Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Receptor X wątroby (LXR) jako nowy cel terapeutyczny w retinopatii cukrzycowej (DR) (LXR and DR)

10 września 2025 zaktualizowane przez: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR jako nowy cel terapeutyczny w DR

Wyniki dużych badań klinicznych wykazują silny związek między zaburzeniami lipidowymi a progresją najczęstszego powikłania mikronaczyniowego, retinopatii cukrzycowej (DR). Odkryliśmy, że aktywacja głównego regulatora metabolizmu cholesterolu, jądrowych receptorów hormonalnych receptorów wątrobowych X (LXRα/LXRβ), zapobiega DR w modelach gryzoni. W tej aplikacji staramy się zrozumieć mechanizmy odpowiedzialne za korzystny wpływ agonistów LXR na siatkówkę i szpik kostny (BM) w celu zachowania funkcji komórek naprawczych przy jednoczesnej redukcji komórek zapalnych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Retinopatia cukrzycowa (DR) jest powikłaniem mikronaczyniowym prowadzącym do niepełnosprawności. Pomimo ostatnich postępów w stosowaniu farmakoterapii, lekarstwo na DR nie zostało jeszcze opracowane. Dlatego przełom koncepcyjny i techniczny w celu zidentyfikowania nowych celów i strategii leczenia tej komplikacji ma nadrzędne znaczenie. Uważamy, że najnowsze dowody kliniczne z dużych badań klinicznych wykazujące silny związek między nieprawidłowościami lipidowymi a progresją DR oraz odkrycie, że aktywacja jądrowych receptorów hormonalnych receptorów X wątroby (LXRα/LXRβ) zapobiega DR w modelach gryzoni stanowi taki przełom. Szkodliwy wpływ dyslipidemii nie ogranicza się do układu naczyniowego, ale prowadzi również do dysfunkcji krążących komórek angiogennych (CAC) i makrofagów. Endogenne ligandy LXR to utleniające metabolity cholesterolu, które służą jako „czujniki” cholesterolu wewnątrzkomórkowego. Agoniści LXR działają częściowo poprzez regulację w górę transkrypcji genów zaangażowanych w promowanie wypływu cholesterolu i hamowanie wychwytu cholesterolu; oraz poprzez hamowanie stanu zapalnego. Nasze opublikowane badania i nowe wstępne dane pokazują, że farmakologiczna aktywacja LXR zapobiega rozwojowi DR zarówno w modelach gryzoni T1D, jak i T2D. W tej aplikacji staramy się zrozumieć mechanizmy związane z tym korzystnym efektem. Postawiliśmy hipotezę, że aktywacja LXR przywróci homeostazę cholesterolu w siatkówce cukrzycowej i poprawi dysfunkcję szpiku kostnego wywołaną cukrzycą, aby utrzymać poziomy i funkcję CAC oraz zmniejszyć produkcję komórek szpiku.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

104

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
        • Główny śledczy:
          • Maria B Grant, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 98 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z nieprawidłowościami siatkówki innymi niż retinopatia cukrzycowa zostaną wykluczeni. Pacjenci ze schorzeniami ogólnoustrojowymi wpływającymi na czynność hematopoetycznych komórek macierzystych, takimi jak choroba sercowo-naczyniowa, choroba nowotworowa, cukrzyca, zaburzenia hematologiczne lub szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego mniejsza niż 60 ml/min, lub pacjenci, którzy przeszli leczenie erytropoetyną, zostaną wykluczeni. Rejestrujemy wszystkie leki, w tym leki przeciwnadciśnieniowe, leczenie statynami, inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE), blokerami receptora angiotensyny (ARB) lub innymi środkami farmakologicznymi, które mogą wpływać na funkcję komórek CD34+. Zarejestrowana zostanie charakterystyka wyjściowa, w tym wiek, parametry lipidowe, wskaźnik masy ciała (BMI), ciśnienie krwi, historia palenia tytoniu, spożycie przeciwutleniaczy i stosowanie suplementów diety.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W konkursie może wziąć udział każdy mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 98 lat. Aby wziąć udział w badaniu jako osoba badana, będziemy wymagać: a) pacjent musi mieć zdiagnozowaną cukrzycę lub być zdrowym wiekiem kontrolnym oraz b) pacjent będzie chętny i zdolny do współpracy z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia: Będziemy stosować następujące kryteria wykluczenia: a) dowód trwającej ostrej lub przewlekłej infekcji (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, gruźlica); b) trwająca choroba nowotworowa; c) incydent naczyniowo-mózgowy lub zabieg naczyniowo-mózgowy; d) aktualna ciąża; e) historia przeszczepiania narządów; f) obecność przeszczepu (aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu przeszczepu na parametry stanu zapalnego; g) objawy mocznicowe, szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego mniejsza niż 20 cm3/min (na podstawie równania Modification of Diet in Renal Disease) lub albumina mniej niż 3,6 (aby uniknąć niedożywienia jako zmiennej zakłócającej); h) niechęć do powstrzymania się od picia alkoholu oraz i) pacjenci z anemią. Pacjenci z AMD, jaskrą, zapaleniem błony naczyniowej oka, znanymi dziedzicznymi zwyrodnieniami lub innymi istotnymi powikłaniami ocznymi innymi niż retinopatia cukrzycowa zostaną wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Sterownica
W konkursie może wziąć udział każdy mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 98 lat. Aby wziąć udział w badaniu jako osoba badana, wymagamy, aby osoba ta miała diagnozę zdrowej kontroli.
Biologiczny: rysunek krwi
Zostanie pobrana próbka krwi i zostaną wyizolowane komórki CD34+ do testów funkcjonalnych.
Cukrzyca bez retinopatii
Pacjenci z cukrzycą, ale bez objawów retinopatii cukrzycowej
Biologiczny: rysunek krwi
Zostanie pobrana próbka krwi i zostaną wyizolowane komórki CD34+ do testów funkcjonalnych.
Cukrzyca z łagodną retinopatią
Diabetycy z łagodną nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową (NPDR).
Biologiczny: rysunek krwi
Zostanie pobrana próbka krwi i zostaną wyizolowane komórki CD34+ do testów funkcjonalnych.
Cukrzyca z umiarkowaną retinopatią
Diabetycy z umiarkowanym NPDR
Biologiczny: rysunek krwi
Zostanie pobrana próbka krwi i zostaną wyizolowane komórki CD34+ do testów funkcjonalnych.
Diabetycy z ciężką retinopatią
Cukrzyca z ciężkim NPDR.
Biologiczny: rysunek krwi
Zostanie pobrana próbka krwi i zostaną wyizolowane komórki CD34+ do testów funkcjonalnych.
Diabetycy z proliferacyjną retinopatią cukrzycową (PDR)
Biologiczny: rysunek krwi
Zostanie pobrana próbka krwi i zostaną wyizolowane komórki CD34+ do testów funkcjonalnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena funkcji komórek CD34+
Ramy czasowe: od pobrania krwi do 48 godzin
Izolujemy komórki CD34+ z krwi obwodowej, a następnie badamy charakterystykę błony komórkowej komórek CD34+ i ich funkcję in vitro.
od pobrania krwi do 48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 300000068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na rysunek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj