GSK1325756 Étude de biodisponibilité relative chez des sujets âgés en bonne santé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être âgés de 65 à 80 ans inclus, lors de la visite de sélection.
• Sujets en bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque ou un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus si l'investigateur et le moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK) conviennent que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque et n'interférera pas avec les procédures et les objectifs de l'étude. De plus, les évaluations de laboratoire qui sont spécifiquement répertoriées dans les critères d'inclusion ou d'exclusion et qui se situent en dehors de la plage de référence peuvent être répétées une fois pendant la période de dépistage.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 34 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Les sujets masculins ou féminins seront inclus. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 60 heures après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• TA au repos <= 160/90 millimètres de mercure (mmHg), quel que soit le statut médicamenteux antihypertenseur du sujet.
• Capable de consommer un repas riche en graisses défini par la Food and Drug Administration (FDA) dans les 30 minutes au cours de chacune des quatre périodes de traitement où le traitement à l'étude est administré à jeun.

Critère d'exclusion:

• Antécédents importants ou troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Preuve de tuberculose (TB) active ou latente documentée par les antécédents médicaux et l'examen, les radiographies thoraciques (postéro-antérieures et latérales) et le test de dépistage de la tuberculose : soit un test cutané à la tuberculine [TST ; défini comme une induration cutanée <5 millimètres (mm) à 48 à 72 heures, indépendamment du bacille de Calmette-Guérin (BCG) ou d'autres antécédents de vaccination] ou un test QuantiFERON®-TB Gold positif (non indéterminé).
• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
• Cancer du sein au cours des 10 dernières années.
• ALT > 1,5 x LSN
• Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, les antagonistes des récepteurs de l'histamine 2, les médicaments antiacides systémiques (à moins qu'ils ne puissent être conservés pendant l'étude), les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux prévalant) avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la dernière évaluation de l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Voici quelques exemples d'exceptions (médicaments autorisés) : Dose stable de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage ; Dose stable de médicaments hypolipémiants (statines ou fibrates) pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage ; Antiacides jusqu'à 24 heures avant l'administration.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 3 mois.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Participation à un essai clinique antérieur avec la danirixine dans l'année précédant le premier jour d'administration de l'étude en cours.
• Sujets féminins : test urinaire positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) lors du dépistage.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
• Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Pour les agents immunosuppresseurs puissants, la présence de l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) devrait également entraîner l'exclusion de l'étude même si l'HBsAg est négatif.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 90 jours précédant le dépistage.
• Sensibilité à l'héparine ou thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.