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Valutazione fenotipica e genetica dei difetti alla nascita tracheali ed esofagei nei pazienti (TED)

18 settembre 2020 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Valutazione fenotipica e genetica completa dei difetti congeniti tracheali ed esofagei nei pazienti

I ricercatori propongono uno studio preliminare che esegue il sequenziamento dell'esoma su campioni di pazienti e dei loro familiari biologicamente correlati con difetti alla nascita tracheali ed esofagei (TED). Gli investigatori utilizzeranno tecniche di risonanza magnetica (MRI) avanzate e non invasive per valutare la morfologia e la funzione tracheale esofagea, polmonare e cardiaca nei pazienti dell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU). Lo scopo di questo studio è determinare se i pazienti con diagnosi di TED e disturbi simili sono portatori di mutazioni distinte che portano alla predisposizione e determinare se una risonanza magnetica è un modo più efficace per valutare i TED.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

I TED (difetti congeniti tracheali esofagei) sono una malattia congenita pericolosa per la vita con molteplici complicanze a lungo termine. Si verificano in 1 su 2.500-4.500 nati vivi, i TED includono malformazioni tracheali come tracheomalacia, schisi laringotracheoesofagee, agenesia tracheale, stenosi tracheale, bronco tracheale, bronco esofageo e malformazioni esofagee come atresia esofagea (EA), fistola esofagea tracheale (TEF), e duplicazione esofagea. I TED hanno probabilmente una base genetica, ma nella maggior parte dei casi le mutazioni specifiche sono sconosciute. Il TED più comunemente diagnosticato, che richiede il ricovero neonatale, è EA/TEF. Il tasso di recidiva familiare di EA/TEF è dell'1%, suggerendo che molti derivano da mutazioni de novo e mentre i fattori ambientali possono avere un'influenza minore, i meccanismi non sono chiari. I ricercatori ipotizzano che i pazienti con diagnosi di TED e disturbi simili portino mutazioni distinte che portano alla predisposizione. Attualmente la diagnosi è confermata solo con una semplice radiografia del torace che mostra un tubo di alimentazione arrotolato all'interno della sacca esofagea superiore. Questo approccio non determina il sottotipo anatomico di EA/TEF, il numero o la posizione dei TEF, la dimensione dello spazio tra esofago prossimale e distale o la presenza di tracheomalacia. Molti hanno valutato la laringotracheo-broncoscopia (LTB) preoperatoria e altri hanno valutato la tomografia computerizzata (TC) preoperatoria per diminuire i fattori sconosciuti associati ai raggi X, ma nonostante i loro potenziali benefici, hanno grandi svantaggi. Pertanto, vi è una necessità impellente di sviluppare metodi di imaging non invasivi non ionizzanti per valutare i neonati TED. La risonanza magnetica (MRI) è un candidato ideale per ricoprire questo ruolo in quanto fornisce informazioni anatomiche e funzionali ad alta risoluzione non invasive. Qui i ricercatori propongono uno studio preliminare che esegue il sequenziamento dell'esoma su campioni di questi pazienti e dei loro familiari biologicamente imparentati. Gli investigatori utilizzeranno anche tecniche di imaging RM avanzate e non invasive per valutare la morfologia e la funzione TE, polmonare e cardiaca nei pazienti in terapia intensiva neonatale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

260

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul Kingma, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Circa 100 trii pazienti/genitori NICU TED per la coorte genetica NICU TED.

Circa 100 pazienti NICU TED per la coorte MRI NICU TED. Questi pazienti saranno anche nella coorte NICU TED.

Circa 155 trii di pazienti/genitori TED del Centro Esofageo per la coorte genetica del Centro Esofageo.

Circa 5 neonati in terapia intensiva neonatale con anatomia tracheale ed esofagea normale per la coorte RM di controllo in terapia intensiva neonatale.

Descrizione

Coorte genetica NICU TED:

Criterio di inclusione:

  • Neonato nato tra le 24 e le 42 settimane PMA.
  • TED diagnosticato dal team clinico.
  • Ricoverato nell'Unità di Terapia Intensiva Neonatale (NICU) OPPURE un familiare del degente in NICU.
  • Disponibilità a donare campioni biologici.
  • Capacità di acconsentire/assentire a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

  • Impossibile determinare o trio genitore non disponibile.
  • Impossibile fornire il campione di DNA.
  • Impossibilità di prestare il consenso.

NICU TED MRI Coorte:

Criterio di inclusione:

  • Neonato nato tra le 24 e le 42 settimane PMA.
  • TED diagnosticato dal team clinico.
  • Ricoverato nel CCHMC (Cincinnati Children's Hospital Medical Center) NICU.
  • Controllo della temperatura clinicamente stabile e adeguato per tollerare la risonanza magnetica come determinato dal team clinico primario.
  • Neonati e genitori biologici partecipano alla coorte NICU TED.
  • Capacità di acconsentire/assentire a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

  • Il neonato è in ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
  • Evidenza di malattie congenite che possono influenzare la capacità di tollerare la risonanza magnetica.
  • Criteri di esclusione della risonanza magnetica standard stabiliti dal Dipartimento di radiologia del CCHMC. Ciò include eventuali controindicazioni derivanti da cannule tracheostomiche non compatibili con la RM.
  • Impossibilità di prestare il consenso.

Gruppo genetico TED:

Criterio di inclusione:

  • Paziente a cui è stato diagnosticato dal team clinico un TED congenito o un membro della famiglia del paziente con diagnosi di TED.
  • Disponibilità a donare campioni biologici.
  • Capacità di acconsentire/assentire a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

  • Impossibile determinare o trio genitore non disponibile.
  • Impossibile fornire il campione di DNA.
  • Impossibilità di prestare il consenso.

Coorte RM di controllo in terapia intensiva neonatale:

Criterio di inclusione:

  • Neonato nato tra le 24 e le 42 settimane dopo l'età mestruale (PMA).
  • Nessun difetto tracheale o esofageo.
  • Ricoverato nel CCHMC NICU.
  • Controllo della temperatura clinicamente stabile e adeguato per tollerare la risonanza magnetica come determinato dal team clinico primario.

Criteri di esclusione:

  • Il neonato è in ECMO.
  • Evidenza di malattie congenite che possono influenzare la capacità di tollerare la risonanza magnetica.
  • Criteri di esclusione della risonanza magnetica standard stabiliti dal Dipartimento di radiologia del CCHMC. Ciò include eventuali controindicazioni derivanti da cannule tracheostomiche non compatibili con la RM.
  • Impossibilità di prestare il consenso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Coorte genetica NICU TED
Questo studio prevede un incontro di raccolta di biofluidi ricoverato dal soggetto, un incontro di raccolta di biofluidi da ciascun genitore biologico e un incontro di raccolta di biofluidi facoltativo da altri membri biologici della famiglia.
NICU TED MRI Coorte
Questo studio prevede fino a tre incontri di risonanza magnetica in terapia intensiva neonatale. La prima risonanza magnetica può essere eseguita prima della riparazione chirurgica se il team clinico ritiene che il neonato sia clinicamente stabile. La seconda risonanza magnetica può essere completata dopo la riparazione chirurgica del TED. Un'ulteriore terza risonanza magnetica può essere eseguita prima della dimissione dalla terapia intensiva neonatale. La risonanza magnetica pre-riparazione, post-chirurgica e pre-dimissione fornirà dati preziosi per la comprensione dei disturbi della malformazione esofagea tracheale e può fornire una guida clinica per la cura del partecipante.
Coorte genetica TED
Questo studio prevede un incontro di raccolta di biofluidi dal soggetto, un incontro di raccolta di biofluidi da ciascun genitore biologico e un incontro di raccolta di biofluidi facoltativo da altri membri biologici della famiglia.
Coorte MRI di controllo NICU
Questo studio prevede due incontri di risonanza magnetica in terapia intensiva neonatale. La prima risonanza magnetica avverrà entro il primo mese di vita e la seconda risonanza magnetica avverrà prima della dimissione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequenziamento genomico
Lasso di tempo: 1 giorno
Identifica nuovi geni e mutazioni nei pazienti con TED utilizzando il sequenziamento genomico trio dei pazienti TED e dei loro genitori.
1 giorno
Fenotipi anatomici mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: 1 giorno
Indagare l'anatomia esofagea, tracheale, mediastinica e polmonare nei pazienti con TED.
1 giorno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del fenotipo anatomico mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Modifica della risonanza magnetica da pre-riparazione a dimissione
Indagare l'anatomia esofagea, tracheale, mediastinica e polmonare nei pazienti con TED prima e dopo la riparazione chirurgica.
Modifica della risonanza magnetica da pre-riparazione a dimissione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Columbia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CIN_PhenoandGeneticTED_001
  • 1P01HD093363-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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