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti, kteří mají jiné abnormality sítnice než diabetická retinopatie, budou vyloučeni. Pacienti, kteří mají systémová onemocnění ovlivňující funkci hematopoetických kmenových buněk, jako je kardiovaskulární onemocnění, maligní onemocnění, diabetes, hematologická porucha nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 60 ml/min, nebo kteří podstoupili léčbu erytropoetinem, budou vyloučeni. Zaznamenáme všechny léky včetně antihypertenzní medikamentózní léčby, léčby statiny, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) nebo jinými farmakologickými látkami, které mohou ovlivnit funkci CD34+ buněk. Zaznamenány budou základní charakteristiky, včetně věku, lipidových parametrů, indexu tělesné hmotnosti (BMI), krevního tlaku, historie kouření, příjmu antioxidantů a užívání doplňků výživy.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Každý muž nebo žena ve věku od 21 do 98 let se může zúčastnit. Pro účast ve studii jako subjekt studie budeme vyžadovat: a) subjekt musí mít buď diagnózu diabetu, nebo být kontrolní skupinou ve zdravém věku a b) pacient bude ochoten a bude schopen spolupracovat s protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení: Použijeme následující kritéria vyloučení: a) důkaz probíhající akutní nebo chronické infekce (HIV, hepatitida B nebo C, tuberkulóza); b) probíhající malignita; c) cévní mozková příhoda nebo cévní mozková procedura; d) současné těhotenství; e) historie transplantace orgánů; f) přítomnost štěpu (aby se zabránilo jakémukoli vlivu štěpu na zánětlivé parametry; g) uremické symptomy, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 20 cc/min (podle Modifikace diety v rovnici pro onemocnění ledvin) nebo albumin méně než 3,6 (aby se zabránilo podvýživě jako matoucí proměnné); h) neochota zdržet se pití alkoholu a i) pacienti s anémií. Pacienti s AMD, glaukomem, uveitidou, známými dědičnými degeneracemi nebo jinými významnými očními komplikacemi jinými než diabetická retinopatie budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Řízení
Každý muž nebo žena ve věku od 21 do 98 let se může zúčastnit. Abychom se mohli účastnit studie jako subjekt studie, budeme požadovat, aby subjekt nesl diagnózu zdravé kontroly.
Biologický: odběr krve
Bude odebrán vzorek krve a budou izolovány CD34+ buňky pro funkční testování.
Diabetik bez retinopatie
Pacienti s diabetem, ale bez známek diabetické retinopatie
Biologický: odběr krve
Bude odebrán vzorek krve a budou izolovány CD34+ buňky pro funkční testování.
Diabetik s mírnou retinopatií
Diabetici s mírnou neproliferativní diabetickou retinopatií (NPDR).
Biologický: odběr krve
Bude odebrán vzorek krve a budou izolovány CD34+ buňky pro funkční testování.
Diabetik se středně těžkou retinopatií
Diabetici se středně těžkou NPDR
Biologický: odběr krve
Bude odebrán vzorek krve a budou izolovány CD34+ buňky pro funkční testování.
Diabetici s těžkou retinopatií
Diabetik s těžkou NPDR.
Biologický: odběr krve
Bude odebrán vzorek krve a budou izolovány CD34+ buňky pro funkční testování.
Diabetici s proliferativní diabetickou retinopatií (PDR)
Biologický: odběr krve
Bude odebrán vzorek krve a budou izolovány CD34+ buňky pro funkční testování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení funkce buněk CD34+
Časové okno: od odběru krve do 48 hodin
Izolujeme CD34+ buňky z periferní krve a poté zkoumáme charakteristiky buněčné membrány CD34+ buněk a jejich funkci in vitro.
od odběru krve do 48 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 300000068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetická retinopatie

Klinické studie na odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit