Brexiprazol bipoláris depresszió kezelésére

8 hetes, nem randomizált, nyílt vizsgálatot fogunk végezni a brexpiprazollal 20 bipoláris zavarban szenvedő személyen. Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a brexpiprazol összefüggésben áll-e a depressziós tünetek súlyosságának csökkenésével a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) segítségével bipoláris zavarban szenvedő, depressziós hangulati állapotú járóbetegeknél. Másodlagos célok a következők: 1) A brexpiprazolt kapó bipoláris zavarban szenvedő betegek mániás tüneteinek felmérése, 2) brexpiprazolt kapó bipoláris zavarban szenvedő betegek kognitív képességének felmérése, 3) A brexpiprazol biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, 4) A kezelés minőségének felmérése brexpiprazolt kapó bipoláris zavarban szenvedő betegek életében. A vizsgálati alanyokat le kell szakítani a vizsgálatból, ha az alábbi állapotok bármelyike ​​bekövetkezik: a diagnózis I-es vagy II-es bipoláris zavartól eltérőre változik, aktív öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatok kialakulása tervvel és szándékkal, hangulati tünetek rosszabbodása, amely az orvos véleménye szerint a nyomozók a kezelés abbahagyását, terhességet, súlyos vagy életveszélyes egészségügyi állapot kialakulását, kényszerű pszichiátriai kórházi kezelést vagy bebörtönzést igényelnek.

Tanulmányi eljárások:

Alapállapot: Ez a látogatás két részre oszlik: 1. alaphelyzet és 2. alaphelyzet.

Az 1. kiindulási állapot (körülbelül 3 óra) esetében a pszichiátriai diagnózist a DSM-5 (SCID) strukturált klinikai interjúja erősíti meg, a hangulatot a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS), a depressziót a Depressziós Tünetegyüttes Self leltár. -Jelentés (IDS-SR30), mánia a Young Mania Rating Scale-n keresztül, és az életminőség a Bipoláris zavar életminősége (QOLBD) segítségével. Vérvétel történik a teljes vérkép (CBC), az Átfogó Metabolikus Panel (CMP, amely egy AST-t, ALT-t és lipideket tartalmazó májpanelből), valamint nagy érzékenységű c-reaktív fehérjét (hs-CRP) tartalmaz. A vizeletminta a gyógyszerszűréshez és a terhességi teszthez (ha van), a pszichiáter értékeléséhez, a fizikális vizsgálathoz, a testtömeg és az életfontosságú adatok összegyűjtése elvégzésre kerül.

A 2. alapvonalhoz (körülbelül 2 óra) a legutóbbi depressziós tüneteket az IDS-SR30 és a MADRS, a mániát az YMRS, az aktuális hangulatot az Internal State Scale (ISS), az öngyilkossági gondolatokat pedig a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála segítségével értékelik. (CSSRS), a biztonságot és a mellékhatásokat a SAFTEE, az Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), a Barnes Akathisia Skála (BAS) és a Simpson-Angus Skála (SAS) segítségével értékelik. Az alanyok teljesítik a The Ray Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) tesztet is a szómemória mérésére, a Stroop tesztet a figyelem, a sebesség és a gondolkodás pontosságának mérésére, valamint a The Trail Making Test (TMT) tesztet a figyelem, a sebesség és a pontosság mérésére. A gyógyszerszűréshez és a terhességi teszthez (ha van) vizeletminta is elkészül. A brexpiprazol kapszula szedését napi 0,5 mg-mal kezdik.

Kiindulási helyzet 2-től 1. hétig: Az alanyok megkapják az ISS-t, hogy otthon töltsék ki. Az alanyokat arra kérik, hogy 7 egymást követő napon otthon töltsék ki a skálát a 2. alapvonal és az 1. heti látogatások között, és vigyék vissza a kitöltött skálákat a kutató irodájába. A skála kitöltése körülbelül 3-5 percet vesz igénybe.

1., 2., 3., 6. hét (egyenként kb. 1,5 óra): Az alanyok teljesítik a MADRS, YMRS, IDS-SR30, ISS, SAFTEE, CSSRS, AIMS, BAS, SAS teszteket, és vizeletmintát vesznek a gyógyszerszűréshez. . Az alanyok hetente találkoznak a pszichiáterrel, és összegyűjtik a létfontosságú adatokat.

4. hét (kb. 2 óra): Az alanyok teljesítik a MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, életjeleket, vizeletmintát a gyógyszerszűréshez. és egy vizelet terhességi tesztet, és keresse fel az orvost pszichiátriai értékelés céljából.

8. hét (utolsó látogatás ~2,5 óra): Az alanyok elvégzik a MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, QOLBD, életjeleket, vizeletmintát gyógyszerszűréshez végezzen terhességi vizelet tesztet, vegyen vért klinikai vizsgálathoz (CBC, CMP, hs-CRP), és keresse fel az orvost pszichiátriai értékelés és fizikális vizsgálat céljából. A látogatás során a résztvevők tájékoztatást is kapnak az utókezelésről, és megkezdik a gyógyszeres kezelést. A csökkentett gyógyszeres kezelés ütemezését az alábbiakban a „Tanulmányi gyógyszeres kezelés és beavatkozás leírása” részben ismertetjük.

Biztonsági telefonhívás (~15 perc): A résztvevők a 8. heti tanulmányi látogatásukat követő 7-10 napon belül telefonhívást kapnak a kutatóktól (a csökkenő ütemterv végén). A telefonhívás során a kutatók felmérik az elvonási hatásokat vagy a nemkívánatos eseményeket, és ellenőrzik az utókezelésre vonatkozó utalások állapotát.

A résztvevők látogatásonkénti idejükért és kényelmetlenségükért az alábbiak szerint fizetnek: 60 USD az 1. alapvonalon, 2. alapvonalon, az 1., 2., 3., 6. héten; 70 dollár a 4. héten; 90 dollár a 8. hétre. A résztvevők minden egyes visszahozott ISS-mérleg után 1 dollárt (maximum 7 dollár) fizetnek. Ezeket a kifizetéseket az 1. heti látogatás során dolgozzuk fel. Ezek a fizetések a ClinCard rendszeren keresztül történnek. Busz- vagy vasúti bérletet biztosítanak. A tanulmányok befejezése után normál pszichiátriai ellátást biztosítanak a beutaló megszervezéséig.

A gyógyszeres kezelés és a beavatkozás leírása:

A résztvevőket 0,5 mg/nap brexpiprazol adaggal kezdik (0. hét/alapállapot); egy hét elteltével az adag 1 mg/nap-ra (1. hét), további hét múlva 2 mg/napra (2. hét) emelkedik. Ha úgy tűnik, hogy bármely adag rosszul tolerálható, a klinikus megítélése alapján a dózistitrálás lelassítható vagy leállítható. Ha a 3-6. héten a MADRS 50%-os csökkenésének definiált választ nem sikerült elérni, és a jelenlegi adagot jól tolerálják, akkor a további adag 3 mg/nap és 4 mg/nap (maximális megengedett dózis protokoll) akkor következik be, ha az adagemelések között legalább egy hét telik el.

Az utolsó vizsgálati látogatást követően (8. hét) a résztvevők fokozatosan csökkentik a gyógyszeres kezelést 2 naponta, amíg teljesen abba nem hagyják a gyógyszer szedését. Például, ha egy résztvevő 4 mg brexpiparzolt vesz be a 8. héten, akkor 3 mg-ot 2 napig, majd 2 mg-ot 2 napig, majd 1 mg-ot 2 napig, majd 0,5 mg-ot 2 napig. A fokozatos csökkentési időszak végén (7-10 nap a vizsgálat végén a legmagasabb brexpiprazol dózistól függően) a résztvevők biztonsági telefonhívást kapnak a kutató munkatársától, hogy felmérjék az esetleges elvonási tüneteket és ellenőrizzék a betegség állapotát. utógondozási beutalások.

Biostatisztika:

Elsődleges cél: Annak meghatározása, hogy a brexpiprazol összefüggésben áll-e a depressziós tünetek súlyosságának csökkenésével bipoláris zavarban szenvedő, depressziós hangulati állapotú járóbetegeknél.

1. A MADRS lesz az elsődleges eredménymérő, az IDS-SR pedig másodlagos eredménymérő. A MADRS és az IDS-SR heti pontszámait egyirányú ismételt mérésekkel értékelik. A kovariancia analízise (rm-ANCOVA), az életkor és a nem, mint potenciális zavaró változók szabályozása, az idő fő hatásával. A résztvevőket akkor veszik figyelembe, ha elvégzik a kiindulási állapot utáni értékelést (kezelési szándék szerinti minta). Ezenkívül értékelni kell a depressziós válasz (≥ 50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest) és a remisszió (≤10 a MADRS-en és ≤12 az IDS-SR-en) arányát. Minden elemzésnél 0,05 szignifikanciaszint kerül beállításra, és minden teszt kétirányú.

   Másodlagos célok:

2. Mérje fel a brexpiprazolt kapó bipoláris zavarban szenvedő betegek mániás tüneteit. Az YMRS pontszámokat a fenti elsődleges célhoz hasonlóan értékelik.
3. A brexpiprazolt kapó bipoláris zavarban szenvedő betegek kognitív képességének értékelése. A RAVLT, Stroop és TMT pontszámait az alapvonalon a 4. és 8. héthez képest külön-külön, páros t-tesztek vagy páros mintás Wilcoxon Signed Rank teszt segítségével értékelik.
4. Értékelje a brexpiprazol biztonságosságát és tolerálhatóságát bipoláris zavarban szenvedő betegeknél. A SAFTEE, C-SSRS, AIMS, BAS és SAS pontszámait az elsődleges célnak megfelelően értékelik.
5. A brexpiprazolt kapó bipoláris zavarban szenvedő betegek életminőségének értékelése. A QOLBD-t a fentiek szerint értékeljük a megismerés szempontjából.
6. A brexpiprazolt kapó bipoláris zavarban szenvedő betegek perifériás gyulladásának értékelése. A hs-CRP értékeit összehasonlítjuk az alapvonal és a kilépés között, mint a fenti megismerésnél.
7. Értékelje az eredménymutatókban bekövetkezett változások közötti kapcsolatokat. Az eredménymérők közötti összefüggések (pl. a depressziós tünetek és a kognitív képesség, a depressziós tünetek és a gyulladás) Pearson- vagy Spearman-féle korrelációs együtthatók segítségével értékeljük.