双極性うつ病に対するブレクスピプラゾール

双極性障害の 20 人を対象に、ブレクスピプラゾールの非無作為化非盲検試験を 8 週間実施します。 主な目的は、双極性障害、抑うつ状態の外来患者において、モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）を使用して、ブレクスピプラゾールが抑うつ症状の重症度の軽減と関連しているかどうかを判断することです。 二次的な目的は次のとおりです。1) ブレクスピプラゾールを投与されている双極性障害患者の躁症状を評価する、2) ブレクスピプラゾールを投与されている双極性障害患者の認知を評価する、3) 双極性障害患者におけるブレクスピプラゾールの安全性と忍容性を評価する、4) の質を評価するブレクスピプラゾールを投与されている双極性障害患者の生活。 次の条件のいずれかが発生した場合、被験者は研究から中止されます:双極性IまたはII障害以外への診断の変更、計画と意図を伴う積極的な自殺または殺人念慮の発症、気分症状の悪化、研究者は、中止、妊娠、重度または生命を脅かす病状の発症、非自発的精神科入院または投獄を必要とします。

研究手順:

ベースライン: この訪問は、ベースライン 1 とベースライン 2 の 2 つの部分に分割されます。

ベースライン 1 (約 3 時間) の場合、精神医学的診断は、DSM-5 (SCID) の構造化された臨床面接、Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) を介して評価された気分、うつ病の症状自己のインベントリを介したうつ病によって確認されます。 - レポート (IDS-SR30)、ヤング マニア評価スケールによるマニア、および双極性障害における生活の質 (QOLBD) による生活の質。 血液は、全血球計算（CBC）、包括的代謝パネル（CMP、AST、ALT、および脂質を含む肝臓パネルを含む）、および高感度c反応性タンパク質（hs-CRP）のために採取されます。 薬物スクリーニングと妊娠検査（該当する場合）、精神科医の評価、身体検査、体重とバイタルの収集のための尿サンプルが完了します。

ベースライン 2 (約 2 時間) では、最近の抑うつ症状は IDS-SR30 および MADRS によって評価され、躁病は YMRS によって評価され、現在の気分は内部状態尺度 (ISS) によって評価され、自殺念慮はコロンビア自殺重症度評価尺度によって評価されます。 (CSSRS)、安全性および副作用は、SAFTEE、異常不随意運動スケール (AIMS)、バーンズ アカシジア スケール (BAS)、およびシンプソン-アンガス スケール (SAS) で評価されます。 被験者はまた、単語の記憶を評価するためのレイ聴覚言語学習テスト（RAVLT）、注意力、速度、および思考の正確さを測定するためのストループ テスト、および注意力、速度および正確さを測定するためのトレイル メイキング テスト（TMT）を完了します。 薬物スクリーニングおよび妊娠検査（該当する場合）のための尿サンプルも完成します。 ブレクスピプラゾール カプセルは 0.5 mg/日で開始されます。

ベースライン 2 から 1 週目: 被験者は ISS を受け取り、自宅で記入します。 被験者は、ベースライン 2 から 1 週目までの 7 日間連続して自宅でスケールを完成させ、記入済みのスケールを研究者のオフィスに返却するよう求められます。 体重計に記入するのに約 3 ～ 5 分かかります。

1、2、3、6 週目 (それぞれ約 1.5 時間): 被験者は MADRS、YMRS、IDS-SR30、ISS、SAFTEE、CSSRS、AIMS、BAS、SAS を完了し、薬物スクリーニングのために尿サンプルが収集されます。 . 被験者は毎週の評価のために精神科医と会い、バイタルを収集します。

4 週目 (~2 時間): 被験者は、MADRS、IDS-SR、YMRS、SAFTEE、ISS、C-SSRS、AIMS、BAS、SAS、RAVLT、Stroop、TMT、バイタルサイン、薬物スクリーニング用の尿サンプルを完了します。および尿妊娠検査を行い、精神医学的評価のために医師に相談してください。

8週目（最終訪問〜2.5時間）：被験者はMADRS、IDS-SR、YMRS、SAFTEE、ISS、C-SSRS、AIMS、BAS、SAS、RAVLT、ストループ、TMT、QOLBD、バイタルサイン、尿サンプルを完了します薬物スクリーニングのために、尿妊娠検査を受け、臨床検査 (CBC、CMP、hs-CRP) のために血液を採取し、精神医学的評価と身体検査のために医師を訪ねてください。 この訪問中に、参加者にはアフターケアの紹介情報も提供され、投薬の漸減が開始されます。 減薬スケジュールについては、以下の「治験薬および介入の説明」に記載されています。

安全電話 (~15 分): 参加者は、第 8 週の研究訪問 (漸減スケジュールの終了時) から 7 ～ 10 日後に、研究者から電話を受けます。 この電話中に、研究者は離脱効果や有害事象を評価し、アフターケアの紹介状況を確認します。

参加者は、次のように訪問ごとに時間と不便に対して支払われます。 4週目に70ドル。第 8 週は 90 ドル。参加者には、持ち帰る ISS スケールごとに、スケールごとに 1 ドル (最大 7 ドル) のレートで支払われます。 これらの支払いは、1 週目の訪問時に処理されます。 これらの支払いは、ClinCard システムを介して完了します。 バスまたは鉄道のパスが提供されます。 研究の完了後、紹介が手配されるまで、標準的な精神医学的ケアが提供されます。

治験薬および介入の説明:

参加者は、0.5 mg/日のブレクスピプラゾール用量で開始されます (0 週目/ベースライン)。 1 週間後に 1 mg/日 (第 1 週) に増量し、さらに 1 週​​間後に 2 mg/日 (第 2 週) に増量します。 いずれかの用量が忍容性に乏しいと思われる場合、臨床医の判断に基づいて用量漸増を遅らせるか中止することができます。 MADRS の 50% の減少として定義される 3 ～ 6 週での反応が達成されず、現在の用量で忍容性が良好な場合、追加の用量は 3 mg/日および 4 mg/日に増加します (プロトコル) は、用量の増加の間に少なくとも 1 週間の間隔を置いて発生します。

最後の研究訪問（8週目）に続いて、参加者は、薬の服用を完全にやめるまで、2日ごとに薬を徐々に減らします。 たとえば、参加者が 8 週目に 4 mg のブレクスピパルゾールを服用した場合、3 mg を 2 日間、2 mg を 2 日間、1 mg を 2 日間、0.5 mg を 2 日間服用します。 漸減期間の終わりに（研究終了時のブレクスピプラゾールの最高用量に応じて7〜10日）、参加者は研究スタッフメンバーから安全電話を受け、禁断症状を評価し、状態を確認します。アフターケアの紹介。

生物統計:

主な目的: ブレクスピプラゾールが、双極性障害、抑うつ気分状態の外来患者における抑うつ症状の重症度の軽減と関連しているかどうかを判断します。

1. MADRS は、IDS-SR を副次的な結果の尺度として、主要な結果の尺度になります。 MADRS および IDS-SR の毎週のスコアは、一方向反復測定を使用して評価されます。 共分散分析 (rm-ANCOVA)、潜在的な交絡変数として年齢と性別を制御し、時間を主な効果とします。 参加者は、1 つのベースライン後の評価 (治療意図サンプル) を完了した場合に含まれます。 さらに、うつ病の反応率（ベースラインから 50% 以上の減少）および寛解率（MADRS で 10 以下、IDS-SR で 12 以下）が評価されます。 すべての分析で 0.05 の有意水準が設定され、すべての検定が両側検定になります。

   副次的な目的:

2. ブレクスピプラゾールを投与されている双極性障害患者の躁症状を評価します。 YMRS スコアは、上記の主な目的と同様に評価されます。
3. ブレクスピプラゾールを投与されている双極性障害患者の認知を評価します。 RAVLT、Stroop、および TMT のスコアは、対応のある t 検定または対応のあるサンプルの Wilcoxon Signed Rank テストを使用して、4 週目および 8 週目と比較してベースラインで個別に評価されます。
4. 双極性障害患者におけるブレクスピプラゾールの安全性と忍容性を評価します。 SAFTEE、C-SSRS、AIMS、BAS、および SAS のスコアは、主要な目的と同様に評価されます。
5. ブレクスピプラゾールを投与されている双極性障害患者の生活の質を評価します。 QOLBD は、認知について上記のように評価されます。
6. ブレクスピプラゾールを投与されている双極性障害患者の末梢炎症を評価します。 hs-CRP の値は、上記の認知と同様に、ベースラインと終了間で比較されます。
7. 結果測定値の変化間の関係を評価します。 結果測定値間の相関関係 (例: 抑うつ症状と認知、抑うつ症状と炎症）は、ピアソンまたはスピアマンの相関係数を使用して評価されます。