GSK1325756 Relativ biotilgængelighedsundersøgelse hos raske ældre forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne skal være mellem 65 og 80 år inklusive ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der er raske, som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver og hjerteovervågning eller et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges kan inkluderes, hvis investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne og -målene. Derudover kan laboratorievurderinger, der er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne og ligger uden for referenceområdet, gentages én gang i løbet af screeningsperioden.
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19 - 34 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mandlige eller kvindelige emner vil blive inkluderet. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 60 timer efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35 procent).
• Hviletryk på <= 160/90 millimeter kviksølv (mmHg), uanset patientens antihypertensive medicinstatus.
• I stand til at indtage et måltid med højt fedtindhold af Food and Drug Administration (FDA) inden for 30 minutter i hver af de fire behandlingsperioder, hvor undersøgelsesbehandlingen administreres i en fodret tilstand.

Ekskluderingskriterier:

• Signifikant historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumenteret ved sygehistorie og undersøgelse, røntgenbilleder af thorax (posterior anterior og lateral) og TB-test: enten en positiv tuberkulin hudtest [TST; defineret som en hudinduration <5 millimeter (mm) ved 48 til 72 timer, uanset Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller anden vaccinationshistorie] eller en positiv (ikke ubestemmelig) QuantiFERON®-TB Gold-test.
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Brystkræft inden for de seneste 10 år.
• ALT >1,5x ULN
• Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Korrigeret QT-interval (QTc) >450 millisekunder (msec).
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder protonpumpehæmmere, histaminreceptor 2-antagonister, systemisk syreneutraliserende medicin (medmindre disse kan opbevares under undersøgelsen), vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​den sidste undersøgelsesvurdering, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitor, medicin vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden. Nogle eksempler på undtagelser (tilladte medicin) er: Stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 3 måneder forud for screeningsbesøget; Stabil dosis af lipidsænkende medicin (statiner eller fibrater) i mindst 3 måneder før screeningsbesøget; Antacida op til 24 timer før dosering.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 3 måneder.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med danirixin inden for 1 år forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie.
• Kvindelige forsøgspersoner: Positiv urin beta-human choriongonadotropin (beta-hCG) test ved screening.
• Tilstedeværelse af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening Positivt Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening.
• Positivt resultat af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• For potente immunsuppressive midler bør tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistoffet (HBcAb) også føre til udelukkelse fra undersøgelsen, selvom HBsAg er negativ.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil udtagning af den endelige blodprøve.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 90 dage før screening.
• Følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter deraf eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.