Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fenotypische en genetische beoordeling van tracheale en slokdarmgeboorteafwijkingen bij patiënten (TED)

18 september 2020 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Uitgebreide fenotypische en genetische beoordeling van tracheale en slokdarmgeboorteafwijkingen bij patiënten

De onderzoekers stellen een voorstudie voor waarbij exome-sequencing wordt uitgevoerd op monsters van patiënten en hun biologisch verwante familieleden met tracheale en slokdarmgeboorteafwijkingen (TED). De onderzoekers zullen geavanceerde, niet-invasieve magnetische resonantiebeeldvormingstechnieken (MRI) gebruiken om de tracheale slokdarm-, long- en hartmorfologie en -functie te beoordelen bij patiënten op de Neonatale Intensive Care (NICU). Het doel van deze studie is om te bepalen of patiënten met de diagnose TED en soortgelijke aandoeningen duidelijke mutaties dragen die leiden tot predispositie en om te bepalen of een MRI een effectievere manier is om de TED's te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

TED's (tracheale oesofageale geboorteafwijkingen) zijn een levensbedreigende aangeboren aandoening met meerdere complicaties op de lange termijn. TED's komen voor bij 1 op de 2.500 tot 4.500 levendgeborenen en omvatten tracheale misvormingen zoals tracheomalacie, laryngotracheo-oesofageale spleten, tracheale agenesie, tracheale stenose, tracheale bronchus, slokdarmbronchus en slokdarmmisvormingen zoals slokdarmatresie (EA), tracheale slokdarmfistel (TEF), en slokdarmduplicatie. TED's hebben waarschijnlijk een genetische basis, maar in de meeste gevallen zijn de specifieke mutaties onbekend. De meest gediagnosticeerde TED, die neonatale ziekenhuisopname vereist, is EA/TEF. Het familiale recidiefpercentage van EA/TEF is 1%, wat suggereert dat veel het gevolg zijn van de novo-mutaties en hoewel omgevingsfactoren een kleine invloed kunnen hebben, zijn de mechanismen onduidelijk. De onderzoekers veronderstellen dat patiënten met de diagnose TED en vergelijkbare aandoeningen duidelijke mutaties dragen die leiden tot predispositie. Momenteel wordt de diagnose alleen bevestigd met een gewone thoraxfoto waarop een opgerolde voedingssonde in de bovenste slokdarmzak te zien is. Deze benadering bepaalt niet het anatomische subtype van EA/TEF, het aantal of de locatie van TEF's, de grootte van de opening tussen proximale en distale slokdarm, of de aanwezigheid van tracheomalacie. Velen hebben preoperatieve laryngotracheo-bronchoscopie (LTB) geëvalueerd en anderen hebben preoperatieve computertomografie (CT)-scanning geëvalueerd om de onbekende factoren die verband houden met röntgenstraling te verminderen, maar ondanks hun potentiële voordelen hebben ze grote nadelen. Daarom is er een dwingende noodzaak om niet-invasieve niet-ioniserende beeldvormingsmethoden te ontwikkelen om TED-baby's te evalueren. Magnetic Resonance Imaging (MRI) is een ideale kandidaat om deze rol te vervullen omdat het niet-invasieve anatomische en functionele informatie met hoge resolutie biedt. Hier stellen de onderzoekers een voorstudie voor waarbij exome-sequencing wordt uitgevoerd op monsters van deze patiënten en hun biologisch verwante familieleden. De onderzoekers zullen ook geavanceerde, niet-invasieve MR-beeldvormingstechnieken gebruiken om TE, long- en cardiale morfologie en functie bij NICU-patiënten te beoordelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

260

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Kingma, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Ongeveer 100 NICU TED patiënt/ouder-trio's voor het NICU TED Genetic cohort.

Ongeveer 100 NICU TED-patiënten voor het NICU TED MRI-cohort. Deze patiënten zullen ook in het NICU TED-cohort zitten.

Ongeveer 155 TED-patiënt/ouder-trio's van het slokdarmcentrum voor het genetische cohort van het slokdarmcentrum.

Ongeveer 5 NICU-baby's met normale tracheale en slokdarmanatomie voor het NICU Control MRI-cohort.

Beschrijving

NICU TED genetisch cohort:

Inclusiecriteria:

  • Baby geboren tussen 24 en 42 weken PMA.
  • TED gediagnosticeerd door klinisch team.
  • Intramuraal op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU) OF familielid van de intramuraal op de NICU.
  • Bereidheid om biologische exemplaren te doneren.
  • Mogelijkheid om in te stemmen/in te stemmen waar van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Kan het oudertrio niet bepalen of is niet beschikbaar.
  • Kan geen DNA-monster verstrekken.
  • Onvermogen om toestemming te geven.

NICU TED MRI-cohort:

Inclusiecriteria:

  • Baby geboren tussen 24 en 42 weken PMA.
  • TED gediagnosticeerd door klinisch team.
  • Intramuraal in de CCHMC (Cincinnati Children's Hospital Medical Center) NICU.
  • Klinisch stabiel en adequate temperatuurregeling om MRI te verdragen, zoals bepaald door het primaire klinische team.
  • Zuigelingen en biologische ouders nemen deel aan het NICU TED-cohort.
  • Mogelijkheid om in te stemmen/in te stemmen waar van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Baby krijgt extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
  • Bewijs van aangeboren ziekten die van invloed kunnen zijn op het vermogen om MRI te verdragen.
  • Standaard MRI-uitsluitingscriteria zoals uiteengezet door de afdeling Radiologie van het CCHMC. Dit geldt ook voor eventuele contra-indicaties van tracheacanules die niet MR-compatibel zijn.
  • Onvermogen om toestemming te geven.

TED Genetisch Cohort:

Inclusiecriteria:

  • Patiënt die is gediagnosticeerd door een klinisch team met een aangeboren TED OF familielid van de TED-gediagnosticeerde patiënt.
  • Bereidheid om biologische exemplaren te doneren.
  • Mogelijkheid om in te stemmen/in te stemmen waar van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Kan het oudertrio niet bepalen of is niet beschikbaar.
  • Kan geen DNA-monster verstrekken.
  • Onvermogen om toestemming te geven.

NICU-controle MRI-cohort:

Inclusiecriteria:

  • Baby geboren tussen 24 en 42 weken na de menstruatie (PMA).
  • Geen tracheale of slokdarmafwijkingen.
  • Intramuraal in de CCHMC NICU.
  • Klinisch stabiel en adequate temperatuurregeling om MRI te verdragen, zoals bepaald door het primaire klinische team.

Uitsluitingscriteria:

  • Baby is op ECMO.
  • Bewijs van aangeboren ziekten die van invloed kunnen zijn op het vermogen om MRI te verdragen.
  • Standaard MRI-uitsluitingscriteria zoals uiteengezet door de afdeling Radiologie van het CCHMC. Dit geldt ook voor eventuele contra-indicaties van tracheacanules die niet MR-compatibel zijn.
  • Onvermogen om toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
NICU TED genetisch cohort
Deze studie omvat één intramurale ontmoeting met biovloeistofverzameling van de proefpersoon, één ontmoeting met biovloeistofverzameling van elke biologische ouder en een optionele ontmoeting met biovloeistofverzameling van andere biologische familieleden.
NICU TED MRI-cohort
Deze studie omvat maximaal drie intramurale NICU MRI-ontmoetingen. De eerste MRI kan worden uitgevoerd vóór chirurgische reparatie als het klinische team van mening is dat de baby klinisch stabiel is. De tweede MRI kan worden voltooid postoperatieve reparatie van TED. Voorafgaand aan het ontslag uit de NICU kan een aanvullende 3e MRI worden uitgevoerd. De pre-reparatie-, postoperatieve en pre-ontladings-MRI's zullen waardevolle gegevens opleveren voor het begrip van aandoeningen van de tracheale slokdarmmalformatie en kunnen klinische richtlijnen bieden voor de zorg van de deelnemer.
TED Genetisch Cohort
Deze studie omvat één ontmoeting met biovloeistofverzameling van de proefpersoon, één ontmoeting met biovloeistofverzameling van elke biologische ouder en een optionele ontmoeting met biovloeistofverzameling van andere biologische familieleden.
NICU-controle MRI-cohort
Deze studie omvat twee intramurale NICU MRI-ontmoetingen. De eerste MRI vindt plaats binnen de eerste levensmaand en de tweede MRI vindt plaats vóór ontslag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genomische sequentiebepaling
Tijdsspanne: 1 dag
Identificeer nieuwe genen en mutaties bij patiënten met TED's met behulp van trio genomische sequencing van TED-patiënten en hun ouders.
1 dag
Anatomische fenotypes met behulp van MRI
Tijdsspanne: 1 dag
Onderzoek de slokdarm-, tracheale, mediastinale en pulmonaire anatomie bij patiënten met TED's.
1 dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het anatomische fenotype met behulp van MRI
Tijdsspanne: Verandering in MRI van pre-reparatie tot ontslag
Onderzoek de slokdarm-, tracheale, mediastinale en pulmonale anatomie bij patiënten met TED's voor en na chirurgische reparatie.
Verandering in MRI van pre-reparatie tot ontslag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Columbia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIN_PhenoandGeneticTED_001
  • 1P01HD093363-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Slokdarmatresie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren