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Leber-X-Rezeptor (LXR) als neuartiges therapeutisches Ziel bei diabetischer Retinopathie (DR) (LXR and DR)

10. September 2025 aktualisiert von: Maria Grant, University of Alabama at Birmingham

LXR als neuartiges therapeutisches Ziel bei DR

Ergebnisse aus großen klinischen Studien zeigen einen starken Zusammenhang zwischen Lipidanomalien und dem Fortschreiten der häufigsten mikrovaskulären Komplikation, der diabetischen Retinopathie (DR). Wir fanden heraus, dass die Aktivierung eines Hauptregulators des Cholesterinstoffwechsels, der nuklearen Hormonrezeptoren Leber-X-Rezeptoren (LXRα/LXRβ), DR in Nagetiermodellen verhindert. In dieser Anwendung versuchen wir, die Mechanismen zu verstehen, die für die vorteilhaften Wirkungen von LXR-Agonisten auf die Netzhaut und auf das Knochenmark (BM) verantwortlich sind, um die Funktion von Reparaturzellen zu erhalten und gleichzeitig Entzündungszellen zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diabetische Retinopathie (DR) ist eine behindernde mikrovaskuläre Komplikation. Trotz jüngster Fortschritte bei der Pharmakotherapie muss eine Heilung für DR noch verwirklicht werden. Daher ist ein konzeptioneller und technischer Durchbruch zur Identifizierung neuer Ziele und eine Strategie zur Heilung dieser Komplikation von größter Bedeutung. Wir glauben, dass die jüngsten klinischen Beweise aus großen klinischen Studien, die einen starken Zusammenhang zwischen Lipidanomalien und DR-Progression zeigen, und die Entdeckung, dass die Aktivierung der nukleären Hormonrezeptoren Leber-X-Rezeptoren (LXRα/LXRβ) DR in Nagetiermodellen verhindert, einen solchen Durchbruch bieten. Die nachteilige Wirkung der Dyslipidämie ist nicht auf das Gefäßsystem beschränkt, sondern führt auch zu einer Dysfunktion der zirkulierenden angiogenen Zellen (CAC) und der Makrophagen. Die endogenen Liganden für LXRs sind oxidative Metaboliten von Cholesterin, die als intrazelluläre Cholesterin-"Sensoren" dienen. LXR-Agonisten wirken teilweise durch transkriptionelle Hochregulierung von Genen, die an der Förderung des Cholesterinausflusses und der Hemmung der Cholesterinaufnahme beteiligt sind; und durch Hemmung von Entzündungen. Unsere veröffentlichten Studien und neuen vorläufigen Daten zeigen, dass die pharmakologische LXR-Aktivierung die DR-Entwicklung sowohl in T1D- als auch in T2D-Nagetiermodellen verhindert. In dieser Anwendung versuchen wir, die Mechanismen zu verstehen, die an dieser vorteilhaften Wirkung beteiligt sind. Wir stellen die Hypothese auf, dass die LXR-Aktivierung die Cholesterin-Homöostase in der diabetischen Netzhaut wiederherstellt und die diabetesinduzierte Knochenmarksfunktionsstörung korrigiert, um die CAC-Spiegel und -Funktion aufrechtzuerhalten und die myeloide Zellproduktion zu reduzieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

104

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hauptermittler:
          • Maria B Grant, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 98 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit anderen Netzhautanomalien als diabetischer Retinopathie werden ausgeschlossen. Patienten mit systemischen Erkrankungen, die die Funktion hämatopoetischer Stammzellen beeinflussen, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Diabetes, hämatologische Erkrankungen oder einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von weniger als 60 ml/min, oder die sich einer Behandlung mit Erythropoietin unterzogen haben, werden ausgeschlossen. Wir erfassen alle Medikamente, einschließlich blutdrucksenkender Arzneimittelbehandlung, Behandlung mit Statinen, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) oder anderen pharmakologischen Mitteln, die die CD34+-Zellfunktion beeinflussen können. Basismerkmale werden aufgezeichnet, einschließlich Alter, Lipidparameter, Body-Mass-Index (BMI), Blutdruck, Rauchergeschichte, Einnahme von Antioxidantien und Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnahmeberechtigt sind alle Männer und Frauen zwischen 21 und 98 Jahren. Um als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen zu können, benötigen wir: a) der Teilnehmer muss entweder die Diagnose Diabetes tragen oder eine gesunde Alterskontrolle sein und b) der Patient ist bereit und in der Lage, mit dem Protokoll zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

  • Ausschlusskriterien: Wir wenden folgende Ausschlusskriterien an: a) Nachweis einer bestehenden akuten oder chronischen Infektion (HIV, Hepatitis B oder C, Tuberkulose); b) anhaltende Malignität; c) zerebraler Gefäßunfall oder zerebraler Gefäßeingriff; d) aktuelle Schwangerschaft; e) Geschichte der Organtransplantation; f) Vorhandensein eines Transplantats (um jegliche Auswirkung des Transplantats auf entzündliche Parameter zu vermeiden; g) urämische Symptome, eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 20 cc/min (durch Modifikation der Diät in der Gleichung für Nierenerkrankungen) oder ein Albumin von weniger als 3,6 (um Mangelernährung als Störvariable zu vermeiden); h) nicht bereit sind, auf Alkohol zu verzichten und i) Patienten mit Anämie. Patienten mit AMD, Glaukom, Uveitis, bekannten erblichen Degenerationen oder anderen signifikanten Augenkomplikationen außer diabetischer Retinopathie werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kontrollen
Teilnahmeberechtigt sind alle Männer und Frauen zwischen 21 und 98 Jahren. Um als Studienteilnehmer an der Studie teilnehmen zu können, verlangen wir, dass der Teilnehmer die Diagnose einer gesunden Kontrolle trägt.
Biologisch: Blutabnahme
Es wird eine Blutprobe entnommen und CD34+-Zellen werden für Funktionstests isoliert.
Diabetiker keine Retinopathie
Patienten mit Diabetes, aber ohne Anzeichen einer diabetischen Retinopathie
Biologisch: Blutabnahme
Es wird eine Blutprobe entnommen und CD34+-Zellen werden für Funktionstests isoliert.
Diabetiker mit leichter Retinopathie
Diabetiker mit leichter nicht proliferativer diabetischer Retinopathie (NPDR).
Biologisch: Blutabnahme
Es wird eine Blutprobe entnommen und CD34+-Zellen werden für Funktionstests isoliert.
Diabetiker mit mäßiger Retinopathie
Diabetiker mit moderater NPDR
Biologisch: Blutabnahme
Es wird eine Blutprobe entnommen und CD34+-Zellen werden für Funktionstests isoliert.
Diabetiker mit schwerer Retinopathie
Diabetiker mit schwerer NPDR.
Biologisch: Blutabnahme
Es wird eine Blutprobe entnommen und CD34+-Zellen werden für Funktionstests isoliert.
Diabetiker mit proliferativer diabetischer Retinopathie (PDR)
Biologisch: Blutabnahme
Es wird eine Blutprobe entnommen und CD34+-Zellen werden für Funktionstests isoliert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Funktion von CD34+-Zellen
Zeitfenster: von der Blutentnahme bis 48 Stunden
Wir isolieren CD34+-Zellen aus peripherem Blut und untersuchen anschließend die Zellmembraneigenschaften von CD34+-Zellen und ihre in-vitro-Funktion.
von der Blutentnahme bis 48 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Maria B Grant, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 300000068

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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