Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Liver X Receptor (LXR) als nieuw therapeutisch doelwit bij diabetische retinopathie (DR) (LXR and DR)

10 september 2025 bijgewerkt door: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR als nieuw therapeutisch doelwit in DR

Resultaten van grote klinische onderzoeken tonen een sterk verband aan tussen lipidenafwijkingen en progressie van de meest voorkomende microvasculaire complicatie, diabetische retinopathie (DR). We ontdekten dat activering van een hoofdregulator van het cholesterolmetabolisme, de nucleaire hormoonreceptoren lever X-receptoren (LXRα/LXRβ), DR voorkomt in knaagdiermodellen. In deze toepassing proberen we de mechanismen te begrijpen die verantwoordelijk zijn voor de gunstige effecten van LXR-agonisten op het netvlies en op het beenmerg (BM) om de functie van herstellende cellen te behouden en tegelijkertijd ontstekingscellen te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Diabetische retinopathie (DR) is een invaliderende microvasculaire complicatie. Ondanks recente vorderingen met behulp van farmacotherapie, moet er nog een remedie voor DR worden gerealiseerd. Een conceptuele en technische doorbraak om nieuwe doelen te identificeren, en een strategie om deze complicatie te genezen, is dus van het grootste belang. Wij zijn van mening dat het recente klinische bewijs uit grote klinische onderzoeken die een sterke associatie aantonen tussen lipidenafwijkingen en DR-progressie en de ontdekking dat activering van de nucleaire hormoonreceptoren lever X-receptoren (LXRα/LXRβ) DR in knaagdiermodellen voorkomt, zo'n doorbraak biedt. Het nadelige effect van dyslipidemie is niet beperkt tot het vaatstelsel, maar leidt ook tot disfunctie van circulerende angiogene cellen (CAC) en van macrofagen. De endogene liganden voor LXR's zijn oxidatieve metabolieten van cholesterol die dienen als intracellulaire cholesterol "sensoren". LXR-agonisten werken gedeeltelijk door transcriptionele opregulatie van genen die betrokken zijn bij het bevorderen van cholesterolefflux en remming van cholesterolopname; en door ontstekingen te remmen. Onze gepubliceerde onderzoeken en nieuwe voorlopige gegevens tonen aan dat farmacologische LXR-activering de ontwikkeling van DR voorkomt in zowel T1D- als T2D-knaagdiermodellen. In deze toepassing proberen we de mechanismen te begrijpen die betrokken zijn bij dit gunstige effect. We hebben de hypothese naar voren gebracht dat LXR-activering de cholesterolhomeostase in het diabetische netvlies zal herstellen en door diabetes veroorzaakte beenmergdisfunctie zal corrigeren om CAC-niveaus en -functie te behouden en de productie van myeloïde cellen te verminderen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

104

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria B Grant, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 98 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met andere netvliesafwijkingen dan diabetische retinopathie worden uitgesloten. Patiënten met systemische aandoeningen die de hematopoëtische stamcelfunctie beïnvloeden, zoals hart- en vaatziekten, kwaadaardige ziekten, diabetes, hematologische stoornissen of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 60 ml/min, of die een behandeling met erytropoëtine hebben ondergaan, worden uitgesloten. We zullen alle medicijnen registreren, inclusief behandeling met antihypertensiva, behandeling met statines, angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers), angiotensine-receptorblokkers (ARB) of andere farmacologische middelen die de CD34+-celfunctie kunnen beïnvloeden. Baseline-kenmerken worden geregistreerd, waaronder leeftijd, lipidenparameters, body mass index (BMI), bloeddruk, rookgeschiedenis, inname van antioxidanten en gebruik van voedingssupplementen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Elke man of vrouw tussen de 21 en 98 jaar oud komt in aanmerking om deel te nemen. Om als proefpersoon aan het onderzoek deel te nemen, hebben we het volgende nodig: a) de proefpersoon moet de diagnose diabetes hebben of een gezonde controlepersoon zijn en b) de patiënt moet bereid en in staat zijn om mee te werken aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria: Wij hanteren de volgende uitsluitingscriteria: a) bewijs van aanhoudende acute of chronische infectie (hiv, hepatitis B of C, tuberculose); b) aanhoudende maligniteit; c) cerebraal vasculair accident of cerebrale vasculaire procedure; d) huidige zwangerschap; e) voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; f) aanwezigheid van een transplantaat (om elk effect van het transplantaat op ontstekingsparameters te vermijden; g) uremische symptomen, een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 20 cc/min (volgens Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking), of een albumine van minder dan 3,6 (om ondervoeding als verstorende variabele te voorkomen); h) niet bereid zijn om zich te onthouden van het drinken van alcohol en i) patiënten met bloedarmoede. Proefpersonen met AMD, glaucoom, uveïtis, bekende erfelijke degeneraties of andere significante oculaire complicaties anders dan diabetische retinopathie worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Controles
Elke man of vrouw tussen de 21 en 98 jaar oud komt in aanmerking om deel te nemen. Om als proefpersoon aan het onderzoek deel te nemen, zullen we eisen dat de proefpersoon de diagnose gezonde controle bij zich draagt.
Biologisch: bloedafname
Er wordt bloed afgenomen en CD34+-cellen worden geïsoleerd voor functionele testen.
Diabeticus geen retinopathie
Patiënten met diabetes maar zonder bewijs van diabetische retinopathie
Biologisch: bloedafname
Er wordt bloed afgenomen en CD34+-cellen worden geïsoleerd voor functionele testen.
Diabetes met milde retinopathie
Diabetici met milde niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR).
Biologisch: bloedafname
Er wordt bloed afgenomen en CD34+-cellen worden geïsoleerd voor functionele testen.
Diabetes met matige retinopathie
Diabetici met matige NPDR
Biologisch: bloedafname
Er wordt bloed afgenomen en CD34+-cellen worden geïsoleerd voor functionele testen.
Diabetici met ernstige retinopathie
Diabetes met ernstige NPDR.
Biologisch: bloedafname
Er wordt bloed afgenomen en CD34+-cellen worden geïsoleerd voor functionele testen.
Diabetici met proliferatieve diabetische retinopathie (PDR)
Biologisch: bloedafname
Er wordt bloed afgenomen en CD34+-cellen worden geïsoleerd voor functionele testen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de werking van CD34+-cellen
Tijdsspanne: van bloedafname tot 48 uur
We isoleren CD34+-cellen uit perifeer bloed en onderzoeken vervolgens de celmembraankenmerken van CD34+-cellen en hun in vitro functie.
van bloedafname tot 48 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 300000068

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren