Avaliação fenotípica e genética de defeitos congênitos traqueais e esofágicos em pacientes (TED)
18 de setembro de 2020 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Avaliação fenotípica e genética abrangente de defeitos congênitos traqueais e esofágicos em pacientes
Os pesquisadores propõem um estudo preliminar realizando o sequenciamento do exoma em amostras de pacientes e seus familiares biologicamente relacionados com defeitos congênitos traqueais e esofágicos (TED).
Os investigadores usarão técnicas avançadas de ressonância magnética (MRI) não invasiva para avaliar a morfologia e função traqueal esofágica, pulmonar e cardíaca e função em pacientes da Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN).
O objetivo deste estudo é determinar se os pacientes diagnosticados com TED e distúrbios semelhantes carregam mutações distintas que levam à predisposição e determinar se uma ressonância magnética é uma forma mais eficaz de avaliar os TEDs.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
TEDs (defeitos congênitos traqueais esofágicos) são um distúrbio congênito com risco de vida com múltiplas complicações a longo prazo.
Ocorrendo em 1 em 2.500 a 4.500 nascidos vivos, os TEDs incluem malformações traqueais, como traqueomalácia, fendas laringotraqueoesofágicas, agenesia traqueal, estenose traqueal, brônquio traqueal, brônquio esofágico e malformações esofágicas, como atresia esofágica (EA), fístula traqueal esofágica (TEF), e duplicação esofágica.
TEDs provavelmente têm uma base genética, mas na maioria dos casos as mutações específicas são desconhecidas.
O TED mais comumente diagnosticado, requerendo hospitalização neonatal, é o EA/TEF.
A taxa de recorrência familiar de EA/TEF é de 1%, sugerindo que muitos resultam de mutações de novo e, embora os fatores ambientais possam ter uma influência menor, os mecanismos não são claros.
Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes diagnosticados com TED e distúrbios semelhantes carregam mutações distintas que levam à predisposição.
Atualmente, o diagnóstico é confirmado apenas com uma radiografia simples de tórax mostrando um tubo de alimentação enrolado dentro da bolsa esofágica superior.
Essa abordagem não determina o subtipo anatômico de EA/TEF, o número ou localização de TEFs, o tamanho do espaço entre o esôfago proximal e distal ou a presença de traqueomalácia.
Muitos avaliaram a laringotraqueobroncoscopia (LTB) pré-operatória e outros avaliaram a tomografia computadorizada (TC) pré-operatória para diminuir os fatores desconhecidos associados ao raio-x, mas, apesar de seus benefícios potenciais, eles têm grandes desvantagens.
Portanto, há uma necessidade premente de desenvolver métodos de imagem não invasivos e não ionizantes para avaliar bebês com TED.
A Ressonância Magnética (MRI) é um candidato ideal para preencher esse papel, pois fornece informações anatômicas e funcionais não invasivas de alta resolução.
Aqui, os pesquisadores propõem um estudo preliminar realizando o sequenciamento do exoma em amostras desses pacientes e de seus familiares biologicamente relacionados.
Os investigadores também usarão técnicas de imagem de RM não invasivas avançadas para avaliar TE, morfologia pulmonar e cardíaca e função em pacientes da UTIN.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
260
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Paul Kingma, MD, PhD
- Número de telefone: (513)636-2995
- E-mail: paul.kingma@cchmc.org
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital
-
Contato:
- Paul Kingma, MD, PhD
- Número de telefone: 513-636-2995
- E-mail: paul.kingma@cchmc.org
-
Investigador principal:
- Paul Kingma, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Aproximadamente 100 trios de pais/pacientes NICU TED para a coorte genética NICU TED.
Aproximadamente 100 pacientes NICU TED para a coorte NICU TED MRI. Esses pacientes também estarão na coorte NICU TED.
Aproximadamente 155 trios de pacientes/pais de TED do Centro Esofágico para a coorte Genética do Centro Esofágico.
Aproximadamente 5 bebês da UTIN com anatomia traqueal e esofágica normal para a coorte de ressonância magnética de controle da UTIN.
Descrição
Coorte Genética Neonatal:
Critério de inclusão:
- Lactente nascido entre 24 e 42 semanas PMA.
- TED diagnosticado pela equipe clínica.
- Paciente internado na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) OU familiar do paciente internado na UTIN.
- Disponibilidade para doação de espécimes biológicos.
- Capacidade de consentir/assentir conforme apropriado.
Critério de exclusão:
- Incapaz de determinar ou trio pai indisponível.
- Não é possível fornecer amostra de DNA.
- Incapacidade de fornecer consentimento.
Coorte de ressonância magnética da UTIN:
Critério de inclusão:
- Lactente nascido entre 24 e 42 semanas PMA.
- TED diagnosticado pela equipe clínica.
- Paciente internado na UTIN do CCHMC (Cincinnati Children's Hospital Medical Center).
- Controle de temperatura clinicamente estável e adequado para tolerar a ressonância magnética, conforme determinado pela equipe clínica principal.
- Bebês e pais biológicos estão participando da coorte NICU TED.
- Capacidade de consentir/assentir conforme apropriado.
Critério de exclusão:
- O bebê está em oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
- Evidência de doenças congênitas que podem afetar a capacidade de tolerar a RM.
- Critérios de exclusão de RM padrão conforme estabelecido pelo Departamento de Radiologia do CCHMC. Isso inclui quaisquer contraindicações de tubos de traqueostomia que não sejam compatíveis com RM.
- Incapacidade de fornecer consentimento.
Coorte Genética TED:
Critério de inclusão:
- Paciente que foi diagnosticado pela equipe clínica com um TED congênito OU membro da família para o paciente diagnosticado com TED.
- Disponibilidade para doação de espécimes biológicos.
- Capacidade de consentir/assentir conforme apropriado.
Critério de exclusão:
- Incapaz de determinar ou trio pai indisponível.
- Não é possível fornecer amostra de DNA.
- Incapacidade de fornecer consentimento.
Coorte de ressonância magnética de controle da UTIN:
Critério de inclusão:
- Bebê nascido entre 24 e 42 semanas de idade pós-menstrual (IPM).
- Sem defeitos traqueais ou esofágicos.
- Paciente internado na UTIN do CCHMC.
- Controle de temperatura clinicamente estável e adequado para tolerar a ressonância magnética, conforme determinado pela equipe clínica principal.
Critério de exclusão:
- O bebê está em ECMO.
- Evidência de doenças congênitas que podem afetar a capacidade de tolerar a RM.
- Critérios de exclusão de RM padrão conforme estabelecido pelo Departamento de Radiologia do CCHMC. Isso inclui quaisquer contraindicações de tubos de traqueostomia que não sejam compatíveis com RM.
- Incapacidade de fornecer consentimento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte Genética Neonatal
Este estudo envolve um encontro de coleta de biofluido do paciente internado, um encontro de coleta de biofluido de cada pai biológico e um encontro de coleta de biofluido opcional de outros membros da família biológica.
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Coorte de ressonância magnética de UTIN
Este estudo envolve até três encontros de ressonância magnética em UTIN.
A primeira ressonância magnética pode ser feita antes do reparo cirúrgico se a equipe clínica sentir que o bebê está clinicamente estável.
A segunda ressonância magnética pode ser concluída após o reparo cirúrgico de TED.
Uma 3ª ressonância magnética adicional pode ser feita antes do momento da alta da UTIN.
As ressonâncias magnéticas pré-reparo, pós-cirúrgicas e pré-alta fornecerão dados valiosos para a compreensão dos distúrbios da malformação traqueal esofágica e podem fornecer orientação clínica para o cuidado do participante.
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Coorte Genética TED
Este estudo envolve um encontro de coleta de biofluido do sujeito, um encontro de coleta de biofluido de cada pai biológico e um encontro de coleta de biofluido opcional de outros membros da família biológica.
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Coorte de ressonância magnética de controle da UTIN
Este estudo envolve dois encontros de ressonância magnética em UTIN.
A primeira ressonância magnética ocorrerá no primeiro mês de vida e a segunda ressonância magnética ocorrerá antes da alta.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sequenciamento Genômico
Prazo: 1 dia
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Identifique novos genes e mutações em pacientes com TEDs usando sequenciamento triogenômico de pacientes com TED e seus pais.
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1 dia
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Fenótipos anatômicos usando ressonância magnética
Prazo: 1 dia
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Investigar a anatomia esofágica, traqueal, mediastinal e pulmonar em pacientes com TEDs.
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no fenótipo anatômico usando ressonância magnética
Prazo: Mudança na ressonância magnética de pré-reparo para alta
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Investigar a anatomia esofágica, traqueal, mediastinal e pulmonar em pacientes com TEDs antes e após o reparo cirúrgico.
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Mudança na ressonância magnética de pré-reparo para alta
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Sfeir R, Michaud L, Sharma D, Richard F, Gottrand F. National Esophageal Atresia Register. Eur J Pediatr Surg. 2015 Dec;25(6):497-9. doi: 10.1055/s-0035-1569466. Epub 2015 Dec 7.
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- Pedersen RN, Calzolari E, Husby S, Garne E; EUROCAT Working group. Oesophageal atresia: prevalence, prenatal diagnosis and associated anomalies in 23 European regions. Arch Dis Child. 2012 Mar;97(3):227-32. doi: 10.1136/archdischild-2011-300597. Epub 2012 Jan 13.
- Teague WJ, Karpelowsky J. Surgical management of oesophageal atresia. Paediatr Respir Rev. 2016 Jun;19:10-5. doi: 10.1016/j.prrv.2016.04.003. Epub 2016 Apr 21.
- Vissers LE, de Ligt J, Gilissen C, Janssen I, Steehouwer M, de Vries P, van Lier B, Arts P, Wieskamp N, del Rosario M, van Bon BW, Hoischen A, de Vries BB, Brunner HG, Veltman JA. A de novo paradigm for mental retardation. Nat Genet. 2010 Dec;42(12):1109-12. doi: 10.1038/ng.712. Epub 2010 Nov 14.
- Tkach JA, Hillman NH, Jobe AH, Loew W, Pratt RG, Daniels BR, Kallapur SG, Kline-Fath BM, Merhar SL, Giaquinto RO, Winter PM, Li Y, Ikegami M, Whitsett JA, Dumoulin CL. An MRI system for imaging neonates in the NICU: initial feasibility study. Pediatr Radiol. 2012 Nov;42(11):1347-56. doi: 10.1007/s00247-012-2444-9. Epub 2012 Jun 27.
- Windram J, Grosse-Wortmann L, Shariat M, Greer ML, Crawford MW, Yoo SJ. Cardiovascular MRI without sedation or general anesthesia using a feed-and-sleep technique in neonates and infants. Pediatr Radiol. 2012 Feb;42(2):183-7. doi: 10.1007/s00247-011-2219-8. Epub 2011 Aug 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
7 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças Gastrointestinais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças Esofágicas
- Insuficiência Respiratória
- Fístula do Sistema Digestivo
- Anormalidades do sistema digestivo
- Doenças traqueais
- Fístula Esofágica
- Fístula do Trato Respiratório
- Fístula
- Anomalias congénitas
- Constrição Patológica
- Obstrução de vias aéreas
- Atresia Esofágica
- Fístula Traqueoesofágica
- Estenose traqueal
Outros números de identificação do estudo
- CIN_PhenoandGeneticTED_001
- 1P01HD093363-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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