GSK1325756 健康老年受试者的相对生物利用度研究

纳入标准：

• 在筛选访问时，受试者必须年满 65 至 80 岁（含）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定的健康受试者，或临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者如果研究者和 GlaxoSmithKline (GSK) 医疗监督员同意该发现不太可能引入风险因素并且不会干扰研究程序和目标，则可以包括在内。 此外，在纳入或排除标准中明确列出且超出参考范围的实验室评估可在筛选期间重复一次。
• 体重 >=50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19 - 34 公斤每平方米 (kg/m^2)（含）范围内。
• 将包括男性或女性受试者。 女性受试者如果未怀孕、未哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间遵循避孕指导的 WOCBP，并且最后一次研究治疗剂量后至少 60 小时。
• 能够签署知情同意书。
• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 <= 1.5 × 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 < 35%，则分离胆红素 > 1.5 × ULN 是可接受的）。
• 静息血压 <= 160/90 毫米汞柱 (mmHg)，无论受试者的抗高血压药物状态如何。
• 能够在进食状态下进行研究治疗的四个治疗期中的每个治疗期中，在 30 分钟内食用食品和药物管理局 (FDA) 定义的高脂肪膳食。

排除标准：

• 显着的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病史或当前能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
• 活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据，如病史和检查、胸部 X 光检查（前后位和侧位）以及结核病检测：结核菌素皮肤试验阳性 [TST；定义为在 48 至 72 小时内皮肤硬结 <5 毫米 (mm)，无论卡介苗 (BCG) 或其他疫苗接种史] 或阳性（不确定）QuantiFERON®-TB Gold 测试。
• 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
• 过去 10 年内患过乳腺癌。
• ALT >1.5 倍正常值上限
• 胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒 (msec)。
• 在 7 天内（或14 天（如果该药物是一种潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）在研究治疗的首次剂量之前直至完成最后的研究评估，除非研究者和 GSK 医疗监察员认为，药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。 例外情况（允许的药物）的一些例子是： 在筛查访视前至少 3 个月服用稳定剂量的抗高血压药物；筛选访视前至少 3 个月服用稳定剂量的降脂药物（他汀类药物或贝特类药物）；给药前最多 24 小时服用抗酸剂。
• 参与研究将导致在 3 个月内失血或失血超过 500 毫升 (mL)。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3个月，5个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 在当前研究的第一个给药日之前的 1 年内参加过以前的达尼里辛临床试验。
• 女性受试者：筛选时尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 测试呈阳性。
• 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛选时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
• 对于强效免疫抑制剂，乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的存在也应导致排除在研究之外，即使 HBsAg 为阴性。
• 阳性预研究药物/酒精筛查。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 经常使用已知的滥用药物。
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为：男性平均每周摄入量 > 21 个单位或女性 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 从首次研究治疗给药前 7 天到采集最终血样，食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、柑橘类水果、杂交葡萄柚或果汁。
• 尿液中的可替宁水平表明在筛选前 90 天内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症。
• 对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏的敏感性，在研究者或医疗监督员看来，禁忌参与研究。