Фенотипическая и генетическая оценка врожденных пороков трахеи и пищевода у больных (TED)
18 сентября 2020 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Комплексная фенотипическая и генетическая оценка врожденных дефектов трахеи и пищевода у пациентов
Исследователи предлагают провести предварительное исследование с секвенированием экзома на образцах пациентов и их биологических родственников с врожденными дефектами трахеи и пищевода (TED).
Исследователи будут использовать передовые неинвазивные методы магнитно-резонансной томографии (МРТ) для оценки морфологии и функции трахеи, пищевода, легких и сердца у пациентов отделения интенсивной терапии новорожденных (ОИТН).
Цель этого исследования — определить, несут ли пациенты с диагнозом TED и похожие расстройства различные мутации, которые приводят к предрасположенности, и определить, является ли МРТ более эффективным способом оценки TED.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
TED (трахеально-пищеводные врожденные дефекты) представляют собой угрожающее жизни врожденное заболевание с множественными долгосрочными осложнениями.
Возникающие у 1 из 2500–4500 живорожденных, TED включают пороки развития трахеи, такие как трахеомаляция, ларинготрахеопищеводные расщелины, агенезия трахеи, стеноз трахеи, трахеальный бронх, бронхи пищевода и пороки развития пищевода, такие как атрезия пищевода (EA), трахеальный TEF), и удвоение пищевода.
TED, вероятно, имеют генетическую основу, но в большинстве случаев конкретные мутации неизвестны.
Наиболее часто диагностируемой ТЭД, требующей госпитализации новорожденного, является ЭА/ТЭФ.
Частота семейных рецидивов EA/TEF составляет 1%, что позволяет предположить, что многие из них являются результатом мутаций de novo, и хотя факторы окружающей среды могут иметь незначительное влияние, механизмы неясны.
Исследователи предполагают, что пациенты с диагнозом TED и подобными расстройствами несут определенные мутации, которые приводят к предрасположенности.
В настоящее время диагноз подтверждается только при обычной рентгенографии грудной клетки, показывающей спиральную трубку для кормления в верхнем отделе пищевода.
Этот подход не позволяет определить анатомический подтип ЭА/ТЭФ, количество или расположение ТЭФ, размер промежутка между проксимальным и дистальным отделами пищевода или наличие трахеомаляции.
Многие оценивали предоперационную ларинготрахеобронхоскопию (ЛТБ), а другие оценивали предоперационную компьютерную томографию (КТ) для уменьшения неизвестных факторов, связанных с рентгеном, но, несмотря на их потенциальные преимущества, они имеют большие недостатки.
Поэтому существует острая необходимость в разработке неинвазивных неионизирующих методов визуализации для оценки младенцев с TED.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) является идеальным кандидатом на эту роль, поскольку она предоставляет неинвазивную анатомическую и функциональную информацию с высоким разрешением.
Здесь исследователи предлагают предварительное исследование с секвенированием экзома на образцах этих пациентов и их биологически родственных членов семьи.
Исследователи также будут использовать передовые неинвазивные методы МРТ для оценки ТЭ, морфологии и функции легких и сердца у пациентов отделения интенсивной терапии.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
260
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Paul Kingma, MD, PhD
- Номер телефона: (513)636-2995
- Электронная почта: paul.kingma@cchmc.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Рекрутинг
- Cincinnati Children's Hospital
-
Контакт:
- Paul Kingma, MD, PhD
- Номер телефона: 513-636-2995
- Электронная почта: paul.kingma@cchmc.org
-
Главный следователь:
- Paul Kingma, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Приблизительно 100 трио пациентов/родителей NICU TED для когорты NICU TED Genetic.
Приблизительно 100 пациентов отделения интенсивной терапии интенсивной терапии TED для когорты TED MRI отделения интенсивной терапии. Эти пациенты также будут в когорте NICU TED.
Приблизительно 155 трио пациентов/родителей TED из Центра пищевода для генетической когорты Центра пищевода.
Приблизительно 5 новорожденных в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии с нормальной анатомией трахеи и пищевода для когорты пациентов отделения интенсивной терапии новорожденных с контрольной МРТ.
Описание
Генетическая когорта NICU TED:
Критерии включения:
- Младенец, родившийся между 24 и 42 неделями ПМА.
- TED диагностирована клинической бригадой.
- Пациент в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) ИЛИ член семьи стационарного пациента в ОИТН.
- Готовность пожертвовать биологические образцы.
- Возможность согласия / согласия в зависимости от ситуации.
Критерий исключения:
- Невозможно определить или недоступно родительское трио.
- Невозможно предоставить образец ДНК.
- Невозможность дать согласие.
NICU TED MRI Когорта:
Критерии включения:
- Младенец, родившийся между 24 и 42 неделями ПМА.
- TED диагностирована клинической бригадой.
- Стационар в CCHMC (Медицинский центр детской больницы Цинциннати) NICU.
- Клинически стабильный и адекватный контроль температуры для переносимости МРТ, как определено основной клинической бригадой.
- Младенцы и биологические родители участвуют в группе TED отделения интенсивной терапии новорожденных.
- Возможность согласия / согласия в зависимости от ситуации.
Критерий исключения:
- Ребенок находится на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
- Доказательства врожденных заболеваний, которые могут повлиять на способность переносить МРТ.
- Стандартные критерии исключения МРТ, установленные отделением радиологии CCHMC. Сюда входят любые противопоказания к использованию трахеостомических трубок, несовместимых с МРТ.
- Невозможность дать согласие.
Генетическая когорта TED:
Критерии включения:
- Пациент, который был диагностирован клинической бригадой с врожденным TED ИЛИ членом семьи пациента с диагнозом TED.
- Готовность пожертвовать биологические образцы.
- Возможность согласия / согласия в зависимости от ситуации.
Критерий исключения:
- Невозможно определить или недоступно родительское трио.
- Невозможно предоставить образец ДНК.
- Невозможность дать согласие.
NICU Control MRI Cohort:
Критерии включения:
- Младенец, родившийся между 24 и 42 неделями постменструального возраста (ПМА).
- Дефектов трахеи и пищевода нет.
- Стационарно в отделении интенсивной терапии CCHMC NICU.
- Клинически стабильный и адекватный контроль температуры для переносимости МРТ, как определено основной клинической бригадой.
Критерий исключения:
- Младенец находится на ЭКМО.
- Доказательства врожденных заболеваний, которые могут повлиять на способность переносить МРТ.
- Стандартные критерии исключения МРТ, установленные отделением радиологии CCHMC. Сюда входят любые противопоказания к использованию трахеостомических трубок, несовместимых с МРТ.
- Невозможность дать согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Генетическая когорта NICU TED
Это исследование включает в себя один сбор биожидкости в стационаре у субъекта, один сбор биожидкости у каждого биологического родителя и необязательный сбор биожидкости у других биологических членов семьи.
|
|
NICU TED MRI Когорта
Это исследование включает в себя до трех стационарных МРТ в ОИТН.
Первая МРТ может быть сделана до хирургического вмешательства, если клиническая бригада считает, что младенец клинически стабилен.
Вторая МРТ может быть завершена послеоперационной пластикой ТЭД.
Перед выпиской из отделения интенсивной терапии можно сделать дополнительную 3-ю МРТ.
МРТ перед ремонтом, после операции и перед выпиской предоставят ценные данные для понимания пороков развития трахеи и пищевода и могут дать клиническое руководство по уходу за участником.
|
|
Генетическая когорта TED
Это исследование включает в себя один сбор биожидкости от субъекта, один сбор биожидкости от каждого биологического родителя и дополнительный сбор биожидкости от других биологических членов семьи.
|
|
NICU Control MRI Cohort
Это исследование включает в себя два приема МРТ в стационаре отделения интенсивной терапии интенсивной терапии.
Первая МРТ проводится в течение первого месяца жизни, а вторая МРТ проводится перед выпиской.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геномное секвенирование
Временное ограничение: 1 день
|
Идентифицируйте новые гены и мутации у пациентов с TED, используя триогеномное секвенирование пациентов с TED и их родителей.
|
1 день
|
|
Анатомические фенотипы с помощью МРТ
Временное ограничение: 1 день
|
Исследуйте анатомию пищевода, трахеи, средостения и легких у пациентов с TED.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение анатомического фенотипа с помощью МРТ
Временное ограничение: Изменение МРТ с доремонтного на выписной.
|
Изучите анатомию пищевода, трахеи, средостения и легких у пациентов с TED до и после хирургического вмешательства.
|
Изменение МРТ с доремонтного на выписной.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mathur AM, Neil JJ, McKinstry RC, Inder TE. Transport, monitoring, and successful brain MR imaging in unsedated neonates. Pediatr Radiol. 2008 Mar;38(3):260-4. doi: 10.1007/s00247-007-0705-9. Epub 2007 Dec 19.
- Brosens E, Ploeg M, van Bever Y, Koopmans AE, IJsselstijn H, Rottier RJ, Wijnen R, Tibboel D, de Klein A. Clinical and etiological heterogeneity in patients with tracheo-esophageal malformations and associated anomalies. Eur J Med Genet. 2014 Aug;57(8):440-52. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.05.009. Epub 2014 Jun 13.
- Sfeir R, Michaud L, Salleron J, Gottrand F. Epidemiology of esophageal atresia. Dis Esophagus. 2013 May-Jun;26(4):354-5. doi: 10.1111/dote.12051.
- Sfeir R, Michaud L, Sharma D, Richard F, Gottrand F. National Esophageal Atresia Register. Eur J Pediatr Surg. 2015 Dec;25(6):497-9. doi: 10.1055/s-0035-1569466. Epub 2015 Dec 7.
- McMullen KP, Karnes PS, Moir CR, Michels VV. Familial recurrence of tracheoesophageal fistula and associated malformations. Am J Med Genet. 1996 Jun 28;63(4):525-8. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19960628)63:43.0.CO;2-N.
- Oddsberg J, Jia C, Nilsson E, Ye W, Lagergren J. Influence of maternal parity, age, and ethnicity on risk of esophageal atresia in the infant in a population-based study. J Pediatr Surg. 2008 Sep;43(9):1660-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2007.11.021.
- Parolini F, Boroni G, Stefini S, Agapiti C, Bazzana T, Alberti D. Role of preoperative tracheobronchoscopy in newborns with esophageal atresia: A review. World J Gastrointest Endosc. 2014 Oct 16;6(10):482-7. doi: 10.4253/wjge.v6.i10.482.
- Zani A, Eaton S, Hoellwarth ME, Puri P, Tovar J, Fasching G, Bagolan P, Lukac M, Wijnen R, Kuebler JF, Cecchetto G, Rintala R, Pierro A. International survey on the management of esophageal atresia. Eur J Pediatr Surg. 2014 Feb;24(1):3-8. doi: 10.1055/s-0033-1350058. Epub 2013 Aug 9.
- Lal D, Miyano G, Juang D, Sharp NE, St Peter SD. Current patterns of practice and technique in the repair of esophageal atresia and tracheoesophageal fistua: an IPEG survey. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2013 Jul;23(7):635-8. doi: 10.1089/lap.2013.0210. Epub 2013 Jun 12.
- Sharma N, Srinivas M. Laryngotracheobronchoscopy prior to esophageal atresia and tracheoesophageal fistula repair--its use and importance. J Pediatr Surg. 2014 Feb;49(2):367-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.09.009.
- Atzori P, Iacobelli BD, Bottero S, Spirydakis J, Laviani R, Trucchi A, Braguglia A, Bagolan P. Preoperative tracheobronchoscopy in newborns with esophageal atresia: does it matter? J Pediatr Surg. 2006 Jun;41(6):1054-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.01.074.
- Pigna A, Gentili A, Landuzzi V, Lima M, Baroncini S. Bronchoscopy in newborns with esophageal atresia. Pediatr Med Chir. 2002 Jul-Aug;24(4):297-301.
- Mahalik SK, Sodhi KS, Narasimhan KL, Rao KL. Role of preoperative 3D CT reconstruction for evaluation of patients with esophageal atresia and tracheoesophageal fistula. Pediatr Surg Int. 2012 Oct;28(10):961-6. doi: 10.1007/s00383-012-3111-9. Epub 2012 Jun 22.
- Ngerncham M, Lee EY, Zurakowski D, Tracy DA, Jennings R. Tracheobronchomalacia in pediatric patients with esophageal atresia: comparison of diagnostic laryngoscopy/bronchoscopy and dynamic airway multidetector computed tomography. J Pediatr Surg. 2015 Mar;50(3):402-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2014.08.021. Epub 2014 Oct 1.
- Pedersen RN, Calzolari E, Husby S, Garne E; EUROCAT Working group. Oesophageal atresia: prevalence, prenatal diagnosis and associated anomalies in 23 European regions. Arch Dis Child. 2012 Mar;97(3):227-32. doi: 10.1136/archdischild-2011-300597. Epub 2012 Jan 13.
- Teague WJ, Karpelowsky J. Surgical management of oesophageal atresia. Paediatr Respir Rev. 2016 Jun;19:10-5. doi: 10.1016/j.prrv.2016.04.003. Epub 2016 Apr 21.
- Vissers LE, de Ligt J, Gilissen C, Janssen I, Steehouwer M, de Vries P, van Lier B, Arts P, Wieskamp N, del Rosario M, van Bon BW, Hoischen A, de Vries BB, Brunner HG, Veltman JA. A de novo paradigm for mental retardation. Nat Genet. 2010 Dec;42(12):1109-12. doi: 10.1038/ng.712. Epub 2010 Nov 14.
- Tkach JA, Hillman NH, Jobe AH, Loew W, Pratt RG, Daniels BR, Kallapur SG, Kline-Fath BM, Merhar SL, Giaquinto RO, Winter PM, Li Y, Ikegami M, Whitsett JA, Dumoulin CL. An MRI system for imaging neonates in the NICU: initial feasibility study. Pediatr Radiol. 2012 Nov;42(11):1347-56. doi: 10.1007/s00247-012-2444-9. Epub 2012 Jun 27.
- Windram J, Grosse-Wortmann L, Shariat M, Greer ML, Crawford MW, Yoo SJ. Cardiovascular MRI without sedation or general anesthesia using a feed-and-sleep technique in neonates and infants. Pediatr Radiol. 2012 Feb;42(2):183-7. doi: 10.1007/s00247-011-2219-8. Epub 2011 Aug 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Желудочно-кишечные заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания пищевода
- Дыхательная недостаточность
- Фистула пищеварительной системы
- Нарушения пищеварительной системы
- Трахеальные заболевания
- Пищеводный свищ
- Свищ дыхательных путей
- Свищ
- Врожденные аномалии
- Сужение, Патологическое
- Обструкция дыхательных путей
- Атрезия пищевода
- Трахеопищеводный свищ
- Стеноз трахеи
Другие идентификационные номера исследования
- CIN_PhenoandGeneticTED_001
- 1P01HD093363-01 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .