Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksan X-reseptori (LXR) uutena terapeuttisena kohteena diabeettisessa retinopatiassa (DR) (LXR and DR)

keskiviikko 10. syyskuuta 2025 päivittänyt: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR uudenlaisena terapeuttisena kohteena DR:ssä

Laajojen kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat vahvan yhteyden lipidipoikkeavuuksien ja yleisimmän mikrovaskulaarisen komplikaation, diabeettisen retinopatian (DR) etenemisen välillä. Havaitsimme, että kolesterolin aineenvaihdunnan pääsäätelijän, ydinhormonireseptorien maksan X-reseptorien (LXRα/LXRβ) aktivointi estää DR:tä jyrsijämalleissa. Tässä hakemuksessa pyrimme ymmärtämään mekanismeja, jotka ovat vastuussa LXR-agonistien hyödyllisistä vaikutuksista verkkokalvoon ja luuytimeen (BM) reparatiivisten solujen toiminnan säilyttämiseksi ja tulehdussolujen vähentämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Diabeettinen retinopatia (DR) on vammauttava mikrovaskulaarinen komplikaatio. Huolimatta viimeaikaisista farmakoterapian edistyksistä, parannuskeinoa DR: hen ei ole vielä löydetty. Siten käsitteellinen ja tekninen läpimurto uusien kohteiden tunnistamiseksi ja strategia tämän komplikaation parantamiseksi on ensiarvoisen tärkeää. Uskomme, että viimeaikaiset kliiniset todisteet suurista kliinisistä tutkimuksista, jotka osoittavat vahvan yhteyden lipidien poikkeavuuksien ja DR:n etenemisen välillä, ja havainto, että tumahormonireseptorien maksan X-reseptorien (LXRα/LXRβ) aktivointi estää DR:tä jyrsijämalleissa, tarjoaa tällaisen läpimurron. Dyslipidemian haitallinen vaikutus ei rajoitu verisuonistoon, vaan se johtaa myös verenkierrossa olevien angiogeenisten solujen (CAC) ja makrofagien toimintahäiriöön. LXR:ien endogeeniset ligandit ovat kolesterolin oksidatiivisia metaboliitteja, jotka toimivat solunsisäisinä kolesterolin "sensoreina". LXR-agonistit toimivat osittain niiden geenien transkription ylössäätelyllä, jotka osallistuvat kolesterolin ulosvirtauksen edistämiseen ja kolesterolin sisäänoton estoon; ja tulehdusta estämällä. Julkaistut tutkimuksemme ja uudet alustavat tiedot osoittavat, että farmakologinen LXR-aktivaatio estää DR:n kehittymistä sekä T1D- että T2D-jyrsijämalleissa. Tässä hakemuksessa pyrimme ymmärtämään mekanismeja, jotka liittyvät tähän hyödylliseen vaikutukseen. Esitimme hypoteesin, että LXR-aktivaatio palauttaa kolesterolin homeostaasin diabeettisessa verkkokalvossa ja korjaa diabeteksen aiheuttaman luuytimen toimintahäiriön CAC-tasojen ja toiminnan ylläpitämiseksi sekä myeloidisolujen tuotannon vähentämiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

104

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Päätutkija:
          • Maria B Grant, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 98 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on muita verkkokalvon poikkeavuuksia kuin diabeettinen retinopatia, suljetaan pois. Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia, jotka vaikuttavat hematopoieettisten kantasolujen toimintaan, kuten sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen sairaus, diabetes, hematologinen häiriö tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus alle 60 ml/min, tai jotka ovat saaneet erytropoietiinihoitoa, suljetaan pois. Kirjaamme kaikki lääkkeet mukaan lukien verenpainetta alentavat lääkehoidot, statiineilla, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) tai muut farmakologiset aineet, jotka voivat vaikuttaa CD34+-solujen toimintaan. Perusominaisuudet kirjataan, mukaan lukien ikä, lipidiparametrit, painoindeksi (BMI), verenpaine, tupakointihistoria, antioksidanttien saanti ja ravintolisien käyttö.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki 21-98-vuotiaat miehet tai naiset voivat osallistua kilpailuun. Osallistuakseen tutkimukseen tutkimuskohteena edellytämme: a) koehenkilöllä on joko diabetesdiagnoosi tai hän on terve ikäinen kontrolli ja b) potilaan halukkuus ja kyky tehdä yhteistyötä protokollan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Poissulkemiskriteerit: Käytämme seuraavia poissulkemiskriteerejä: a) todisteet jatkuvasta akuutista tai kroonisesta infektiosta (HIV, B- tai C-hepatiitti, tuberkuloosi); b) jatkuva pahanlaatuisuus; c) aivoverisuonionnettomuus tai aivoverisuonitoimenpiteet; d) nykyinen raskaus; e) aiemmat elinsiirrot; f) siirteen läsnäolo (siirteen vaikutusten tulehdusparametreihin välttämiseksi; g) ureemiset oireet, arvioitu glomerulussuodatusnopeus alle 20 cm3/min (ruokavalion modifikaatiolla munuaistaudin yhtälössä) tai albumiini alle 3,6 (aliravitsemuksen välttämiseksi hämmentävänä muuttujana); h) olla haluttomia pidättäytymään alkoholin käytöstä ja i) potilaat, joilla on anemia. Potilaat, joilla on AMD, glaukooma, uveiitti, tunnetut perinnölliset rappeumat tai muut merkittävät silmäkomplikaatiot kuin diabeettinen retinopatia, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Säätimet
Kaikki 21-98-vuotiaat miehet tai naiset voivat osallistua kilpailuun. Osallistuakseen tutkimukseen opintoaineena edellytämme, että koehenkilöllä on oltava terve kontrollin diagnoosi.
Biologinen: verenotto
Verinäyte otetaan ja CD34+-solut eristetään toiminnallista testausta varten.
Diabeettinen ei retinopatiaa
Potilaat, joilla on diabetes, mutta joilla ei ole todisteita diabeettisesta retinopatiasta
Biologinen: verenotto
Verinäyte otetaan ja CD34+-solut eristetään toiminnallista testausta varten.
Diabeetikko, jolla on lievä retinopatia
Diabeetikot, joilla on lievä nonproliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR).
Biologinen: verenotto
Verinäyte otetaan ja CD34+-solut eristetään toiminnallista testausta varten.
Diabeetikko, jolla on kohtalainen retinopatia
Diabeetikot, joilla on kohtalainen NPDR
Biologinen: verenotto
Verinäyte otetaan ja CD34+-solut eristetään toiminnallista testausta varten.
Diabeetikot, joilla on vaikea retinopatia
Diabeetikko, jolla on vaikea NPDR.
Biologinen: verenotto
Verinäyte otetaan ja CD34+-solut eristetään toiminnallista testausta varten.
Diabeetikot, joilla on proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (PDR)
Biologinen: verenotto
Verinäyte otetaan ja CD34+-solut eristetään toiminnallista testausta varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD34+-solujen toiminnan arviointi
Aikaikkuna: verinäytteestä 48 tuntiin
Eristämme CD34+-soluja ääreisverestä ja tutkimme sitten CD34+-solujen solukalvon ominaisuuksia ja niiden toimintaa in vitro.
verinäytteestä 48 tuntiin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Tutkijat

  • Päätutkija: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 19. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 17. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 300000068

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabeettinen retinopatia

Kliiniset tutkimukset verenotto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa