Le brexpiprazole pour la dépression bipolaire

Nous allons mener une étude ouverte non randomisée de 8 semaines sur le brexpiprazole chez 20 personnes atteintes de trouble bipolaire. L'objectif principal sera de déterminer si le brexpiprazole est associé à une réduction de la gravité des symptômes dépressifs à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) chez les patients ambulatoires atteints de trouble bipolaire, état d'humeur dépressive. Les objectifs secondaires seront : 1) Évaluer les symptômes maniaques chez les patients atteints de trouble bipolaire recevant du brexpiprazole, 2) Évaluer la cognition chez les patients atteints de trouble bipolaire recevant du brexpiprazole, 3) Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du brexpiprazole chez les patients atteints de trouble bipolaire, 4) Évaluer la qualité de la vie des patients atteints de trouble bipolaire recevant du brexpiprazole. Les sujets seront retirés de l'étude si l'une des conditions suivantes survient : changement de diagnostic vers un trouble autre que bipolaire I ou II, développement d'idées suicidaires ou meurtrières actives avec plan et intention, aggravation des symptômes de l'humeur, qui, de l'avis du enquêteurs nécessite un arrêt, une grossesse, le développement d'une affection médicale grave ou potentiellement mortelle, une hospitalisation psychiatrique involontaire ou une incarcération.

Procédures d'étude :

Baseline : Cette visite sera divisée en deux parties : Baseline 1 et Baseline 2.

Pour la ligne de base 1 (~ 3 heures), le diagnostic psychiatrique sera confirmé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID), l'humeur évaluée via l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS), la dépression via l'inventaire des symptômes dépressifs de soi -Rapport (IDS-SR30), la manie via l'échelle d'évaluation de la manie de Young et la qualité de vie via la qualité de vie dans le trouble bipolaire (QOLBD). Le sang sera prélevé pour une numération globulaire complète (CBC), un panel métabolique complet (CMP, comprend un panel hépatique avec AST, ALT, ainsi que des lipides) et une protéine c-réactive à haute sensibilité (hs-CRP). Un échantillon d'urine pour le dépistage de drogue et le test de grossesse (le cas échéant), l'évaluation du psychiatre, l'examen physique, la collecte du poids et des signes vitaux seront effectués.

Pour la ligne de base 2 (~ 2 heures), les symptômes dépressifs récents seront évalués via l'IDS-SR30 et le MADRS, la manie via l'YMRS, l'humeur actuelle via l'échelle d'état interne (ISS), les idées suicidaires seront évaluées via l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (CSSRS), la sécurité et les effets secondaires seront évalués avec le SAFTEE, l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS), l'échelle d'akathisie de Barnes (BAS) et l'échelle de Simpson-Angus (SAS). Les sujets compléteront également le test d'apprentissage verbal auditif The Ray (RAVLT) pour évaluer la mémoire des mots, le test Stroop pour mesurer l'attention, la vitesse et la précision de la pensée, et le test Trail Making Test (TMT) pour mesurer l'attention, la vitesse et la précision. Un échantillon d'urine pour dépistage de drogue et test de grossesse (le cas échéant) sera également rempli. Les gélules de brexpiprazole seront initiées à 0,5 mg/jour.

Baseline 2 à la semaine 1 : les sujets recevront l'ISS à remplir à la maison. Les sujets seront invités à remplir l'échelle à domicile pendant 7 jours consécutifs entre les visites de la ligne de base 2 et de la semaine 1 et à retourner les échelles remplies au bureau du chercheur. L'échelle prendra environ 3 à 5 minutes à remplir.

Semaine 1, 2, 3, 6 (~ 1,5 heures chacun): Les sujets rempliront le MADRS, YMRS, IDS-SR30, ISS, SAFTEE, CSSRS, AIMS, BAS, SAS, et un échantillon d'urine sera prélevé pour un dépistage de drogue . Les sujets rencontreront le psychiatre pour une évaluation hebdomadaire et les signes vitaux seront recueillis.

Semaine 4 (~ 2 heures): Les sujets rempliront le MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, signes vitaux, un échantillon d'urine pour un dépistage de drogue et un test de grossesse urinaire, et rendez-vous chez le médecin pour une évaluation psychiatrique.

Semaine 8 (visite finale ~ 2,5 heures): Les sujets rempliront le MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, QOLBD, signes vitaux, un échantillon d'urine pour un dépistage de drogue, faire un test de grossesse urinaire, faire une prise de sang pour des tests cliniques (CBC, CMP, hs-CRP) et consulter un médecin pour une évaluation psychiatrique et un examen physique. Au cours de cette visite, les participants recevront également des informations sur les références de suivi et commenceront leur traitement progressif. Le calendrier de réduction progressive des médicaments est décrit ci-dessous sous « Médicaments à l'étude et description de l'intervention ».

Appel téléphonique de sécurité (~15 min) : Les participants recevront un appel téléphonique des chercheurs 7 à 10 jours après leur visite d'étude de la semaine 8 (à la fin de leur calendrier de réduction). Au cours de cet appel téléphonique, les chercheurs évalueront les effets de sevrage ou les événements indésirables et vérifieront l'état des références de suivi.

Les participants seront payés pour leur temps et les inconvénients par visite comme suit : 60 $ à Baseline 1, Baseline 2, semaines 1, 2, 3, 6 ; 70 $ à la semaine 4 ; 90 $ pour la semaine 8. Les participants seront également payés pour chaque balance ISS qu'ils ramèneront au taux de 1 $ par balance (maximum 7 $). Ces paiements seront traités lors de la visite de la semaine 1. Ces paiements seront effectués via le système ClinCard. Des laissez-passer de bus ou de train seront fournis. Après la fin de l'étude, des soins psychiatriques standard seront fournis jusqu'à ce que la référence soit organisée.

Médicament à l'étude et description de l'intervention :

Les participants seront initiés à une dose de 0,5 mg/jour de brexpiprazole (semaine 0/baseline) ; après une semaine, la dose sera augmentée à 1 mg/jour (semaine 1), après une autre semaine à 2 mg/jour (semaine 2). Si une dose semble être mal tolérée, la titration de la dose peut être ralentie ou arrêtée en fonction du jugement du clinicien. Si la réponse au cours des semaines 3 à 6, définie comme une réduction de 50 % du MADRS, n'a pas été obtenue et que la dose actuelle est bien tolérée, alors la dose supplémentaire augmente à 3 mg/jour et 4 mg/jour (dose maximale autorisée dans protocole) se produira avec un intervalle d'au moins une semaine entre les augmentations de dose.

Après la dernière visite d'étude (semaine 8), les participants cesseront progressivement de prendre le médicament tous les 2 jours jusqu'à ce qu'ils arrêtent complètement de prendre le médicament. Par exemple, si un participant prend 4 mg de brexpiparzole à la semaine 8, il prendra 3 mg pendant 2 jours, puis 2 mg pendant 2 jours, puis 1 mg pendant 2 jours, puis 0,5 mg pendant 2 jours. À la fin de la période de diminution progressive (7 à 10 jours selon la dose de brexpiprazole la plus élevée à la fin de l'étude), les participants recevront un appel téléphonique de sécurité d'un membre du personnel de recherche pour évaluer tout symptôme de sevrage et vérifier l'état de la références de suivi.

Biostatistique :

Objectif principal : Déterminer si le brexpiprazole est associé à une réduction de la sévérité des symptômes dépressifs chez les patients ambulatoires atteints de trouble bipolaire, état d'humeur dépressive.

1. Le MADRS sera la principale mesure de résultat avec l'IDS-SR comme mesure de résultat secondaire. Les scores hebdomadaires sur le MADRS et l'IDS-SR seront évalués à l'aide de mesures répétées unidirectionnelles. Analyse de covariance (rm-ANCOVA), contrôlant l'âge et le sexe comme variables de confusion potentielles, avec le temps comme effet principal. Les participants seront inclus s'ils effectuent une évaluation post-ligne de base (échantillon en intention de traiter). De plus, les taux de réponse à la dépression (réduction ≥ 50 % par rapport au départ) et de rémission (≤ 10 sur le MADRS et ≤ 12 sur l'IDS-SR) seront évalués. Un niveau de signification de 0,05 sera fixé pour toutes les analyses, tous les tests étant bilatéraux.

   Objectifs secondaires :

2. Évaluer les symptômes maniaques chez les patients atteints de trouble bipolaire recevant du brexpiprazole. Les scores YMRS seront évalués comme pour l'objectif principal ci-dessus.
3. Évaluer la cognition chez les patients atteints de trouble bipolaire recevant du brexpiprazole. Les scores sur le RAVLT, Stroop et TMT seront évalués au départ par rapport aux semaines 4 et 8 séparément à l'aide de tests t appariés ou d'un test de Wilcoxon Signed Rank à échantillons appariés.
4. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du brexpiprazole chez les patients atteints de trouble bipolaire. Les scores sur le SAFTEE, le C-SSRS, l'AIMS, le BAS et le SAS seront évalués comme avec l'objectif principal.
5. Évaluer la qualité de vie des patients atteints de trouble bipolaire recevant du brexpiprazole. Le QOLBD sera évalué comme ci-dessus pour la cognition.
6. Évaluer l'inflammation périphérique chez les patients atteints de trouble bipolaire recevant du brexpiprazole. Les valeurs sur hs-CRP seront comparées entre la ligne de base et la sortie comme pour la cognition ci-dessus.
7. Évaluer les relations entre les changements dans les mesures des résultats. Corrélations entre les mesures de résultats (par ex. symptômes dépressifs et cognition, symptômes dépressifs et inflammation) seront évalués à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman.