肝 X 受体 (LXR) 作为糖尿病视网膜病变 (DR) 的新型治疗靶点 (LXR and DR)
2025年9月10日 更新者：Maria Grant、University of Alabama at Birmingham
LXR 作为 DR 的新型治疗靶点
大型临床试验的结果表明，脂质异常与最常见的微血管并发症糖尿病视网膜病变 (DR) 的进展之间存在密切关联。
我们发现激活胆固醇代谢的主要调节因子，即核激素受体肝 X 受体 (LXRα/LXRβ)，可以防止啮齿动物模型中的 DR。
在本申请中，我们试图了解 LXR 激动剂对视网膜和骨髓 (BM) 有益作用的机制，以保持修复细胞的功能，同时减少炎症细胞。
研究概览
详细说明
糖尿病视网膜病变 (DR) 是一种致残性微血管并发症。
尽管最近使用药物疗法取得了进展，但尚未实现 DR 的治愈方法。
因此，确定新目标的概念和技术突破以及治愈这种并发症的策略至关重要。
我们认为，最近来自大型临床试验的临床证据表明脂质异常与 DR 进展之间存在很强的关联，并且发现激活核激素受体肝脏 X 受体 (LXRα/LXRβ) 可以防止啮齿动物模型中的 DR 提供了这样的突破。
血脂异常的不利影响不仅限于脉管系统，还会导致循环血管生成细胞 (CAC) 和巨噬细胞的功能障碍。
LXR 的内源性配体是胆固醇的氧化代谢物，可作为细胞内胆固醇“传感器”。
LXR激动剂部分通过参与促进胆固醇流出和抑制胆固醇摄取的基因的转录上调起作用；并通过抑制炎症。
我们发表的研究和新的初步数据表明，药理学 LXR 激活可防止 T1D 和 T2D 啮齿动物模型中的 DR 发展。
在此应用中，我们试图了解这种有益效果所涉及的机制。
我们提出 LXR 激活将恢复糖尿病视网膜中的胆固醇稳态并纠正糖尿病引起的骨髓功能障碍以维持 CAC 水平和功能并减少骨髓细胞产生的假设。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
104
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jennifer Moorer
- 电话号码：205 325 8674
- 邮箱：jmoorer@uabmc.edu
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- 招聘中
- University of Alabama at Birmingham
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首席研究员：
- Maria B Grant, MD
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接触：
- Jennifer Moorer
- 电话号码：2053258674
- 邮箱：jmoorer@uabmc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 98年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
患有除糖尿病性视网膜病变以外的视网膜异常的患者将被排除在外。
患有影响造血干细胞功能的全身性疾病的患者，如心血管疾病、恶性疾病、糖尿病、血液系统疾病，或估计的肾小球滤过率低于 60 mL/min 或接受过促红细胞生成素治疗的患者将被排除在外。
我们将记录所有药物治疗，包括抗高血压药物治疗、他汀类药物治疗、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或其他可能影响 CD34+ 细胞功能的药物。
将记录基线特征，包括年龄、脂质参数、体重指数（BMI）、血压、吸烟史、抗氧化剂摄入量和营养补充剂的使用。
描述
纳入标准：
- 任何年龄在 21 至 98 岁之间的男性或女性都有资格参加。 要作为研究对象参与研究，我们将需要：a) 对象必须诊断为糖尿病或者是健康的老年对照，以及 b) 患者愿意并有能力配合方案。
排除标准：
- 排除标准：我们将应用以下排除标准：a) 持续急性或慢性感染的证据（HIV、乙型或丙型肝炎、肺结核）； b) 持续的恶性肿瘤； c) 脑血管意外或脑血管手术； d) 目前怀孕； e) 器官移植史； f) 存在移植物（以避免移植物对炎症参数的任何影响；g）尿毒症症状，估计肾小球滤过率低于 20 cc/min（通过肾脏疾病方程式中的饮食修正），或白蛋白小于 3.6（以避免营养不良作为混杂变量）； h) 不愿意戒酒和 i) 贫血患者。 患有 AMD、青光眼、葡萄膜炎、已知的遗传性退化或除糖尿病性视网膜病变以外的其他严重眼部并发症的受试者将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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控件
任何年龄在 21 至 98 岁之间的男性或女性都有资格参加。
要作为研究对象参与研究，我们将要求该对象必须进行健康控制的诊断。
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将获取血样并分离 CD34+ 细胞用于功能测试。
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糖尿病无视网膜病变
患有糖尿病但没有糖尿病视网膜病变证据的患者
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将获取血样并分离 CD34+ 细胞用于功能测试。
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糖尿病伴轻度视网膜病变
患有轻度非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 的糖尿病患者。
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将获取血样并分离 CD34+ 细胞用于功能测试。
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糖尿病伴中度视网膜病变
中度 NPDR 糖尿病患者
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将获取血样并分离 CD34+ 细胞用于功能测试。
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患有严重视网膜病变的糖尿病患者
患有严重 NPDR 的糖尿病患者。
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将获取血样并分离 CD34+ 细胞用于功能测试。
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伴有增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 的糖尿病患者
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将获取血样并分离 CD34+ 细胞用于功能测试。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 CD34+ 细胞功能
大体时间：从抽血到48小时
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我们从外周血中分离出CD34+细胞，然后检测CD34+细胞的细胞膜特性和体外功能。
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从抽血到48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maria B Grant, MD、University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月11日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月17日
首次发布 (实际的)
2018年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月10日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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