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Évaluation phénotypique et génétique des malformations congénitales trachéales et œsophagiennes chez les patients (TED)

18 septembre 2020 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Évaluation phénotypique et génétique complète des malformations congénitales trachéales et œsophagiennes chez les patients

Les chercheurs proposent une étude préliminaire effectuant le séquençage de l'exome sur des échantillons de patients et de membres de leur famille biologiquement apparentés atteints de malformations congénitales trachéales et œsophagiennes (TED). Les chercheurs utiliseront des techniques d'imagerie par résonance magnétique (IRM) avancées et non invasives pour évaluer la morphologie et la fonction trachéo-œsophagienne, pulmonaire et cardiaque chez les patients de l'unité néonatale de soins intensifs (USIN). Le but de cette étude est de déterminer si les patients diagnostiqués avec TED et troubles similaires portent des mutations distinctes qui conduisent à une prédisposition et de déterminer si une IRM est un moyen plus efficace d'évaluer les TED.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les TED (malformations congénitales trachéo-oesophagiennes) sont une maladie congénitale potentiellement mortelle avec de multiples complications à long terme. Survenant chez 1 naissance vivante sur 2 500 à 4 500, les TED comprennent des malformations trachéales telles que la trachéomalacie, les fentes laryngotrachéo-œsophagiennes, l'agénésie trachéale, la sténose trachéale, les bronches trachéales, les bronches œsophagiennes et les malformations œsophagiennes telles que l'atrésie œsophagienne (EA), la fistule trachéo-œsophagienne (TEF), et duplication oesophagienne. Les DET ont probablement une base génétique, mais dans la plupart des cas, les mutations spécifiques sont inconnues. Le TED le plus souvent diagnostiqué, nécessitant une hospitalisation néonatale, est l'EA/TEF. Le taux de récidive familiale de l'EA/TEF est de 1 %, ce qui suggère que beaucoup résultent de mutations de novo et, bien que les facteurs environnementaux puissent avoir une influence mineure, les mécanismes ne sont pas clairs. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les patients diagnostiqués avec TED et troubles similaires portent des mutations distinctes qui conduisent à une prédisposition. Actuellement, le diagnostic n'est confirmé que par une radiographie pulmonaire simple montrant un tube d'alimentation enroulé dans la poche œsophagienne supérieure. Cette approche ne détermine pas le sous-type anatomique d'EA/TEF, le nombre ou l'emplacement des TEF, la taille de l'écart entre l'œsophage proximal et distal ou la présence de trachéomalacie. Beaucoup ont évalué la laryngotrachéo-bronchoscopie (LTB) préopératoire et d'autres ont évalué la tomodensitométrie (TDM) préopératoire pour réduire les facteurs inconnus associés aux rayons X, mais malgré leurs avantages potentiels, ils présentent de grands inconvénients. Par conséquent, il existe un besoin impérieux de développer des méthodes d'imagerie non ionisantes non invasives pour évaluer les nourrissons TED. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est un candidat idéal pour remplir ce rôle dans la mesure où elle fournit des informations anatomiques et fonctionnelles non invasives à haute résolution. Ici, les chercheurs proposent une étude préliminaire effectuant le séquençage de l'exome sur des échantillons de ces patients et des membres de leur famille biologiquement apparentés. Les chercheurs utiliseront également des techniques d'imagerie RM avancées et non invasives pour évaluer la morphologie et la fonction TE, pulmonaire et cardiaque chez les patients de l'USIN.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

260

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paul Kingma, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Environ 100 trios patients/parents NICU TED pour la cohorte NICU TED Genetic.

Environ 100 patients NICU TED pour la cohorte NICU TED MRI. Ces patients feront également partie de la cohorte NICU TED.

Environ 155 trios patients/parents TED du Centre de l'œsophage pour la cohorte génétique du Centre de l'œsophage.

Environ 5 nourrissons NICU avec une anatomie trachéale et œsophagienne normale pour la cohorte NICU Control MRI.

La description

Cohorte génétique NICU TED :

Critère d'intégration:

  • Nourrisson né entre 24 et 42 semaines PMA.
  • TED diagnostiqué par l'équipe clinique.
  • Patient hospitalisé dans l'unité néonatale de soins intensifs (NICU) OU membre de la famille du patient hospitalisé à l'USIN.
  • Volonté de faire don de spécimens biologiques.
  • Capacité à consentir/assentiment, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Impossible de déterminer ou trio parent indisponible.
  • Impossible de fournir un échantillon d'ADN.
  • Incapacité à donner son consentement.

Cohorte NICU TED IRM :

Critère d'intégration:

  • Nourrisson né entre 24 et 42 semaines PMA.
  • TED diagnostiqué par l'équipe clinique.
  • Patient hospitalisé au CCHMC (Cincinnati Children's Hospital Medical Center) NICU.
  • Contrôle de la température cliniquement stable et adéquat pour tolérer l'IRM tel que déterminé par l'équipe clinique principale.
  • Les parents infantiles et biologiques participent à la cohorte NICU TED.
  • Capacité à consentir/assentiment, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Le nourrisson est sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
  • Preuve de maladies congénitales pouvant affecter la capacité à tolérer l'IRM.
  • Critères d'exclusion standard de l'IRM tels qu'énoncés par le service de radiologie du CCHMC. Cela inclut toutes les contre-indications des canules de trachéotomie qui ne sont pas compatibles avec la RM.
  • Incapacité à donner son consentement.

Cohorte génétique TED :

Critère d'intégration:

  • Patient qui a été diagnostiqué par l'équipe clinique avec un TED congénital OU membre de la famille du patient diagnostiqué TED.
  • Volonté de faire don de spécimens biologiques.
  • Capacité à consentir/assentiment, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Impossible de déterminer ou trio parent indisponible.
  • Impossible de fournir un échantillon d'ADN.
  • Incapacité à donner son consentement.

Cohorte IRM témoin USIN :

Critère d'intégration:

  • Nourrisson né entre 24 et 42 semaines après l'âge menstruel (PMA).
  • Pas d'anomalie trachéale ou oesophagienne.
  • Patient hospitalisé à l'USIN du CCHMC.
  • Contrôle de la température cliniquement stable et adéquat pour tolérer l'IRM tel que déterminé par l'équipe clinique principale.

Critère d'exclusion:

  • Le bébé est sous ECMO.
  • Preuve de maladies congénitales pouvant affecter la capacité à tolérer l'IRM.
  • Critères d'exclusion standard de l'IRM tels qu'énoncés par le service de radiologie du CCHMC. Cela inclut toutes les contre-indications des canules de trachéotomie qui ne sont pas compatibles avec la RM.
  • Incapacité à donner son consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cohorte génétique NICU TED
Cette étude implique une rencontre de collecte de biofluide en milieu hospitalier du sujet, une rencontre de collecte de biofluide de chaque parent biologique et une rencontre facultative de collecte de biofluide d'autres membres de la famille biologique.
Cohorte NICU TED IRM
Cette étude implique jusqu'à trois hospitalisations NICU IRM rencontres. La première IRM peut être effectuée avant la réparation chirurgicale si l'équipe clinique estime que le nourrisson est cliniquement stable. La deuxième IRM peut être complétée après la réparation chirurgicale du TED. Une troisième IRM supplémentaire peut être effectuée avant la sortie de l'USIN. Les IRM pré-réparation, post-chirurgicales et pré-décharge fourniront des données précieuses pour la compréhension des troubles de malformation trachéo-œsophagienne et peuvent fournir des conseils cliniques pour les soins du participant.
Cohorte génétique TED
Cette étude implique une rencontre de collecte de biofluide du sujet, une rencontre de collecte de biofluide de chaque parent biologique et une rencontre facultative de collecte de biofluide d'autres membres de la famille biologique.
Cohorte IRM témoin USIN
Cette étude implique deux patients hospitalisés NICU IRM rencontres. La première IRM aura lieu au cours du premier mois de vie et la deuxième IRM aura lieu avant la sortie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séquençage génomique
Délai: Un jour
Identifiez de nouveaux gènes et mutations chez les patients atteints de DET à l'aide du séquençage génomique trio des patients atteints de DET et de leurs parents.
Un jour
Phénotypes anatomiques par IRM
Délai: Un jour
Étudier l'anatomie œsophagienne, trachéale, médiastinale et pulmonaire chez les patients atteints de DET.
Un jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du phénotype anatomique par IRM
Délai: Modification de l'IRM de la pré-réparation à la décharge
Étudier l'anatomie œsophagienne, trachéale, médiastinale et pulmonaire chez les patients atteints de DET avant et après la réparation chirurgicale.
Modification de l'IRM de la pré-réparation à la décharge

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2018

Première publication (Réel)

7 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CIN_PhenoandGeneticTED_001
  • 1P01HD093363-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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