양극성 우울증에 대한 Brexpiprazole

우리는 양극성 장애가 있는 20명을 대상으로 8주간의 비무작위 공개 라벨 연구를 수행할 것입니다. 일차 목표는 우울한 기분 상태인 양극성 장애가 있는 외래 환자에서 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS)을 사용하여 brexpiprazole이 우울 증상 중증도 감소와 관련이 있는지 확인하는 것입니다. 2차 목표는 다음과 같습니다. 1) 브렉스피프라졸을 투여받은 양극성 장애 환자의 조증 증상 평가, 2) 브렉스피프라졸을 투여받은 양극성 장애 환자의 인지 평가, 3) 양극성 장애 환자에서 브렉스피프라졸의 안전성 및 내약성 평가, 4) 약물의 품질 평가 Brexpiprazole을 투여받은 양극성 장애 환자의 삶. 다음 조건 중 하나가 발생하는 경우 피험자는 연구에서 중단됩니다: 양극성 I 또는 II 장애 이외의 진단으로 변경, 계획 및 의도가 있는 활성 자살 또는 살인 관념의 발달, 기분 증상의 악화, 수사관은 중단, 임신, 심각하거나 생명을 위협하는 의학적 상태의 발달, 비자발적 정신과 입원 또는 투옥을 요구합니다.

연구 절차:

기준선: 이 방문은 기준선 1과 기준선 2의 두 부분으로 나뉩니다.

기준선 1(~3시간)의 경우 정신과 진단은 DSM-5(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS)을 통해 평가된 기분, 우울 증상 자가 목록을 통해 우울증으로 확인됩니다. -신고(IDS-SR30), Young Mania Rating Scale을 통한 매니아, QOLBD(Quality of Life in Bipolar Disorder)를 통한 삶의 질. 전체 혈구 수(CBC), 종합 대사 패널(CMP, AST, ALT 및 지질이 포함된 간 패널 포함) 및 고감도 c-반응성 단백질(hs-CRP)을 위해 혈액을 채취합니다. 약물 검사 및 임신 테스트(해당되는 경우), 정신과 의사 평가, 신체 검사, 체중 및 바이탈 수집을 위한 소변 샘플이 완료됩니다.

베이스라인 2(~2시간)의 경우, 최근 우울 증상은 IDS-SR30 및 MADRS를 통해, 조증은 YMRS를 통해, 현재 기분은 내부 상태 척도(ISS)를 통해, 자살 생각은 콜롬비아 자살 심각도 척도를 통해 평가됩니다. (CSSRS), 안전성 및 부작용은 SAFTEE, 비정상 불수의 운동 척도(AIMS), 반스 정좌불능 척도(BAS) 및 심슨-앵거스 척도(SAS)로 평가됩니다. 피험자는 또한 단어 기억력을 평가하기 위한 RAVLT(Ray Auditory Verbal Learning Test), 주의력, 속도 및 사고의 정확성을 측정하기 위한 Stroop 테스트, 주의력, 속도 및 정확성을 측정하기 위한 TMT(Trail Making Test)를 완료합니다. 약물 검사 및 임신 테스트(해당되는 경우)를 위한 소변 샘플도 완료됩니다. Brexpiprazole 캡슐은 0.5mg/일에서 시작됩니다.

기준선 2에서 1주: 피험자는 집에서 작성할 ISS를 받게 됩니다. 피험자는 베이스라인 2와 1주차 방문 사이의 연속 7일 동안 집에서 척도를 완성하고 채워진 척도를 연구원의 사무실로 반환하도록 요청받을 것입니다. 저울을 채우는 데 약 3-5분이 소요됩니다.

1, 2, 3, 6주(각각 ~1.5시간): 대상자는 MADRS, YMRS, IDS-SR30, ISS, SAFTEE, CSSRS, AIMS, BAS, SAS를 완료하고 약물 검사를 위해 소변 샘플을 수집합니다. . 피험자는 주간 평가를 위해 정신과 의사를 만나 바이탈을 수집합니다.

4주차(~2시간): 피험자는 MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, 바이탈 사인, 약물 검사를 위한 소변 샘플을 완료합니다. 그리고 소변 임신 테스트, 그리고 정신과 평가를 위해 의사를 방문하십시오.

8주차(최종 방문 ~2.5시간): 대상자는 MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, QOLBD, 바이탈 사인, 소변 샘플을 완료합니다. 약물 선별을 위해 소변 임신 검사를 받고 임상 검사(CBC, CMP, hs-CRP)를 위해 혈액을 채취하고 정신과 평가 및 신체 검사를 위해 의사를 방문하십시오. 이 방문 동안 참가자에게는 사후 관리 추천 정보도 제공되고 약물 감량을 시작할 것입니다. 투약 테이퍼 일정은 아래 "연구 투약 및 개입 설명"에 설명되어 있습니다.

안전 전화 통화(~15분): 참가자는 8주차 연구 방문 후 7-10일 후에 연구원으로부터 전화를 받습니다(테이퍼링 일정 종료 시). 이 전화 통화 중에 연구원은 금단 효과 또는 부작용을 평가하고 사후 관리 의뢰 상태를 확인합니다.

참가자는 방문당 시간과 불편에 대해 다음과 같이 보수를 받습니다: 기준 1, 기준 2, 1, 2, 3, 6주에 $60; 4주차에 $70; 8주차에 $90. 참가자는 또한 가져오는 각 ISS 저울에 대해 저울당 $1(최대 $7)의 비율로 지급됩니다. 이 지불은 1주차 방문 중에 처리됩니다. 이러한 결제는 ClinCard 시스템을 통해 완료됩니다. 버스 또는 철도 패스가 제공됩니다. 연구 완료 후 의뢰가 마련될 때까지 표준 정신과 치료가 제공됩니다.

연구 약물 및 개입 설명:

참가자는 0.5mg/일의 브렉스피프라졸 용량(0주/기준선)으로 시작합니다. 1주일 후 용량은 1mg/일(1주)로 증가하고, 또 다른 주 후에는 2mg/일(2주)로 증가합니다. 용량에 대한 내약성이 떨어지는 것으로 나타나면 임상의의 판단에 따라 용량 적정을 늦추거나 중단할 수 있습니다. MADRS의 50% 감소로 정의되는 3-6주차에 반응이 달성되지 않고 현재 용량이 내약성이 좋은 경우 추가 용량을 3mg/일 및 4mg/일로 증량합니다(최대 허용 용량은 프로토콜)은 용량 증가 사이에 최소 1주일 간격으로 발생합니다.

마지막 연구 방문(8주차) 후, 참가자는 약물 복용을 완전히 중단할 때까지 2일마다 점진적으로 약물을 줄입니다. 예를 들어, 참가자가 8주차에 브렉스피파졸 4mg을 복용하는 경우 2일 동안 3mg, 2일 동안 2mg, 2일 동안 1mg, 2일 동안 0.5mg을 복용합니다. 테이퍼링 기간(연구 종료 시 가장 높은 브렉스피프라졸 투여량에 따라 7-10일)이 끝나면 참가자는 연구 직원으로부터 안전 전화를 받아 금단 증상을 평가하고 약물의 상태를 확인합니다. 애프터 케어 추천.

생물 통계학:

1차 목표: 브렉스피프라졸이 양극성 장애, 우울한 기분 상태를 가진 외래 환자의 우울 증상 중증도 감소와 관련이 있는지 확인합니다.

1. MADRS는 2차 결과 측정으로 IDS-SR과 함께 1차 결과 측정이 될 것입니다. MADRS 및 IDS-SR의 주간 점수는 단방향 반복 측정을 사용하여 평가됩니다. 공분산 분석(rm-ANCOVA), 연령과 성별을 잠재적 혼란 변수로 제어하고 시간을 주요 효과로 합니다. 기준선 후 평가(치료 의향 샘플)를 한 번 완료하면 참가자가 포함됩니다. 또한, 우울증 반응(기준선에서 ≥ 50% 감소) 및 관해(MADRS에서 ≤10 및 IDS-SR에서 ≤12) 비율을 평가합니다. 0.05의 유의 수준은 모든 분석에 대해 설정되며 모든 테스트는 양측 테스트입니다.

   보조 목표:

2. brexpiprazole을 투여받는 양극성 장애 환자의 조증 증상을 평가하십시오. YMRS 점수는 위의 주요 목표에 따라 평가됩니다.
3. Brexpiprazole을 투여받는 양극성 장애 환자의 인지력을 평가하십시오. RAVLT, Stroop 및 TMT의 점수는 대응 t-검정 또는 대응 표본 Wilcoxon Signed Rank 검정을 사용하여 별도로 4주 및 8주와 비교하여 기준선에서 평가됩니다.
4. 양극성 장애 환자에서 브렉스피프라졸의 안전성과 내약성을 평가합니다. SAFTEE, C-SSRS, AIMS, BAS 및 SAS의 점수는 기본 목표로 평가됩니다.
5. Brexpiprazole을 투여받는 양극성 장애 환자의 삶의 질을 평가하십시오. QOLBD는 인지에 대해 위와 같이 평가됩니다.
6. brexpiprazole을 투여받는 양극성 장애 환자의 말초 염증을 평가하십시오. hs-CRP의 값은 위의 인지와 마찬가지로 기준선과 종료 사이에서 비교됩니다.
7. 결과 측정의 변화 사이의 관계를 평가합니다. 결과 측정 간의 상관관계(예: 우울 증상 및 인지, 우울 증상 및 염증)은 Pearson 또는 Spearman의 상관 계수를 사용하여 평가됩니다.