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Il recettore del fegato X (LXR) come nuovo bersaglio terapeutico nella retinopatia diabetica (DR) (LXR and DR)

10 settembre 2025 aggiornato da: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR come nuovo bersaglio terapeutico nella DR

I risultati di ampi studi clinici dimostrano una forte associazione tra anomalie lipidiche e progressione della più comune complicanza microvascolare, la retinopatia diabetica (DR). Abbiamo scoperto che l'attivazione di un regolatore principale del metabolismo del colesterolo, i recettori degli ormoni nucleari recettori X del fegato (LXRα/LXRβ), previene la DR nei modelli di roditori. In questa applicazione, cerchiamo di comprendere i meccanismi responsabili degli effetti benefici degli agonisti LXR sulla retina e sul midollo osseo (BM) per preservare la funzione delle cellule riparatrici riducendo al contempo le cellule infiammatorie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La retinopatia diabetica (DR) è una complicanza microvascolare invalidante. Nonostante i recenti progressi nell'uso della farmacoterapia, una cura per la DR deve ancora essere realizzata. Pertanto, è fondamentale una svolta concettuale e tecnica per identificare nuovi bersagli e una strategia per curare questa complicazione. Riteniamo che le recenti prove cliniche di ampi studi clinici che dimostrano una forte associazione tra anomalie lipidiche e progressione della DR e la scoperta che l'attivazione dei recettori ormonali nucleari recettori X del fegato (LXRα / LXRβ) previene la DR nei modelli di roditori offra una tale svolta. L'effetto dannoso della dislipidemia non è limitato al sistema vascolare ma porta anche alla disfunzione delle cellule angiogeniche circolanti (CAC) e dei macrofagi. I ligandi endogeni per gli LXR sono metaboliti ossidativi del colesterolo che fungono da "sensori" del colesterolo intracellulare. Gli agonisti LXR operano, in parte, mediante sovraregolazione trascrizionale dei geni coinvolti nella promozione dell'efflusso di colesterolo e nell'inibizione dell'assorbimento del colesterolo; e inibendo l'infiammazione. I nostri studi pubblicati e nuovi dati preliminari mostrano che l'attivazione farmacologica di LXR impedisce lo sviluppo di DR nei modelli di roditori T1D e T2D. In questa applicazione, cerchiamo di comprendere i meccanismi coinvolti in questo effetto benefico. Abbiamo avanzato l'ipotesi che l'attivazione di LXR ripristinerà l'omeostasi del colesterolo nella retina diabetica e correggerà la disfunzione del midollo osseo indotta dal diabete per sostenere i livelli e la funzione di CAC e ridurre la produzione di cellule mieloidi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

104

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigatore principale:
          • Maria B Grant, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 98 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Saranno esclusi i pazienti con anomalie retiniche diverse dalla retinopatia diabetica. Saranno esclusi i pazienti che presentano condizioni sistemiche che influenzano la funzione delle cellule staminali ematopoietiche come malattie cardiovascolari, malattie maligne, diabete, disturbi ematologici o velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 ml/min o che sono stati sottoposti a trattamento con eritropoietina. Registreremo tutti i farmaci compreso il trattamento farmacologico antipertensivo, il trattamento con statine, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o altri agenti farmacologici che possono influenzare la funzione delle cellule CD34+. Verranno registrate le caratteristiche di base, tra cui età, parametri lipidici, indice di massa corporea (BMI), pressione sanguigna, storia del fumo, assunzione di antiossidanti e uso di integratori alimentari.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Potrà partecipare qualsiasi uomo o donna di età compresa tra 21 e 98 anni. Per partecipare allo studio come soggetto dello studio avremo bisogno di: a) il soggetto deve portare la diagnosi di diabete o essere un controllo invecchiato sano eb) il paziente deve essere disponibile e avere la capacità di cooperare con il protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Criteri di esclusione: applicheremo i seguenti criteri di esclusione: a) evidenza di infezione acuta o cronica in corso (HIV, epatite B o C, tubercolosi); b) malignità in corso; c) incidente vascolare cerebrale o procedura vascolare cerebrale; d) gravidanza in atto; e) anamnesi di trapianto di organi; f) presenza di un innesto (per evitare qualsiasi effetto dell'innesto sui parametri infiammatori; g) sintomi uremici, una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 20 cc/min (mediante l'equazione Modification of Diet in Renal Disease) o un'albumina di inferiore a 3,6 (per evitare la malnutrizione come variabile confondente); h) non essere disposti ad astenersi dal bere alcolici e i) pazienti con anemia. Saranno esclusi i soggetti con AMD, glaucoma, uveite, degenerazioni ereditarie note o altre complicanze oculari significative diverse dalla retinopatia diabetica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Controlli
Potrà partecipare qualsiasi uomo o donna di età compresa tra 21 e 98 anni. Per partecipare allo studio come soggetto di studio, richiederemo che il soggetto sia portatore della diagnosi di controllo sano.
Biologico: prelievo di sangue
Verrà prelevato un campione di sangue e le cellule CD34+ saranno isolate per i test funzionali.
Diabetico senza retinopatia
Pazienti con diabete ma senza evidenza di retinopatia diabetica
Biologico: prelievo di sangue
Verrà prelevato un campione di sangue e le cellule CD34+ saranno isolate per i test funzionali.
Diabetico con lieve retinopatia
Diabetici con lieve retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR).
Biologico: prelievo di sangue
Verrà prelevato un campione di sangue e le cellule CD34+ saranno isolate per i test funzionali.
Diabetico con retinopatia moderata
Diabetici con NPDR moderato
Biologico: prelievo di sangue
Verrà prelevato un campione di sangue e le cellule CD34+ saranno isolate per i test funzionali.
Diabetici con grave retinopatia
Diabetico con grave NPDR.
Biologico: prelievo di sangue
Verrà prelevato un campione di sangue e le cellule CD34+ saranno isolate per i test funzionali.
Diabetici con retinopatia diabetica proliferativa (PDR)
Biologico: prelievo di sangue
Verrà prelevato un campione di sangue e le cellule CD34+ saranno isolate per i test funzionali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della funzione delle cellule CD34+
Lasso di tempo: dal prelievo di sangue a 48 ore
Stiamo isolando le cellule CD34+ dal sangue periferico e quindi esaminando le caratteristiche della membrana cellulare delle cellule CD34+ e la loro funzione in vitro.
dal prelievo di sangue a 48 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 gennaio 2018

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 300000068

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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