Brexpiprazol pro bipolární depresi

Provedeme 8týdenní, nerandomizovanou, otevřenou studii brexpiprazolu u 20 osob s bipolární poruchou. Primárním cílem bude určit, zda je brexpiprazol spojen se snížením závažnosti příznaků deprese pomocí Montgomery-Asbergovy škály hodnocení deprese (MADRS) u ambulantních pacientů s bipolární poruchou, stavem depresivní nálady. Sekundární cíle budou: 1) Zhodnotit manické symptomy u pacientů s bipolární poruchou užívající brexpiprazol, 2) Zhodnotit kognici u pacientů s bipolární poruchou užívajících brexpiprazol, 3) Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost brexpiprazolu u pacientů s bipolární poruchou, 4) Zhodnotit kvalitu života u pacientů s bipolární poruchou užívajících brexpiprazol. Subjekty budou vyřazeny ze studie, pokud dojde k některému z následujících stavů: změna diagnózy na jinou než bipolární poruchu I nebo II, rozvoj aktivních sebevražedných nebo vražedných myšlenek s plánem a záměrem, zhoršení příznaků nálady, které podle názoru vyšetřovatelé vyžadují přerušení léčby, těhotenství, rozvoj závažného nebo život ohrožujícího zdravotního stavu, nedobrovolnou psychiatrickou hospitalizaci nebo uvěznění.

Studijní postupy:

Výchozí stav: Tato návštěva bude rozdělena na dvě části: Základní 1 a Základní 2.

Pro základní linii 1 (~3 hodiny) bude psychiatrická diagnóza potvrzena strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-5 (SCID), nálada hodnocená pomocí Montgomery-Asbergovy škály hodnocení deprese (MADRS), deprese prostřednictvím inventáře depresivní symptomatologie sebe sama -Hlášení (IDS-SR30), mánie prostřednictvím Young Mania Rating Scale a kvalita života prostřednictvím Quality of Life in Bipolar Disorder (QOLBD). Krev bude odebrána pro kompletní krevní obraz (CBC), komplexní metabolický panel (CMP, zahrnuje jaterní panel s AST, ALT a také lipidy) a vysoce citlivý c-reaktivní protein (hs-CRP). Bude dokončen vzorek moči pro screening na drogy a těhotenský test (pokud je to vhodné), posouzení psychiatrem, fyzické vyšetření, sběr hmotnosti a životních údajů.

Pro základní linii 2 (~2 hodiny) budou nedávné depresivní symptomy hodnoceny pomocí IDS-SR30 a MADRS, mánie pomocí YMRS, aktuální nálada pomocí Internal State Scale (ISS), sebevražedné myšlenky budou hodnoceny pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), bezpečnost a vedlejší účinky budou posuzovány pomocí SAFTEE, Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Scale (BAS) a Simpson-Angus Scale (SAS). Subjekty také vyplní The Ray Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) pro posouzení paměti slov, Stroopův test pro měření pozornosti, rychlosti a přesnosti myšlení a The Trail Making Test (TMT) pro měření pozornosti, rychlosti a přesnosti. Bude také dokončen vzorek moči pro screening drog a těhotenský test (pokud je to relevantní). Tobolky brexpiprazolu budou zahájeny dávkou 0,5 mg/den.

Základní 2 až týden 1: Předměty dostanou ISS k vyplnění doma. Subjekty budou požádány, aby doplnily škálu doma 7 po sobě jdoucích dnů mezi návštěvami ve výchozím stavu 2 a v týdnu 1 a vrátily vyplněné škály do kanceláře výzkumníka. Vyplnění stupnice zabere přibližně 3–5 minut.

Týden 1, 2, 3, 6 (každý ~ 1,5 hodiny): Subjekty vyplní MADRS, YMRS, IDS-SR30, ISS, SAFTEE, CSSRS, AIMS, BAS, SAS a bude odebrán vzorek moči pro screening drog. . Subjekty se budou setkávat s psychiatrem za účelem týdenního hodnocení a budou odebrány vitální údaje.

4. týden (~2 hodiny): Subjekty dokončí MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, vitální funkce, vzorek moči pro screening drog a těhotenský test z moči a navštivte lékaře na psychiatrické vyšetření.

8. týden (závěrečná návštěva ~2,5 hodiny): Subjekty dokončí MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, QOLBD, vitální funkce, vzorek moči pro screening drog, proveďte těhotenský test z moči, nechte si odebrat krev pro klinické testování (CBC, CMP, hs-CRP) a navštivte lékaře na psychiatrické vyšetření a fyzikální vyšetření. Během této návštěvy budou účastníkům také poskytnuty informace o doporučení následné péče a zahájí snižování léčby. Schéma postupného snižování medikace je popsáno níže v části „Popis medikace a intervence ve studii“.

