GSK1325756 Studie av relativ biotilgjengelighet hos friske eldre personer

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være 65 til 80 år inkludert ved screeningbesøket.
• Forsøkspersoner som er friske, som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking eller et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan inkluderes hvis etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene og målene. I tillegg kan laboratorievurderinger som er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene og er utenfor referanseområdet, gjentas én gang i løpet av screeningsperioden.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 34 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige eller kvinnelige fag vil bli inkludert. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 60 timer etter siste dose av studiebehandlingen.
• I stand til å gi signert informert samtykke.
• ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35 prosent).
• Hvilende BP på <= 160/90 millimeter kvikksølv (mmHg), uavhengig av antihypertensiv medisinstatus for forsøkspersonen.
• I stand til å konsumere Food and Drug Administration (FDA) definerte måltid med høyt fettinnhold innen 30 minutter i hver av de fire behandlingsperiodene der studiebehandlingen administreres i matet tilstand.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumentert ved sykehistorie og undersøkelse, røntgen av thorax (posterior anterior og lateral), og TB-testing: enten en positiv tuberkulin hudtest [TST; definert som en hudindurasjon <5 millimeter (mm) ved 48 til 72 timer, uavhengig av Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller annen vaksinasjonshistorie] eller en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON®-TB Gold-test.
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
• Brystkreft de siste 10 årene.
• ALT >1,5x ULN
• Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Korrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms).
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert protonpumpehemmere, histaminreseptor 2-antagonister, systemiske syrenøytraliserende medisiner (med mindre disse kan holdes under studien), vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis medikamentet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen til fullføring av den siste studievurderingen, med mindre etter etterforskerens og GSK Medical Monitors oppfatning, medisinering vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten. Noen eksempler på unntak (tillatte medisiner) er: Stabil dose av antihypertensiv medisin i minst 3 måneder før screeningbesøket; Stabil dose av lipidsenkende medisiner (statiner eller fibrater) i minst 3 måneder før screeningbesøket; Antacida opptil 24 timer før dosering.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 3 måneder.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Deltakelse i en tidligere klinisk studie med danirixin innen 1 år før første doseringsdag i den nåværende studien.
• Kvinnelige forsøkspersoner: Positiv urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) test ved screening.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening.
• Positivt resultat av hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• For potente immunsuppressive midler bør tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoffet (HBcAb) også føre til ekskludering fra studien selv om HBsAg er negativ.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen til innsamling av den endelige blodprøven.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 90 dager før screening.
• Sensitivitet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Følsomhet for noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.