Brexipratsoli kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön

Suoritamme 8 viikkoa kestävän, ei-satunnaistetun, avoimen tutkimuksen breksipratsolista 20 henkilöllä, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, liittyykö breksipratsoliin masennusoireiden vaikeusasteen väheneminen käyttämällä Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikkoa (MADRS) avopotilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja masentunut mieliala. Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) Arvioida maanisia oireita potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, jotka saavat breksipratsolia, 2) arvioida kognitio potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, jotka saavat breksipratsolia, 3) arvioida brekspipratsolin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, 4) arvioida kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla, jotka saavat breksipipratsolia. Koehenkilöt keskeytetään tutkimuksesta, jos jokin seuraavista tiloista ilmenee: diagnoosin muutos muuksi kuin kaksisuuntaiseksi mielialahäiriöksi I tai II, aktiivisen itsemurha- tai murha-ajatuksen kehittyminen suunnitelmallisesti ja tarkoituksella, mielialaoireiden paheneminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan tutkijat vaativat hoidon keskeyttämistä, raskautta, vakavan tai hengenvaarallisen sairauden kehittymistä, tahatonta psykiatrista sairaalahoitoa tai vangitsemista.

Opiskelumenettelyt:

Lähtötilanne: Tämä vierailu jaetaan kahteen osaan: Perustaso 1 ja Perustaso 2.

Perustasolla 1 (noin 3 tuntia) psykiatrinen diagnoosi vahvistetaan strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DSM-5:lle (SCID), mielialalle Montgomery-Asbergin masennuksen arviointiasteikko (MADRS) ja masennus Inventory of Depressive Symptomatology Self -tutkimukselle. -Raportti (IDS-SR30), mania Young Mania Rating Scale -arviointiasteikon kautta ja elämänlaatu kaksisuuntaisen mielialahäiriön elämänlaadun (QOLBD) avulla. Veristä otetaan täydellinen verenkuva (CBC), kattava aineenvaihduntapaneeli (CMP, sisältää maksapaneelin, jossa on AST, ALT sekä lipidit) ja korkean herkkyyden c-reaktiivinen proteiini (hs-CRP). Suoritetaan virtsanäyte huumeseulontaa ja raskaustestiä varten (tarvittaessa), psykiatrin arviointia, fyysistä tarkastusta, painon ja elintoimintojen keräämistä varten.

Perustasolla 2 (noin 2 tuntia) viimeaikaiset masennusoireet arvioidaan IDS-SR30:n ja MADRS:n avulla, mania YMRS:n avulla, nykyinen mieliala Internal State Scale (ISS) -asteikolla, itsemurha-ajatukset arvioidaan Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla. (CSSRS), turvallisuutta ja sivuvaikutuksia arvioidaan SAFTEE-, epänormaalin tahattomien liikkeiden asteikolla (AIMS), Barnes Akathisia -asteikolla (BAS) ja Simpson-Angus -asteikolla (SAS). Koehenkilöt suorittavat myös The Ray Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) -testin sanamuistin arvioimiseksi, Stroop-testin, joka mittaa tarkkaavaisuutta, nopeutta ja ajattelun tarkkuutta, ja The Trail Making Test (TMT) -testin, joka mittaa huomiota, nopeutta ja tarkkuutta. Myös virtsanäyte huumeiden seulontaa ja raskaustestiä varten (tarvittaessa) suoritetaan. Brexipratsolikapseleiden käyttö aloitetaan annoksella 0,5 mg/vrk.

Lähtötaso 2 - viikko 1: Koehenkilöt saavat ISS:n täytettäväksi kotona. Koehenkilöitä pyydetään täyttämään asteikko kotona 7 peräkkäisenä päivänä perustason 2 ja viikon 1 käyntien välillä ja palauttamaan täytetty asteikko tutkijan toimistoon. Asteikon täyttäminen vie noin 3-5 minuuttia.

Viikot 1, 2, 3, 6 (noin 1,5 tuntia kukin): Tutkittavat suorittavat MADRS-, YMRS-, IDS-SR30-, ISS-, SAFTEE-, CSSRS-, AIMS-, BAS-, SAS-tutkimukset ja virtsanäyte otetaan huumeseulontaa varten. . Koehenkilöt tapaavat psykiatrin viikoittain arvioinnissa ja elintärkeät tiedot kerätään.

Viikko 4 (n. 2 tuntia): Koehenkilöt suorittavat MADRS-, IDS-SR-, YMRS-, SAFTEE-, ISS-, C-SSRS-, AIMS-, BAS-, SAS-, RAVLT-, Stroop-, TMT-, elintoiminnot, virtsanäytteen huumeseulontaan ja virtsan raskaustesti ja käy lääkärissä psykiatrista arviointia varten.

Viikko 8 (viimeinen käynti ~2,5 tuntia): Koehenkilöt suorittavat MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, QOLBD, elintoiminnot, virtsanäytteen huumeiden seulontaa varten ota virtsan raskaustesti, ota veri kliinistä testausta varten (CBC, CMP, hs-CRP) ja käy lääkärissä psykiatrista arviointia ja fyysistä tutkimusta varten. Tämän vierailun aikana osallistujille tarjotaan myös jälkihoidon lähetetiedot ja he aloittavat lääkityksen vähentämisen. Lääkityksen vähentämisaikataulu on kuvattu alla kohdassa "Tutkimuksen lääkitys ja interventiokuvaus".

