GSK1325756 Estudio de biodisponibilidad relativa en sujetos ancianos sanos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener entre 65 y 80 años inclusive, en la visita de selección.
• Sujetos que estén sanos, según lo determine un médico responsable y experimentado, con base en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco o un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio puede incluirse si el investigador y el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo y no interfiera con los procedimientos y objetivos del estudio. Además, las evaluaciones de laboratorio que se enumeran específicamente en los criterios de inclusión o exclusión y están fuera del rango de referencia pueden repetirse una vez durante el período de selección.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 34 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Se incluirán sujetos masculinos o femeninos. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 60 horas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5 × límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada > 1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 por ciento).
• PA en reposo de <= 160/90 milímetros de mercurio (mmHg), independientemente del estado de medicación antihipertensiva del sujeto.
• Capaz de consumir la comida alta en grasas definida por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) dentro de los 30 minutos en cada uno de los cuatro períodos de tratamiento donde el tratamiento del estudio se administra en un estado de alimentación.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente documentada por historial médico y examen, radiografías de tórax (anterior posterior y lateral) y prueba de TB: ya sea una prueba cutánea de tuberculina positiva [TST; definida como una induración de la piel <5 milímetros (mm) a las 48 a 72 horas, independientemente del bacilo de Calmette-Guerin (BCG) u otros antecedentes de vacunación] o una prueba QuantiFERON®-TB Gold positiva (no indeterminada).
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• Cáncer de mama en los últimos 10 años.
• ALT >1,5x LSN
• Bilirrubina >1.5xLSN (la bilirrubina aislada >1.5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg).
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor 2 de histamina, medicamentos antiácidos sistémicos (a menos que estos puedan suspenderse durante el estudio), vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el fármaco es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la finalización de la última evaluación del estudio, a menos que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, la la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos. Algunos ejemplos de excepciones (medicamentos permitidos) son: Dosis estable de medicamentos antihipertensivos durante al menos 3 meses antes de la visita de selección; Dosis estable de medicamentos para reducir los lípidos (estatinas o fibratos) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección; Antiácidos hasta 24 horas antes de la dosificación.
• La participación en el estudio resultaría en una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 3 meses.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Participación en un ensayo clínico anterior con danirixina dentro del año anterior al primer día de dosificación en el estudio actual.
• Sujetos femeninos: prueba de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en orina positiva en la selección.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la prueba de detección Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la prueba de detección.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• En el caso de los agentes inmunosupresores potentes, la presencia del anticuerpo central contra la hepatitis B (HBcAb) también debería dar lugar a la exclusión del estudio incluso si el HBsAg es negativo.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, cítricos, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la recolección de la muestra de sangre final.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 90 días anteriores a la selección.
• Sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Sensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.