Evaluación fenotípica y genética de defectos congénitos traqueales y esofágicos en pacientes (TED)
18 de septiembre de 2020 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Evaluación Fenotípica y Genética Integral de Defectos Congénitos Traqueales y Esofágicos en Pacientes
Los investigadores proponen un estudio preliminar que realice la secuenciación del exoma en muestras de pacientes y sus familiares biológicamente relacionados con defectos congénitos traqueales y esofágicos (TED).
Los investigadores utilizarán técnicas avanzadas de imágenes por resonancia magnética (IRM) no invasivas para evaluar la morfología y la función traqueal esofágica, pulmonar y cardíaca en pacientes de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN).
El propósito de este estudio es determinar si los pacientes diagnosticados con TED y trastornos similares tienen mutaciones distintas que conducen a la predisposición y determinar si una resonancia magnética es una forma más efectiva de evaluar los TED.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Los TED (defectos congénitos traqueales esofágicos) son un trastorno congénito potencialmente mortal con múltiples complicaciones a largo plazo.
Ocurriendo en 1 de cada 2500 a 4500 nacidos vivos, los TED incluyen malformaciones traqueales como traqueomalacia, hendiduras laringotraqueoesofágicas, agenesia traqueal, estenosis traqueal, bronquio traqueal, bronquio esofágico y malformaciones esofágicas como atresia esofágica (AE), fístula esofágica traqueal (FTE), y duplicación esofágica.
Es probable que los TED tengan una base genética, pero en la mayoría de los casos se desconocen las mutaciones específicas.
El TED más comúnmente diagnosticado, que requiere hospitalización neonatal, es EA/TEF.
La tasa de recurrencia familiar de EA/TEF es del 1 %, lo que sugiere que muchas son el resultado de mutaciones de novo y, aunque los factores ambientales pueden tener una influencia menor, los mecanismos no están claros.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes diagnosticados con TED y trastornos similares portan distintas mutaciones que conducen a la predisposición.
Actualmente, el diagnóstico se confirma solo con una radiografía simple de tórax que muestra una sonda de alimentación enrollada dentro de la bolsa esofágica superior.
Este enfoque no determina el subtipo anatómico de EA/TEF, el número o la ubicación de los TEF, el tamaño del espacio entre el esófago proximal y el distal, o la presencia de traqueomalacia.
Muchos han evaluado la laringotraqueobroncoscopia (LTB) preoperatoria y otros han evaluado la tomografía computarizada (TC) preoperatoria para disminuir los factores desconocidos asociados con los rayos X, pero a pesar de sus beneficios potenciales, tienen grandes inconvenientes.
Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de desarrollar métodos de imágenes no ionizantes no invasivos para evaluar a los bebés con TED.
La resonancia magnética nuclear (RMN) es un candidato ideal para desempeñar esta función, ya que proporciona información anatómica y funcional de alta resolución no invasiva.
Aquí, los investigadores proponen un estudio preliminar que realiza la secuenciación del exoma en muestras de estos pacientes y sus familiares biológicamente relacionados.
Los investigadores también utilizarán técnicas avanzadas de imágenes por RM no invasivas para evaluar la función y la morfología cardiaca, pulmonar y TE en pacientes de la UCIN.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
260
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Paul Kingma, MD, PhD
- Número de teléfono: (513)636-2995
- Correo electrónico: paul.kingma@cchmc.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital
-
Contacto:
- Paul Kingma, MD, PhD
- Número de teléfono: 513-636-2995
- Correo electrónico: paul.kingma@cchmc.org
-
Investigador principal:
- Paul Kingma, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Aproximadamente 100 tríos de pacientes/padres de NICU TED para la cohorte NICU TED Genetic.
Aproximadamente 100 pacientes NICU TED para la cohorte de IRM NICU TED. Estos pacientes también estarán en la cohorte NICU TED.
Aproximadamente 155 tríos de pacientes/padres con TED del Centro esofágico para la cohorte genética del Centro esofágico.
Aproximadamente 5 bebés de la UCIN con anatomía traqueal y esofágica normal para la cohorte de resonancia magnética de control de la UCIN.
Descripción
NICU TED Cohorte genética:
Criterios de inclusión:
- Lactante nacido entre 24 y 42 semanas PMA.
- TED diagnosticado por equipo clínico.
- Paciente internado en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) O miembro de la familia del paciente internado en la NICU.
- Disposición a donar especímenes biológicos.
- Capacidad para consentir/asentir según corresponda.
Criterio de exclusión:
- No se puede determinar o el trío de padres no está disponible.
- No se puede proporcionar una muestra de ADN.
- Imposibilidad de dar el consentimiento.
NICU TED MRI Cohorte:
Criterios de inclusión:
- Lactante nacido entre 24 y 42 semanas PMA.
- TED diagnosticado por equipo clínico.
- Paciente hospitalizado en la UCIN del CCHMC (Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati).
- Control de temperatura clínicamente estable y adecuado para tolerar la resonancia magnética según lo determine el equipo clínico primario.
- Los bebés y los padres biológicos están participando en la cohorte NICU TED.
- Capacidad para consentir/asentir según corresponda.
Criterio de exclusión:
- El bebé está en oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
- Evidencia de enfermedades congénitas que pueden afectar la capacidad de tolerar la resonancia magnética.
- Criterios de exclusión de resonancia magnética estándar establecidos por el Departamento de Radiología de CCHMC. Esto incluye cualquier contraindicación de los tubos de traqueotomía que no son compatibles con RM.
- Imposibilidad de dar el consentimiento.
Cohorte genética TED:
Criterios de inclusión:
- Paciente que ha sido diagnosticado por el equipo clínico con un TED congénito O un miembro de la familia del paciente diagnosticado con TED.
- Disposición a donar especímenes biológicos.
- Capacidad para consentir/asentir según corresponda.
Criterio de exclusión:
- No se puede determinar o el trío de padres no está disponible.
- No se puede proporcionar una muestra de ADN.
- Imposibilidad de dar el consentimiento.
Cohorte de RM de control de la UCIN:
Criterios de inclusión:
- Lactante nacido entre 24 y 42 semanas de edad posmenstrual (PMA).
- Sin defectos traqueales ni esofágicos.
- Paciente hospitalizado en la UCIN del CCHMC.
- Control de temperatura clínicamente estable y adecuado para tolerar la resonancia magnética según lo determine el equipo clínico primario.
Criterio de exclusión:
- El bebé está en ECMO.
- Evidencia de enfermedades congénitas que pueden afectar la capacidad de tolerar la resonancia magnética.
- Criterios de exclusión de resonancia magnética estándar establecidos por el Departamento de Radiología de CCHMC. Esto incluye cualquier contraindicación de los tubos de traqueotomía que no son compatibles con RM.
- Imposibilidad de dar el consentimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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NICU TED Cohorte Genética
Este estudio implica un encuentro de recolección de biofluidos de paciente hospitalizado del sujeto, un encuentro de recolección de biofluidos de cada padre biológico y un encuentro opcional de recolección de biofluidos de otros miembros de la familia biológica.
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Cohorte de resonancia magnética UCIN
Este estudio incluye hasta tres encuentros de resonancia magnética en la UCIN para pacientes hospitalizados.
La primera resonancia magnética se puede realizar antes de la reparación quirúrgica si el equipo clínico considera que el bebé está clínicamente estable.
La segunda resonancia magnética puede completarse después de la reparación quirúrgica de TED.
Se puede realizar una tercera resonancia magnética adicional antes del momento del alta de la UCIN.
Las resonancias magnéticas previas a la reparación, posquirúrgicas y previas al alta proporcionarán datos valiosos para la comprensión de los trastornos de malformación traqueoesofágica y pueden proporcionar orientación clínica para la atención del participante.
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Cohorte genética TED
Este estudio implica un encuentro de recolección de biofluidos del sujeto, un encuentro de recolección de biofluidos de cada padre biológico y un encuentro opcional de recolección de biofluidos de otros miembros de la familia biológica.
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Cohorte de resonancia magnética de control de la UCIN
Este estudio incluye dos encuentros de resonancia magnética de la UCIN para pacientes hospitalizados.
La primera resonancia magnética ocurrirá dentro del primer mes de vida y la segunda resonancia magnética ocurrirá antes del alta.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secuenciación Genómica
Periodo de tiempo: 1 día
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Identifique nuevos genes y mutaciones en pacientes con TED mediante la secuenciación genómica trio de pacientes con TED y sus padres.
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1 día
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Fenotipos anatómicos mediante resonancia magnética
Periodo de tiempo: 1 día
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Investigar la anatomía esofágica, traqueal, mediastínica y pulmonar en pacientes con TED.
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el fenotipo anatómico mediante resonancia magnética
Periodo de tiempo: Cambio en la resonancia magnética desde antes de la reparación hasta el alta
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Investigue la anatomía esofágica, traqueal, mediastínica y pulmonar en pacientes con TED antes y después de la reparación quirúrgica.
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Cambio en la resonancia magnética desde antes de la reparación hasta el alta
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Tkach JA, Hillman NH, Jobe AH, Loew W, Pratt RG, Daniels BR, Kallapur SG, Kline-Fath BM, Merhar SL, Giaquinto RO, Winter PM, Li Y, Ikegami M, Whitsett JA, Dumoulin CL. An MRI system for imaging neonates in the NICU: initial feasibility study. Pediatr Radiol. 2012 Nov;42(11):1347-56. doi: 10.1007/s00247-012-2444-9. Epub 2012 Jun 27.
- Windram J, Grosse-Wortmann L, Shariat M, Greer ML, Crawford MW, Yoo SJ. Cardiovascular MRI without sedation or general anesthesia using a feed-and-sleep technique in neonates and infants. Pediatr Radiol. 2012 Feb;42(2):183-7. doi: 10.1007/s00247-011-2219-8. Epub 2011 Aug 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades Gastrointestinales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades esofágicas
- Insuficiencia respiratoria
- Fístula del sistema digestivo
- Anormalidades del Sistema Digestivo
- Enfermedades traqueales
- Fístula esofágica
- Fístula del tracto respiratorio
- Fístula
- Anomalías congénitas
- Constricción Patológica
- Obstrucción de la vía aerea
- Atresia esofágica
- Fístula traqueoesofágica
- Estenosis traqueal
Otros números de identificación del estudio
- CIN_PhenoandGeneticTED_001
- 1P01HD093363-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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