Turvapuhelinpuhelu (n. 15 min): Osallistujat saavat puhelun tutkijoilta 7-10 päivää viikon 8 opintovierailunsa jälkeen (kartenevan aikataulun lopussa). Tämän puhelun aikana tutkijat arvioivat mahdolliset vieroitusvaikutukset tai haittatapahtumat ja tarkistavat jälkihoitolähetteiden tilan.

Osallistujille maksetaan ajastaan ​​ja haitoistaan ​​käyntiä kohden seuraavasti: $60 lähtötasolla 1, lähtötasolla 2, viikoilla 1, 2, 3, 6; 70 dollaria viikolla 4; 90 dollaria viikossa 8. Osallistujille maksetaan myös jokaisesta takaisin tuomasta ISS-vaakasta 1 dollari per asteikko (enintään 7 dollaria). Nämä maksut käsitellään viikon 1 vierailun aikana. Nämä maksut suoritetaan ClinCard-järjestelmän kautta. Bussi- tai junaliput tarjotaan. Opintojen päätyttyä tarjotaan tavanomaista psykiatrista hoitoa, kunnes lähetetään lähete.

Tutkimuslääkitys ja interventio Kuvaus:

Osallistujat aloitetaan 0,5 mg/vrk breksipipratsoliannoksella (viikko 0/lähtötaso); viikon kuluttua annosta nostetaan 1 mg:aan/vrk (viikko 1), toisen viikon kuluttua 2 mg:aan/vrk (viikko 2). Jos jokin annos näyttää olevan huonosti siedetty, annoksen titrausta voidaan hidastaa tai lopettaa lääkärin harkinnan perusteella. Jos vastetta ei ole saavutettu viikoilla 3–6, mikä määritellään MADRS:n 50 %:n laskuksi, ja nykyinen annos on hyvin siedetty, lisäannos nostetaan 3 mg:aan/vrk ja 4 mg:aan/vrk (suurin sallittu annos protokolla) tapahtuu vähintään viikon välein annoksen lisäysten välillä.

Viimeisen tutkimuskäynnin (viikko 8) jälkeen osallistujien lääkitystä vähennetään asteittain 2 päivän välein, kunnes he lopettavat lääkkeen käytön kokonaan. Esimerkiksi, jos osallistuja ottaa 4 mg brexpipartsolia viikolla 8, hän ottaa 3 mg 2 päivän ajan, sitten 2 mg 2 päivän ajan, sitten 1 mg 2 päivän ajan ja sitten 0,5 mg 2 päivän ajan. Kapenemisjakson lopussa (7-10 päivää riippuen suurimmasta brekspipratsoliannoksesta tutkimuksen lopussa) osallistujat saavat turvallisuuspuhelun tutkimushenkilöstöltä arvioidakseen mahdolliset vieroitusoireet ja tarkistaakseen vieroitusoireiden tilan. jälkihoidon lähetteet.

Biotilastot:

Ensisijainen tavoite: Selvitä, liittyykö breksipratsoliin masennuksen oireiden vaikeusasteen väheneminen avohoidossa, jolla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, masentunut mieliala.

1. MADRS on ensisijainen tulosmitta, ja IDS-SR on toissijainen tulosmitta. MADRS:n ja IDS-SR:n viikoittaiset pisteet arvioidaan käyttämällä yksisuuntaisia ​​toistuvia mittauksia. Kovarianssianalyysi (rm-ANCOVA), iän ja sukupuolen kontrolloiminen mahdollisina hämmentäviä muuttujia, ja aika on pääasiallinen vaikutus. Osallistujat otetaan mukaan, jos he suorittavat yhden perustilanteen jälkeisen arvioinnin (int-to-treat -näyte). Lisäksi arvioidaan masennusvasteen (≥ 50 %:n lasku lähtötasosta) ja remissioasteet (≤10 MADRS:ssä ja ≤12 IDS-SR:ssä). Kaikille analyyseille asetetaan merkitsevyystasoksi 0,05, ja kaikki testit ovat kaksisuuntaisia.

   Toissijaiset tavoitteet:

2. Arvioi maaniset oireet potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka saavat breksipipratsolia. YMRS-pisteet arvioidaan yllä olevan ensisijaisen tavoitteen mukaisesti.
3. Arvioi kognitio breksipipratsolia saavilla potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. RAVLT:n, Stroopin ja TMT:n pisteet arvioidaan lähtötilanteessa verrattuna viikkoihin 4 ja 8 erikseen käyttämällä parillisia t-testejä tai parinäytteen Wilcoxon Signed Rank -testiä.
4. Arvioi breksipratsolin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. SAFTEE:n, C-SSRS:n, AIMS:n, BAS:n ja SAS:n pisteet arvioidaan ensisijaisen tavoitteen mukaisesti.
5. Arvioi breksipipratsolia saavien kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaiden elämänlaatua. QOLBD arvioidaan kuten edellä kognition osalta.
6. Arvioi perifeerinen tulehdus potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka saavat breksipipratsolia. Hs-CRP:n arvoja verrataan lähtötilanteen ja poistumisen välillä kuten yllä olevan kognition kanssa.
7. Arvioi tulosmittojen muutosten välisiä suhteita. Tulosmittojen väliset korrelaatiot (esim. masennusoireet ja kognitio, masennusoireet ja tulehdus) arvioidaan käyttämällä Pearsonin tai Spearmanin korrelaatiokertoimia.