Bezpečnostní telefonní hovor (~15 minut): Účastníci obdrží telefonát od výzkumníků 7-10 dní po jejich studijní návštěvě v týdnu 8 (na konci jejich zužujícího se plánu). Během tohoto telefonátu vědci posoudí jakékoli abstinenční účinky nebo nežádoucí příhody a zkontrolují stav doporučení následné péče.

Účastníkům bude zaplaceno za jejich čas a nepříjemnosti při návštěvě takto: 60 USD na základní linii 1, základní linii 2, týdny 1, 2, 3, 6; 70 $ v týdnu 4; 90 $ za 8. týden. Účastníci také dostanou zaplaceno za každou váhu ISS, kterou přinesou zpět, ve výši 1 $ za váhu (maximálně 7 $). Tyto platby budou zpracovány během návštěvy 1. týdne. Tyto platby budou provedeny prostřednictvím systému ClinCard. Budou zajištěny autobusové nebo železniční průkazy. Po ukončení studia bude poskytována standardní psychiatrická péče, dokud nebude dohodnuto doporučení.

Popis medikace a intervence ve studii:

Účastníkům bude zahájena dávka brexpiprazolu 0,5 mg/den (týden 0/výchozí stav); po jednom týdnu se dávka zvýší na 1 mg/den (1. týden), po dalším týdnu na 2 mg/den (2. týden). Pokud se některá dávka zdá být špatně tolerována, lze titraci dávky zpomalit nebo zastavit na základě posouzení lékaře. Pokud nebylo dosaženo odpovědi v týdnech 3-6, definované jako 50% snížení MADRS, a současná dávka je dobře tolerována, zvýší se další dávka na 3 mg/den a 4 mg/den (maximální povolená dávka v protokol) se objeví s alespoň týdenním intervalem mezi zvýšením dávky.

Po poslední studijní návštěvě (8. týden) budou účastníci postupně vysazovat léky každé 2 dny, dokud léky úplně nepřestanou. Například, pokud účastník užívá 4 mg brexpiparzolu v týdnu 8, pak bude užívat 3 mg po dobu 2 dnů, poté 2 mg po dobu 2 dnů, poté 1 mg po dobu 2 dnů a poté 0,5 mg po dobu 2 dnů. Na konci období snižování (7–10 dní v závislosti na nejvyšší dávce brexpiprazolu na konci studie) účastníci obdrží bezpečnostní telefonát od člena výzkumného týmu, aby vyhodnotili případné abstinenční příznaky a zkontrolovali stav doporučení následné péče.

biostatistika:

Primární cíl: Zjistit, zda je brexpiprazol spojen se snížením závažnosti symptomů deprese u ambulantních pacientů s bipolární poruchou, stavem depresivní nálady.

1. MADRS bude primárním výstupním měřítkem s IDS-SR jako sekundárním výstupním měřítkem. Týdenní skóre na MADRS a IDS-SR bude hodnoceno pomocí jednosměrných opakovaných měření. Analýza kovariance (rm-ANCOVA), kontrola věku a pohlaví jako potenciálních matoucích proměnných, s časem jako hlavním účinkem. Účastníci budou zahrnuti, pokud dokončí jedno následné hodnocení (vzorek záměrné léčby). Kromě toho bude hodnocena míra odezvy na depresi (≥ 50% snížení od výchozí hodnoty) a remise (≤10 na MADRS a ≤12 na IDS-SR). Pro všechny analýzy bude nastavena hladina významnosti 0,05, přičemž všechny testy budou dvoustranné.

   Sekundární cíle:

2. Posuďte manické symptomy u pacientů s bipolární poruchou užívajících brexpiprazol. Skóre YMRS bude hodnoceno jako u výše uvedeného primárního cíle.
3. Zhodnoťte kognici u pacientů s bipolární poruchou, kteří užívají brexpiprazol. Skóre na RAVLT, Stroop a TMT bude hodnoceno na začátku ve srovnání s týdny 4 a 8 samostatně pomocí párových t-testů nebo Wilcoxon Signed Rank testu s párovým vzorkem.
4. Posuďte bezpečnost a snášenlivost brexpiprazolu u pacientů s bipolární poruchou. Skóre na SAFTEE, C-SSRS, AIMS, BAS a SAS bude hodnoceno jako s primárním cílem.
5. Posuďte kvalitu života u pacientů s bipolární poruchou užívajících brexpiprazol. QOLBD bude posuzována jako výše pro poznávání.
6. Posuďte periferní zánět u pacientů s bipolární poruchou užívajících brexpiprazol. Hodnoty hs-CRP budou porovnány mezi výchozí a výstupní hodnotou jako u kognice výše.
7. Posuďte vztahy mezi změnami v měřítkách výsledků. Korelace mezi výslednými měřítky (např. depresivní symptomy a kognice, depresivní symptomy a zánět) budou hodnoceny pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů.