Légcső és nyelőcső születési rendellenességeinek fenotípusos és genetikai értékelése betegeknél (TED)
2020. szeptember 18. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
A légcső és a nyelőcső születési rendellenességeinek átfogó fenotípusos és genetikai értékelése betegeknél
A kutatók olyan előzetes vizsgálatot javasolnak, amely exome szekvenálást végez a légcső- és nyelőcső születési rendellenességben (TED) szenvedő betegek és biológiailag rokon családtagjaik mintáin.
A kutatók fejlett, nem invazív mágneses rezonancia képalkotási (MRI) technikákat alkalmaznak a légcső nyelőcső, a tüdő és a szív morfológiájának és funkciójának felmérésére az újszülött intenzív osztályon (NICU) elhelyezett betegeknél.
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a TED-vel és hasonló rendellenességekkel diagnosztizált betegek hordoznak-e különálló mutációkat, amelyek hajlamhoz vezetnek, és hogy az MRI hatékonyabb módszer-e a TED-ek értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Részletes leírás
A TED-ek (tracheális nyelőcső születési rendellenességei) egy életveszélyes veleszületett rendellenesség, amely számos hosszú távú szövődményt tartalmaz.
2500-4500 élveszületésből 1-ben fordul elő, a TED-ek közé tartoznak a légcső fejlődési rendellenességei, mint például a tracheomalacia, a laryngotracheoesophagealis hasadékok, a légcső agenesis, a légcső szűkület, a légcső hörgő, a nyelőcső hörgő és a TE, mint a trachealis és esophageal EA malformációk. és a nyelőcső duplikációja.
A TED-nek valószínűleg genetikai alapja van, de a legtöbb esetben a specifikus mutációk ismeretlenek.
A leggyakrabban diagnosztizált TED, amely újszülöttkori kórházi kezelést igényel, az EA/TEF.
Az EA/TEF családi ismétlődési aránya 1%, ami arra utal, hogy sok a de novo mutációk következménye, és bár a környezeti tényezőknek lehet csekély befolyásuk, a mechanizmusok nem tisztázottak.
A kutatók azt feltételezik, hogy a TED-vel és hasonló rendellenességekkel diagnosztizált betegek különálló mutációkat hordoznak, amelyek hajlamhoz vezetnek.
Jelenleg a diagnózist csak egy sima mellkasröntgen erősíti meg, amelyen a felső nyelőcsőtasakban egy feltekert tápcsövet mutatnak be.
Ez a megközelítés nem határozza meg az EA/TEF anatómiai altípusát, a TEF-ek számát vagy elhelyezkedését, a proximális és disztális nyelőcső közötti rés méretét vagy a tracheomalacia jelenlétét.
Sokan értékelték a műtét előtti laryngotracheo-bronchoszkópiát (LTB), mások pedig a preoperatív számítógépes tomográfiás (CT) szkennelést, hogy csökkentsék a röntgensugárzással kapcsolatos ismeretlen tényezőket, de lehetséges előnyeik ellenére nagy hátrányaik vannak.
Ezért nyomós igény mutatkozik nem invazív, nem ionizáló képalkotó módszerek kifejlesztésére a TED csecsemők értékelésére.
A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ideális jelölt e szerep betöltésére, mivel nem invazív, nagy felbontású anatómiai és funkcionális információkat szolgáltat.
Itt a kutatók egy előzetes vizsgálatot javasolnak, amely exome szekvenálást végez ezekből a betegekből és biológiailag rokon családtagjaikból származó mintákon.
A kutatók fejlett, nem invazív MR képalkotó technikákat is alkalmaznak a TE, a tüdő és a szív morfológiájának és működésének értékelésére NICU-ban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Várható)
260
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Paul Kingma, MD, PhD
- Telefonszám: (513)636-2995
- E-mail: paul.kingma@cchmc.org
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Toborzás
- Cincinnati Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Paul Kingma, MD, PhD
- Telefonszám: 513-636-2995
- E-mail: paul.kingma@cchmc.org
-
Kutatásvezető:
- Paul Kingma, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Körülbelül 100 NICU TED beteg/szülő trió a NICU TED genetikai kohorszban.
Körülbelül 100 NICU TED beteg a NICU TED MRI kohorszban. Ezek a betegek szintén a NICU TED kohorszba tartoznak.
Körülbelül 155 TED-beteg/szülő trió az Esophageal Centertől a Nyelőcső Központ Genetikai kohorszához.
Körülbelül 5 NICU csecsemő normál légcső és nyelőcső anatómiával a NICU Control MRI kohorszban.
Leírás
NICU TED genetikai kohorsz:
Bevételi kritériumok:
- 24 és 42 hetes PMA között született csecsemő.
- A TED-t a klinikai csapat diagnosztizálta.
- Fekvőbeteg az újszülött intenzív osztályon (NICU) VAGY családtag az NICU fekvőbetegéhez.
- Hajlandóság biológiai minták adományozására.
- Lehetőség a megfelelő beleegyezésre/hozzájárulásra.
Kizárási kritériumok:
- Nem lehet meghatározni vagy nem elérhető szülőhármas.
- Nem sikerült DNS-mintát adni.
- Képtelenség beleegyezést adni.
NICU TED MRI kohorsz:
Bevételi kritériumok:
- 24 és 42 hetes PMA között született csecsemő.
- A TED-t a klinikai csapat diagnosztizálta.
- Fekvőbeteg a CCHMC (Cincinnati Children's Hospital Medical Center) NICU-ban.
- Klinikailag stabil és megfelelő hőmérséklet-szabályozás az MRI tolerálásához, az elsődleges klinikai csapat meghatározása szerint.
- Csecsemő és biológiai szülők vesznek részt a NICU TED kohorszban.
- Lehetőség a megfelelő beleegyezésre/hozzájárulásra.
Kizárási kritériumok:
- A csecsemő extracorporalis membrán oxigenizáción (ECMO) van.
- Bizonyítékok olyan veleszületett betegségekre, amelyek befolyásolhatják az MRI-tűrő képességet.
- A CCHMC Radiológiai Osztálya által meghatározott szabványos MRI kizárási kritériumok. Ez magában foglalja a nem MR-kompatibilis tracheostomiás csövekből származó ellenjavallatokat is.
- Képtelenség beleegyezést adni.
TED genetikai kohorsz:
Bevételi kritériumok:
- Beteg, akit a klinikai csapat veleszületett TED-vel VAGY családtagjával diagnosztizált a TED-ben diagnosztizált betegnek.
- Hajlandóság biológiai minták adományozására.
- Lehetőség a megfelelő beleegyezésre/hozzájárulásra.
Kizárási kritériumok:
- Nem lehet meghatározni vagy nem elérhető szülőhármas.
- Nem sikerült DNS-mintát adni.
- Képtelenség beleegyezést adni.
NICU kontroll MRI kohorsz:
Bevételi kritériumok:
- A menstruációs kort követő 24 és 42 hét között született csecsemő (PMA).
- Nincs légcső vagy nyelőcső defektus.
- Fekvőbeteg a CCHMC NICU-ban.
- Klinikailag stabil és megfelelő hőmérséklet-szabályozás az MRI tolerálásához, az elsődleges klinikai csapat meghatározása szerint.
Kizárási kritériumok:
- A csecsemő ECMO-n van.
- Bizonyítékok olyan veleszületett betegségekre, amelyek befolyásolhatják az MRI-tűrő képességet.
- A CCHMC Radiológiai Osztálya által meghatározott szabványos MRI kizárási kritériumok. Ez magában foglalja a nem MR-kompatibilis tracheostomiás csövekből származó ellenjavallatokat is.
- Képtelenség beleegyezést adni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
NICU TED Genetikai kohorsz
Ez a tanulmány egy fekvőbeteg biofluidgyűjtési találkozást tartalmaz az alanytól, egy biofluidgyűjtési találkozást minden biológiai szülőtől, és egy opcionális biofluidgyűjtési találkozást más biológiai családtagoktól.
|
|
NICU TED MRI kohorsz
Ez a tanulmány legfeljebb három fekvőbeteg NICU MRI-találkozót foglal magában.
Az első MRI a műtéti javítás előtt elvégezhető, ha a klinikai csapat úgy érzi, hogy a csecsemő klinikailag stabil.
A második MRI a TED műtét utáni helyreállítása után fejeződhet be.
A NICU-ból való elbocsátás előtt egy további 3. MRI is elvégezhető.
A javítás előtti, műtét utáni és elbocsátás előtti MRI-k értékes adatokkal szolgálnak a légcső nyelőcső fejlődési rendellenességeinek megértéséhez, és klinikai útmutatást adhatnak a résztvevő ellátásához.
|
|
TED genetikai kohorsz
Ez a tanulmány magában foglal egy biofluid-gyűjtési találkozást az alanytól, egy biofluid-gyűjtési találkozást minden biológiai szülőtől, és egy opcionális biofluid-gyűjtési találkozást más biológiai családtagoktól.
|
|
NICU Control MRI kohorsz
Ez a tanulmány két fekvőbeteg NICU MRI találkozást foglal magában.
Az első MRI az élet első hónapjában, a második MRI a kibocsátás előtt történik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genomi szekvenálás
Időkeret: 1 nap
|
Azonosítson új géneket és mutációkat TED-ben szenvedő betegekben a TED-betegek és szüleik trio genomiális szekvenálása segítségével.
|
1 nap
|
|
Anatómiai fenotípusok MRI segítségével
Időkeret: 1 nap
|
Vizsgálja meg a nyelőcső, a légcső, a mediastinalis és a tüdő anatómiáját TED-ben szenvedő betegeknél.
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az anatómiai fenotípus megváltoztatása MRI segítségével
Időkeret: Az MRI változása a javítás előtti állapottól a kiürítésig
|
Vizsgálja meg a nyelőcső, a légcső, a mediastinalis és a tüdő anatómiáját TED-ben szenvedő betegeknél a műtét előtt és után.
|
Az MRI változása a javítás előtti állapottól a kiürítésig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul Kingma, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mathur AM, Neil JJ, McKinstry RC, Inder TE. Transport, monitoring, and successful brain MR imaging in unsedated neonates. Pediatr Radiol. 2008 Mar;38(3):260-4. doi: 10.1007/s00247-007-0705-9. Epub 2007 Dec 19.
- Brosens E, Ploeg M, van Bever Y, Koopmans AE, IJsselstijn H, Rottier RJ, Wijnen R, Tibboel D, de Klein A. Clinical and etiological heterogeneity in patients with tracheo-esophageal malformations and associated anomalies. Eur J Med Genet. 2014 Aug;57(8):440-52. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.05.009. Epub 2014 Jun 13.
- Sfeir R, Michaud L, Salleron J, Gottrand F. Epidemiology of esophageal atresia. Dis Esophagus. 2013 May-Jun;26(4):354-5. doi: 10.1111/dote.12051.
- Sfeir R, Michaud L, Sharma D, Richard F, Gottrand F. National Esophageal Atresia Register. Eur J Pediatr Surg. 2015 Dec;25(6):497-9. doi: 10.1055/s-0035-1569466. Epub 2015 Dec 7.
- McMullen KP, Karnes PS, Moir CR, Michels VV. Familial recurrence of tracheoesophageal fistula and associated malformations. Am J Med Genet. 1996 Jun 28;63(4):525-8. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19960628)63:43.0.CO;2-N.
- Oddsberg J, Jia C, Nilsson E, Ye W, Lagergren J. Influence of maternal parity, age, and ethnicity on risk of esophageal atresia in the infant in a population-based study. J Pediatr Surg. 2008 Sep;43(9):1660-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2007.11.021.
- Parolini F, Boroni G, Stefini S, Agapiti C, Bazzana T, Alberti D. Role of preoperative tracheobronchoscopy in newborns with esophageal atresia: A review. World J Gastrointest Endosc. 2014 Oct 16;6(10):482-7. doi: 10.4253/wjge.v6.i10.482.
- Zani A, Eaton S, Hoellwarth ME, Puri P, Tovar J, Fasching G, Bagolan P, Lukac M, Wijnen R, Kuebler JF, Cecchetto G, Rintala R, Pierro A. International survey on the management of esophageal atresia. Eur J Pediatr Surg. 2014 Feb;24(1):3-8. doi: 10.1055/s-0033-1350058. Epub 2013 Aug 9.
- Lal D, Miyano G, Juang D, Sharp NE, St Peter SD. Current patterns of practice and technique in the repair of esophageal atresia and tracheoesophageal fistua: an IPEG survey. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2013 Jul;23(7):635-8. doi: 10.1089/lap.2013.0210. Epub 2013 Jun 12.
- Sharma N, Srinivas M. Laryngotracheobronchoscopy prior to esophageal atresia and tracheoesophageal fistula repair--its use and importance. J Pediatr Surg. 2014 Feb;49(2):367-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.09.009.
- Atzori P, Iacobelli BD, Bottero S, Spirydakis J, Laviani R, Trucchi A, Braguglia A, Bagolan P. Preoperative tracheobronchoscopy in newborns with esophageal atresia: does it matter? J Pediatr Surg. 2006 Jun;41(6):1054-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.01.074.
- Pigna A, Gentili A, Landuzzi V, Lima M, Baroncini S. Bronchoscopy in newborns with esophageal atresia. Pediatr Med Chir. 2002 Jul-Aug;24(4):297-301.
- Mahalik SK, Sodhi KS, Narasimhan KL, Rao KL. Role of preoperative 3D CT reconstruction for evaluation of patients with esophageal atresia and tracheoesophageal fistula. Pediatr Surg Int. 2012 Oct;28(10):961-6. doi: 10.1007/s00383-012-3111-9. Epub 2012 Jun 22.
- Ngerncham M, Lee EY, Zurakowski D, Tracy DA, Jennings R. Tracheobronchomalacia in pediatric patients with esophageal atresia: comparison of diagnostic laryngoscopy/bronchoscopy and dynamic airway multidetector computed tomography. J Pediatr Surg. 2015 Mar;50(3):402-7. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2014.08.021. Epub 2014 Oct 1.
- Pedersen RN, Calzolari E, Husby S, Garne E; EUROCAT Working group. Oesophageal atresia: prevalence, prenatal diagnosis and associated anomalies in 23 European regions. Arch Dis Child. 2012 Mar;97(3):227-32. doi: 10.1136/archdischild-2011-300597. Epub 2012 Jan 13.
- Teague WJ, Karpelowsky J. Surgical management of oesophageal atresia. Paediatr Respir Rev. 2016 Jun;19:10-5. doi: 10.1016/j.prrv.2016.04.003. Epub 2016 Apr 21.
- Vissers LE, de Ligt J, Gilissen C, Janssen I, Steehouwer M, de Vries P, van Lier B, Arts P, Wieskamp N, del Rosario M, van Bon BW, Hoischen A, de Vries BB, Brunner HG, Veltman JA. A de novo paradigm for mental retardation. Nat Genet. 2010 Dec;42(12):1109-12. doi: 10.1038/ng.712. Epub 2010 Nov 14.
- Tkach JA, Hillman NH, Jobe AH, Loew W, Pratt RG, Daniels BR, Kallapur SG, Kline-Fath BM, Merhar SL, Giaquinto RO, Winter PM, Li Y, Ikegami M, Whitsett JA, Dumoulin CL. An MRI system for imaging neonates in the NICU: initial feasibility study. Pediatr Radiol. 2012 Nov;42(11):1347-56. doi: 10.1007/s00247-012-2444-9. Epub 2012 Jun 27.
- Windram J, Grosse-Wortmann L, Shariat M, Greer ML, Crawford MW, Yoo SJ. Cardiovascular MRI without sedation or general anesthesia using a feed-and-sleep technique in neonates and infants. Pediatr Radiol. 2012 Feb;42(2):183-7. doi: 10.1007/s00247-011-2219-8. Epub 2011 Aug 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 28.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 5.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. szeptember 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Nyelőcső betegségei
- Légzési elégtelenség
- Emésztőrendszeri fisztula
- Emésztőrendszeri rendellenességek
- Légcsőbetegségek
- Nyelőcső fisztula
- Légúti fisztula
- Fistula
- Veleszületett rendellenességek
- Szűkület, kóros
- Légúti elzáródás
- Nyelőcső Atresia
- Tracheoesophagealis fisztula
- Légcső szűkület
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIN_PhenoandGeneticTED_001
- 1P01HD093363-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .