Brexpiprazol för bipolär depression

Vi kommer att genomföra en 8 veckor lång, icke-randomiserad, öppen studie av brexpiprazol på 20 personer med bipolär sjukdom. Det primära syftet kommer att vara att avgöra om brexpiprazol är associerat med en minskning av svårighetsgraden av depressiva symtom med hjälp av Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) hos polikliniska patienter med bipolär sjukdom, deprimerat humör. Sekundära mål kommer att vara: 1) Bedöma maniska symtom hos patienter med bipolär sjukdom som får brexpiprazol, 2) Bedöma kognition hos patienter med bipolär sjukdom som får brexpiprazol, 3) Bedöma säkerheten och tolerabiliteten av brexpiprazol hos patienter med bipolär sjukdom, 4) Bedöma kvaliteten på liv hos patienter med bipolär sjukdom som får brexpiprazol. Försökspersonerna kommer att avbrytas från studien om något av följande tillstånd inträffar: förändring av diagnos till annan sjukdom än bipolär I- eller II-störning, utveckling av aktiva suicid- eller mordtankar med plan och avsikt, försämring av humörsymtom, som enligt uppfattningen av utredare kräver avbrott, graviditet, utveckling av allvarligt eller livshotande medicinskt tillstånd, ofrivillig psykiatrisk sjukhusvistelse eller fängelse.

Studieprocedurer:

Baslinje: Detta besök kommer att delas upp i två delar: Baseline 1 och Baseline 2.

För Baseline 1 (~3 timmar) kommer den psykiatriska diagnosen att bekräftas av den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5 (SCID), humör bedömd via Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), depression via Inventory of Depressive Symptomatology Self -Rapport (IDS-SR30), mani via Young Mania Rating Scale och livskvalitet via Quality of Life in Bipolar Disorder (QOLBD). Blod kommer att tas för fullständigt blodvärde (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP, inkluderar en leverpanel med AST, ALT, såväl som lipider) och högkänsligt c-reaktivt protein (hs-CRP). Ett urinprov för drogscreening och graviditetstest (om tillämpligt), bedömning av psykiatriker, fysisk undersökning, insamling av vikt och vitals kommer att slutföras.

För Baseline 2 (~2 timmar), kommer de senaste depressiva symtomen att bedömas via IDS-SR30 och MADRS, mani via YMRS, nuvarande humör via Internal State Scale (ISS), självmordstankar kommer att bedömas via Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), säkerhet och biverkningar kommer att bedömas med SAFTEE, Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Scale (BAS) och Simpson-Angus Scale (SAS). Ämnen kommer också att genomföra Ray Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) för att bedöma ordminne, Stroop-testet för att mäta uppmärksamhet, hastighet och noggrannhet i tänkandet, och The Trail Making Test (TMT) för att mäta uppmärksamhet, hastighet och noggrannhet. Ett urinprov för drogscreening och graviditetstest (om tillämpligt) kommer också att slutföras. Brexpiprazol kapslar påbörjas med 0,5 mg/dag.

Baslinje 2 till vecka 1: Försökspersonerna kommer att få ISS att fylla i hemma. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fylla i skalan hemma under 7 på varandra följande dagar mellan baslinje 2 och vecka 1 besök och returnera de ifyllda skalorna till forskarens kontor. Skalan tar cirka 3-5 minuter att fylla i.

Vecka 1, 2, 3, 6 (~1,5 timmar vardera): Försökspersonerna kommer att slutföra MADRS, YMRS, IDS-SR30, ISS, SAFTEE, CSSRS, AIMS, BAS, SAS, och ett urinprov kommer att samlas in för en drogscreening . Försökspersonerna kommer att träffa psykiatern för en veckobedömning och vitals kommer att samlas in.

Vecka 4 (~2 timmar): Försökspersonerna kommer att slutföra MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, vitala tecken, ett urinprov för en drogscreening och ett uringraviditetstest och besök läkaren för en psykiatrisk utvärdering.

Vecka 8 (slutbesök ~2,5 timmar): Försökspersonerna kommer att slutföra MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, QOLBD, vitala tecken, ett urinprov för drogscreening, ta ett uringraviditetstest, ta blod för klinisk testning (CBC, CMP, hs-CRP) och besök läkaren för en psykiatrisk utvärdering och fysisk undersökning. Under detta besök kommer deltagarna också att få remissinformation efter vård och påbörja sin medicinering. Läkemedelsavtrappningsschemat beskrivs nedan under "Studiemedicinering och interventionsbeskrivning".

Säkerhetstelefonsamtal (~15 min): Deltagarna kommer att få ett telefonsamtal från forskare 7-10 dagar efter studiebesöket i vecka 8 (i slutet av deras nedtrappningsschema). Under detta telefonsamtal kommer forskarna att bedöma eventuella abstinenseffekter eller biverkningar och kontrollera status för eftervårdsremisserna.

Deltagarna kommer att få betalt för sin tid och besvär per besök enligt följande: $60 vid Baseline 1, Baseline 2, vecka 1, 2, 3, 6; 70 $ vid vecka 4; 90 USD för vecka 8. Deltagarna kommer också att få betalt för varje ISS-våg de tar med sig till en kurs av 1 USD per våg (max 7 USD). Dessa betalningar kommer att behandlas under vecka 1 besök. Dessa betalningar kommer att genomföras via ClinCard-systemet. Buss- eller tågkort kommer att tillhandahållas. Efter avslutad studie kommer vanlig psykiatrisk vård att ges tills remiss är ordnad.

Beskrivning av studiemedicin och intervention:

Deltagarna kommer att inledas med en 0,5 mg/dag brexpiprazoldos (vecka 0/baslinje); efter en vecka kommer dosen att ökas till 1 mg/dag (vecka 1), efter ytterligare en vecka till 2 mg/dag (vecka 2). Om någon dos verkar tolereras dåligt kan dostitreringen bromsas eller avbrytas baserat på läkarens bedömning. Om svar under vecka 3-6, definierat som en 50 % minskning av MADRS, inte har uppnåtts och den aktuella dosen tolereras väl, ökar ytterligare dosen till 3 mg/dag och 4 mg/dag (högsta tillåtna dos i protokoll) kommer att ske med minst en veckas intervall mellan dosökningarna.

Efter det senaste studiebesöket (vecka 8) kommer deltagarna att gradvis minska på medicinen varannan dag tills de slutar ta medicinen helt. Till exempel, om en deltagare tar 4 mg brexpiparzol vid vecka 8, kommer han/hon att ta 3 mg i 2 dagar, sedan 2 mg i 2 dagar, sedan 1 mg i 2 dagar och sedan 0,5 mg i 2 dagar. I slutet av nedtrappningsperioden (7-10 dagar beroende på högsta brexpiprazoldos i slutet av studien), kommer deltagarna att få ett säkerhetstelefonsamtal från en forskningspersonal för att bedöma eventuella abstinenssymtom och kontrollera statusen för eftervårdsremisser.

Biostatistik:

Primärt mål: Avgöra om brexpiprazol är associerat med en minskning av svårighetsgraden av depressiva symtom hos polikliniska patienter med bipolär sjukdom, deprimerat humör.

1. MADRS kommer att vara det primära resultatmåttet med IDS-SR som ett sekundärt resultatmått. Veckopoäng på MADRS och IDS-SR kommer att bedömas med envägs upprepade mätningar. Analys av kovarians (rm-ANCOVA), kontroll för ålder och kön som potentiella störande variabler, med tid som huvudeffekt. Deltagarna kommer att inkluderas om de genomför en post-baseline-bedömning (intent-to-treat-prov). Dessutom kommer frekvensen av depressionssvar (≥ 50 % minskning från baslinjen) och remission (≤10 på MADRS och ≤12 på IDS-SR) att bedömas. En signifikansnivå på 0,05 kommer att sättas för alla analyser, där alla tester är tvåsidiga.

   Sekundära mål:

2. Bedöm maniska symtom hos patienter med bipolär sjukdom som får brexpiprazol. YMRS-poäng kommer att bedömas enligt det primära syftet ovan.
3. Bedöm kognition hos patienter med bipolär sjukdom som får brexpiprazol. Poäng på RAVLT, Stroop och TMT kommer att bedömas vid baslinjen jämfört med vecka 4 och 8 separat med hjälp av parade t-test eller parvis Wilcoxon Signed Rank-test.
4. Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för brexpiprazol hos patienter med bipolär sjukdom. Poäng på SAFTEE, C-SSRS, AIMS, BAS och SAS kommer att bedömas som med det primära målet.
5. Bedöm livskvalitet hos patienter med bipolär sjukdom som får brexpiprazol. QOLBD kommer att bedömas enligt ovan för kognition.
6. Bedöm perifer inflammation hos patienter med bipolär sjukdom som får brexpiprazol. Värden på hs-CRP kommer att jämföras mellan baslinje och exit som med kognition ovan.
7. Bedöm sambandet mellan förändringar i resultatmått. Korrelationer mellan resultatmått (t.ex. depressiva symtom och kognition, depressiva symtom och inflammation) kommer att bedömas med hjälp av Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficienter.