双相抑郁症的 Brexpiprazole

我们将对 20 名双相情感障碍患者进行为期 8 周的非随机、开放标签研究。 主要目的是确定 brexpiprazole 是否与使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 的门诊双相情感障碍、抑郁情绪状态患者的抑郁症状严重程度降低有关。 次要目标将是：1) 评估接受 brexpiprazole 的双相情感障碍患者的躁狂症状，2) 评估接受 brexpiprazole 的双相情感障碍患者的认知，3) 评估双相情感障碍患者接受 brexpiprazole 的安全性和耐受性，4) 评估接受 brexpiprazole 治疗的双相情感障碍患者的生活。 如果发生以下任何情况，受试者将停止研究：诊断改变为 I 型或 II 型双相情感障碍以外的疾病，有计划和意图的主动自杀或杀人意念的发展，情绪症状恶化，研究人员要求停药、怀孕、出现严重或危及生命的医疗状况、非自愿精神病住院或监禁。

学习程序：

基线：这次访问将分为两部分：基线 1 和基线 2。

对于基线 1（约 3 小时），将通过 DSM-5 (SCID) 的结构化临床访谈确认精神病学诊断，通过蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评估情绪，通过抑郁症状自评量表评估抑郁症-报告 (IDS-SR30)，通过 Young Mania Rating Scale 得出的躁狂症，以及通过双相情感障碍生活质量 (QOLBD) 得出的生活质量。 将抽血进行全血细胞计数 (CBC)、综合代谢组（CMP，包括带有 AST、ALT 以及脂质的肝脏组）和高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)。 将完成用于药物筛查和妊娠试验（如果适用）、精神科医生评估、体检、体重和生命体征收集的尿样。

对于基线 2（约 2 小时），将通过 IDS-SR30 和 MADRS 评估最近的抑郁症状，通过 YMRS 评估躁狂症，通过内部状态量表 (ISS) 评估当前情绪，通过 Columbia Suicide Severity Rating Scale 评估自杀意念(CSSRS)、安全性和副作用将通过 SAFTEE、异常不自主运动量表 (AIMS)、巴恩斯静坐不能量表 (BAS) 和辛普森-安格斯量表 (SAS) 进行评估。 受试者还将完成 The Ray Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) 以评估单词记忆，Stroop 测试以衡量注意力、速度和思维准确性，以及 Trail Making 测试 (TMT) 以衡量注意力、速度和准确性。 还将完成用于药物筛查和妊娠试验（如果适用）的尿液样本。 Brexpiprazole 胶囊将以 0.5 mg/天开始。

第 2 周至第 1 周的基线：受试者将在家中填写 ISS。 受试者将被要求在基线 2 和第 1 周访问之间连续 7 天在家中完成量表，并将填写的量表返回研究人员办公室。 填写体重秤大约需要 3-5 分钟。

第 1、2、3、6 周（每周约 1.5 小时）：受试者将完成 MADRS、YMRS、IDS-SR30、ISS、SAFTEE、CSSRS、AIMS、BAS、SAS，并收集尿样进行药物筛查. 受试者将与精神科医生会面进行每周评估，并收集生命体征。

第 4 周（约 2 小时）：受试者将完成 MADRS、IDS-SR、YMRS、SAFTEE、ISS、C-SSRS、AIMS、BAS、SAS、RAVLT、Stroop、TMT、生命体征、用于药物筛查的尿样和尿妊娠试验，并去看医生进行精神病学评估。

第 8 周（最后一次访问约 2.5 小时）：受试者将完成 MADRS、IDS-SR、YMRS、SAFTEE、ISS、C-SSRS、AIMS、BAS、SAS、RAVLT、Stroop、TMT、QOLBD、生命体征、尿样进行药物筛查、进行尿妊娠试验、抽血进行临床检测（CBC、CMP、hs-CRP），并去看医生进行精神评估和体格检查。 在这次访问期间，还将向参与者提供善后转介信息，并将开始减少用药。 药物逐渐减量时间表在下文“研究药物和干预说明”下进行了描述。

安全电话（约 15 分钟）：参与者将在第 8 周研究访问后的 7-10 天（在他们逐渐减少的时间表结束时）接到研究人员打来的电话。 在此电话中，研究人员将评估任何戒断效应或不良事件，并检查善后转介的状态。

参与者将因每次访问的时间和不便而获得报酬如下：第 1、2、3、6 周的基线 1、基线 2 为 60 美元；第 4 周 70 美元；第 8 周 90 美元。参与者还可以为他们带回的每个 ISS 量表支付费用，每个量表 1 美元（最高 7 美元）。 这些付款将在第 1 周访问期间处理。 这些付款将通过 ClinCard 系统完成。 将提供巴士或铁路通票。 研究完成后，将提供标准的精神科护理，直到安排转诊。

研究药物和干预说明：

参与者将开始服用 0.5 毫克/天的 brexpiprazole 剂量（第 0 周/基线）；一周后，剂量将增加到 1 mg/天（第 1 周），再过一周后增加到 2 mg/天（第 2 周）。 如果任何剂量似乎耐受性差，则可以根据临床医生的判断减慢或停止剂量滴定。 如果第 3-6 周的反应（定义为 MADRS 降低 50%）尚未实现，并且当前剂量耐受良好，则额外剂量增加至 3 mg/天和 4 mg/天（最大允许剂量协议）将在剂量增加之间至少间隔一周发生。

在最后一次研究访问（第 8 周）之后，参与者将每 2 天逐渐减量药物，直到他们完全停止服药。 例如，如果参与者在第 8 周服用 4 毫克 brexpiparzole，那么他/她将服用 3 毫克 2 天，然后 2 毫克 2 天，然后 1 毫克 2 天，然后 0.5 毫克 2 天。 在逐渐减量期结束时（7-10 天，取决于研究结束时最高的 brexpiprazole 剂量），参与者将接到研究人员打来的安全电话，以评估任何戒断症状并检查戒断状态善后转介。

生物统计学：

主要目的：确定 brexpiprazole 是否与患有双相情感障碍、抑郁情绪状态的门诊患者抑郁症状严重程度的减轻有关。

1. MADRS 将作为主要结局指标，IDS-SR 将作为次要结局指标。 MADRS 和 IDS-SR 的每周分数将使用单向重复测量进行评估。 协方差分析 (rm-ANCOVA)，控制年龄和性别作为潜在的混杂变量，时间作为主要影响。 如果参与者完成一项基线后评估（意向治疗样本），他们将被包括在内。 此外，将评估抑郁症反应率（从基线减少≥ 50%）和缓解率（MADRS ≤10，IDS-SR ≤12）。 将为所有分析设置 0.05 的显着性水平，所有测试都是双尾的。

   次要目标：

2. 评估接受 brexpiprazole 治疗的双相情感障碍患者的躁狂症状。 YMRS 分数将根据上述主要目标进行评估。
3. 评估接受 brexpiprazole 的双相情感障碍患者的认知。 RAVLT、Stroop 和 TMT 的分数将在基线时与第 4 周和第 8 周分别使用配对 t 检验或配对样本 Wilcoxon 符号秩检验进行评估。
4. 评估 brexpiprazole 在双相情感障碍患者中的​​安全性和耐受性。 SAFTEE、C-SSRS、AIMS、BAS 和 SAS 的分数将按照主要目标进行评估。
5. 评估接受 brexpiprazole 治疗的双相情感障碍患者的生活质量。 QOLBD 将按照上述认知进行评估。
6. 评估接受 brexpiprazole 治疗的双相情感障碍患者的外周炎症。 与上面的认知一样，hs-CRP 的值将在基线和退出之间进行比较。
7. 评估成果措施变化之间的关系。 结果测量之间的相关性（例如 抑郁症状和认知、抑郁症状和炎症）将使用 Pearson 或 Spearman 相关系数进行评估。