Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lever X-receptor (LXR) som et nyt terapeutisk mål ved diabetisk retinopati (DR) (LXR and DR)

10. september 2025 opdateret af: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR som et nyt terapeutisk mål i DR

Resultater fra store kliniske forsøg viser en stærk sammenhæng mellem lipid abnormiteter og progression af den mest almindelige mikrovaskulære komplikation, diabetisk retinopati (DR). Vi fandt ud af, at aktivering af en masterregulator af kolesterolmetabolisme, de nukleare hormonreceptorer, lever X-receptorer (LXRa/LXRβ), forhindrer DR i gnavermodeller. I denne ansøgning søger vi at forstå de mekanismer, der er ansvarlige for de gavnlige virkninger af LXR-agonister på nethinden og på knoglemarv (BM) for at bevare funktionen af ​​reparative celler og samtidig reducere inflammatoriske celler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diabetisk retinopati (DR) er en invaliderende mikrovaskulær komplikation. På trods af de seneste fremskridt ved brug af farmakoterapi, er en kur mod DR endnu ikke realiseret. Derfor er et konceptuelt og teknisk gennembrud for at identificere nye mål og en strategi til at afhjælpe denne komplikation altafgørende. Vi mener, at de seneste kliniske beviser fra store kliniske forsøg, der viser en stærk sammenhæng mellem lipid-abnormiteter og DR-progression, og opdagelsen af, at aktivering af de nukleare hormonreceptorer, lever X-receptorer (LXRα/LXRβ) forhindrer DR i gnavermodeller, tilbyder et sådant gennembrud. Den skadelige virkning af dyslipidæmi er ikke begrænset til vaskulaturen, men fører også til dysfunktion af cirkulerende angiogene celler (CAC) og makrofager. De endogene ligander for LXR'er er oxidative metabolitter af kolesterol, der tjener som intracellulære kolesterol-"sensorer". LXR-agonister virker til dels ved transkriptionel opregulering af gener, der er involveret i at fremme kolesteroludstrømning og inhibering af kolesteroloptagelse; og ved at hæmme inflammation. Vores offentliggjorte undersøgelser og nye foreløbige data viser, at farmakologisk LXR-aktivering forhindrer DR-udvikling i både T1D- og T2D-gnavermodeller. I denne ansøgning søger vi at forstå de mekanismer, der er involveret i denne gavnlige effekt. Vi fremsætter hypotesen om, at LXR-aktivering vil genoprette kolesterol-homeostase i den diabetiske nethinde og korrigere diabetes-induceret knoglemarvsdysfunktion for at opretholde CAC-niveauer og -funktion og for at reducere myeloide celleproduktion.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

104

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ledende efterforsker:
          • Maria B Grant, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 98 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der har andre abnormiteter i nethinden end diabetisk retinopati, vil blive udelukket. Patienter, der har systemiske tilstande, der påvirker hæmatopoietisk stamcellefunktion, såsom kardiovaskulær sygdom, malign sygdom, diabetes, hæmatologisk lidelse eller estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindre end 60 ml/min, eller som har gennemgået behandling med erythropoietin, vil blive udelukket. Vi vil registrere al medicin, inklusive antihypertensiv lægemiddelbehandling, behandling med statiner, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB) eller andre farmakologiske midler, der kan påvirke CD34+-cellefunktionen. Baseline-karakteristika vil blive registreret, herunder alder, lipidparametre, body mass index (BMI), blodtryk, rygehistorie, antioxidantindtag og brug af kosttilskud.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enhver mand eller kvinde i alderen 21-98 år vil være berettiget til at deltage. For at deltage i undersøgelsen som forsøgsperson vil vi kræve: a) forsøgspersonen skal enten bære diagnosen diabetes eller være en rask alderskontrol, og b) patienten er villig og har evnen til at samarbejde med protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusionskriterier: Vi vil anvende følgende eksklusionskriterier: a) bevis for igangværende akut eller kronisk infektion (HIV, Hepatitis B eller C, tuberkulose); b) vedvarende malignitet; c) cerebral vaskulær ulykke eller cerebral vaskulær procedure; d) nuværende graviditet; e) historie med organtransplantation; f) tilstedeværelse af et transplantat (for at undgå enhver effekt af transplantatet på inflammatoriske parametre; g) uremiske symptomer, en estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindre end 20 cc/min (ved modifikation af diæten i nyresygdomsligningen) eller et albumin af mindre end 3,6 (for at undgå fejlernæring som en forvirrende variabel); h) være uvillig til at afholde sig fra at drikke alkohol og i) patienter med anæmi. Personer med AMD, glaukom, uveitis, kendte arvelige degenerationer eller andre væsentlige øjenkomplikationer ud over diabetisk retinopati vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kontrolelementer
Enhver mand eller kvinde i alderen 21-98 år vil være berettiget til at deltage. For at deltage i undersøgelsen som forsøgsperson vil vi kræve, at forsøgspersonen skal bære diagnosen sund kontrol.
Biologisk: blodudtagning
Blodprøve vil blive taget, og CD34+ celler vil blive isoleret til funktionel testning.
Diabetiker ingen retinopati
Patienter med diabetes, men uden tegn på diabetisk retinopati
Biologisk: blodudtagning
Blodprøve vil blive taget, og CD34+ celler vil blive isoleret til funktionel testning.
Diabetiker med mild retinopati
Diabetikere med mild ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR).
Biologisk: blodudtagning
Blodprøve vil blive taget, og CD34+ celler vil blive isoleret til funktionel testning.
Diabetiker med moderat retinopati
Diabetikere med moderat NPDR
Biologisk: blodudtagning
Blodprøve vil blive taget, og CD34+ celler vil blive isoleret til funktionel testning.
Diabetikere med svær retinopati
Diabetiker med svær NPDR.
Biologisk: blodudtagning
Blodprøve vil blive taget, og CD34+ celler vil blive isoleret til funktionel testning.
Diabetikere med proliferativ diabetisk retinopati (PDR)
Biologisk: blodudtagning
Blodprøve vil blive taget, og CD34+ celler vil blive isoleret til funktionel testning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af CD34+-cellers funktion
Tidsramme: fra blodudtagning til 48 timer
Vi isolerer CD34+-celler fra perifert blod og undersøger derefter cellemembranegenskaberne for CD34+-celler og deres in vitro-funktion.
fra blodudtagning til 48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

19. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 300000068

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetisk retinopati

Kliniske forsøg med blodudtagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner