Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fenotypowa i genetyczna ocena wad wrodzonych tchawicy i przełyku u pacjentów (TED)

18 września 2020 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Kompleksowa fenotypowa i genetyczna ocena wad wrodzonych tchawicy i przełyku u pacjentów

Badacze proponują wstępne badanie polegające na sekwencjonowaniu egzomu na próbkach pobranych od pacjentów i biologicznie spokrewnionych członków ich rodzin z wadami wrodzonymi tchawicy i przełyku (TED). Badacze wykorzystają zaawansowane, nieinwazyjne techniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) do oceny morfologii i funkcji tchawicy, przełyku, płuc i serca u pacjentów oddziałów intensywnej terapii noworodków (NICU). Celem tego badania jest ustalenie, czy pacjenci, u których zdiagnozowano TED i podobne zaburzenia, są nosicielami odrębnych mutacji, które prowadzą do predyspozycji, oraz ustalenie, czy MRI jest skuteczniejszym sposobem oceny TED.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

TED (tchawiczne wady wrodzone przełyku) to zagrażająca życiu wrodzona wada z wieloma długotrwałymi powikłaniami. Występujące z częstością 1 na 2500 do 4500 żywych urodzeń, TED obejmują wady rozwojowe tchawicy, takie jak rozmiękanie tchawicy, rozszczep krtani i tchawicy, agenezję tchawicy, zwężenie tchawicy, oskrzela tchawicy, oskrzela przełyku i wady rozwojowe przełyku, takie jak atrezja przełyku (EA), przetoka tchawiczo-przełykowa (TEF), i zduplikowanie przełyku. TED prawdopodobnie mają podłoże genetyczne, ale w większości przypadków konkretne mutacje są nieznane. Najczęściej rozpoznawanym TED, wymagającym hospitalizacji noworodka, jest EA/TEF. Rodzinny wskaźnik nawrotów EA/TEF wynosi 1%, co sugeruje, że wiele z nich wynika z mutacji de novo i chociaż czynniki środowiskowe mogą mieć niewielki wpływ, mechanizmy są niejasne. Badacze stawiają hipotezę, że pacjenci, u których zdiagnozowano TED i podobne zaburzenia, są nosicielami różnych mutacji, które prowadzą do predyspozycji. Obecnie diagnozę potwierdza jedynie zwykłe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, na którym widać zwiniętą rurkę do karmienia w górnej części kieszonki przełykowej. Takie podejście nie określa anatomicznego podtypu EA/TEF, liczby lub lokalizacji TEF, wielkości szczeliny między proksymalną a dystalną częścią przełyku ani obecności rozmiękania tchawicy. Wielu oceniało przedoperacyjną laryngotracheo-bronchoskopię (LTB), a inni oceniali przedoperacyjne tomografię komputerową (CT) w celu zmniejszenia nieznanych czynników związanych z promieniowaniem rentgenowskim, ale pomimo potencjalnych korzyści, mają one ogromne wady. Dlatego istnieje nieodparta potrzeba opracowania nieinwazyjnych, niejonizujących metod obrazowania do oceny niemowląt TED. Rezonans magnetyczny (MRI) jest idealnym kandydatem do wypełnienia tej roli, ponieważ zapewnia nieinwazyjne informacje anatomiczne i funkcjonalne o wysokiej rozdzielczości. Tutaj badacze proponują wstępne badanie przeprowadzające sekwencjonowanie egzomu na próbkach od tych pacjentów i biologicznie spokrewnionych członków ich rodzin. Badacze wykorzystają również zaawansowane, nieinwazyjne techniki obrazowania MR do oceny TE, morfologii i funkcji płuc oraz serca u pacjentów na OIOM-ie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

260

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paul Kingma, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Około 100 trio pacjent/rodzic NICU TED dla kohorty genetycznej NICU TED.

Około 100 pacjentów NICU TED dla kohorty NICU TED MRI. Pacjenci ci będą również należeć do kohorty NICU TED.

Około 155 trio pacjentów i rodziców TED z Esophageal Center dla kohorty Esophageal Center Genetic.

Około 5 noworodków na OIOM-ie dla noworodków z prawidłową anatomią tchawicy i przełyku w kohorcie kontrolnej MRI na OIOM-ie.

Opis

Kohorta genetyczna NICU TED:

Kryteria przyjęcia:

  • Niemowlę urodzone między 24 a 42 tygodniem PMA.
  • TED zdiagnozowany przez zespół kliniczny.
  • Pacjent hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU) LUB członek rodziny pacjenta hospitalizowanego na OIOM-ie.
  • Chęć oddania próbek biologicznych.
  • Możliwość wyrażenia zgody/zgody w stosownych przypadkach.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie można określić lub niedostępne trio nadrzędne.
  • Nie można dostarczyć próbki DNA.
  • Brak możliwości wyrażenia zgody.

Grupa NICU TED MRI:

Kryteria przyjęcia:

  • Niemowlę urodzone między 24 a 42 tygodniem PMA.
  • TED zdiagnozowany przez zespół kliniczny.
  • Pacjent hospitalizowany na OIOM-ie CCHMC (Cincinnati Children's Hospital Medical Center).
  • Klinicznie stabilna i odpowiednia kontrola temperatury, aby tolerować MRI, zgodnie z ustaleniami głównego zespołu klinicznego.
  • Niemowlęta i biologiczni rodzice uczestniczą w kohorcie NICU TED.
  • Możliwość wyrażenia zgody/zgody w stosownych przypadkach.

Kryteria wyłączenia:

  • Niemowlę jest na pozaustrojowym utlenowaniu membranowym (ECMO).
  • Dowody na wrodzone choroby, które mogą wpływać na zdolność tolerowania MRI.
  • Standardowe kryteria wykluczenia z MRI określone przez Zakład Radiologii CCHMC. Obejmuje to wszelkie przeciwwskazania dotyczące rurek tracheostomijnych, które nie są kompatybilne z rezonansem magnetycznym.
  • Brak możliwości wyrażenia zgody.

Kohorta genetyczna TED:

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent, który został zdiagnozowany przez zespół kliniczny z wrodzonym TED LUB członkiem rodziny zdiagnozowanego pacjenta TED.
  • Chęć oddania próbek biologicznych.
  • Możliwość wyrażenia zgody/zgody w stosownych przypadkach.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie można określić lub niedostępne trio nadrzędne.
  • Nie można dostarczyć próbki DNA.
  • Brak możliwości wyrażenia zgody.

Kohorta kontrolna MRI OIOM:

Kryteria przyjęcia:

  • Niemowlę urodzone między 24 a 42 tygodniem po menstruacji (PMA).
  • Brak wad tchawicy i przełyku.
  • Pacjent hospitalizowany w CCHMC NICU.
  • Klinicznie stabilna i odpowiednia kontrola temperatury, aby tolerować MRI, zgodnie z ustaleniami głównego zespołu klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

  • Niemowlę jest na ECMO.
  • Dowody na wrodzone choroby, które mogą wpływać na zdolność tolerowania MRI.
  • Standardowe kryteria wykluczenia z MRI określone przez Zakład Radiologii CCHMC. Obejmuje to wszelkie przeciwwskazania dotyczące rurek tracheostomijnych, które nie są kompatybilne z rezonansem magnetycznym.
  • Brak możliwości wyrażenia zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Kohorta genetyczna NICU TED
To badanie obejmuje jedno spotkanie w celu pobrania biopłynu od pacjenta w szpitalu, jedno spotkanie w celu pobrania biopłynu od każdego biologicznego rodzica oraz opcjonalne spotkanie w celu pobrania biopłynu od innych członków rodziny biologicznej.
Kohorta NICU TED MRI
To badanie obejmuje maksymalnie trzy spotkania MRI na OIOM-ie dla noworodków. Pierwsze MRI można wykonać przed naprawą chirurgiczną, jeśli zespół kliniczny uzna, że ​​stan niemowlęcia jest stabilny klinicznie. Drugi MRI może być zakończony pooperacyjną naprawą TED. Dodatkowe trzecie MRI można wykonać przed wypisem z OIOM-u dla noworodków. MRI wykonane przed naprawą, po operacji i przed wypisem dostarczą cennych danych dla zrozumienia zaburzeń rozwojowych tchawicy i przełyku oraz mogą dostarczyć wskazówek klinicznych dotyczących opieki nad uczestnikiem.
Kohorta genetyczna TED
To badanie obejmuje jedno spotkanie w celu pobrania biopłynu od podmiotu, jedno spotkanie w celu pobrania biopłynu od każdego biologicznego rodzica oraz opcjonalne spotkanie w celu pobrania biopłynu od innych biologicznych członków rodziny.
NICU kontrolna kohorta MRI
Niniejsze badanie obejmuje dwa spotkania z rezonansem magnetycznym na oddziałach intensywnej terapii noworodków. Pierwszy rezonans magnetyczny zostanie wykonany w pierwszym miesiącu życia, a drugi przed wypisem ze szpitala.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie genomowe
Ramy czasowe: 1 dzień
Zidentyfikuj nowe geny i mutacje u pacjentów z TED za pomocą trio sekwencjonowania genomowego pacjentów z TED i ich rodziców.
1 dzień
Fenotypy anatomiczne z wykorzystaniem MRI
Ramy czasowe: 1 dzień
Zbadaj anatomię przełyku, tchawicy, śródpiersia i płuc u pacjentów z TED.
1 dzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana fenotypu anatomicznego za pomocą MRI
Ramy czasowe: Zmiana w MRI od stanu przed naprawą do wypisu
Zbadaj anatomię przełyku, tchawicy, śródpiersia i płuc u pacjentów z TED przed i po naprawie chirurgicznej.
Zmiana w MRI od stanu przed naprawą do wypisu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Columbia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIN_PhenoandGeneticTED_001
  • 1P01HD093363-01 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj