GSK1325756 Estudo de Biodisponibilidade Relativa em Idosos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter entre 65 e 80 anos de idade, inclusive, na visita de triagem.
• Indivíduos saudáveis, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco ou um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo podem ser incluídos se o investigador e o Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco e não interfira nos procedimentos e objetivos do estudo. Além disso, as avaliações laboratoriais que estão especificamente listadas nos critérios de inclusão ou exclusão e estão fora do intervalo de referência podem ser repetidas uma vez durante o período de triagem.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19 - 34 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino serão incluídos. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não ser uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 60 horas após a última dose do tratamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5 × limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35 por cento).
• PA em repouso <= 160/90 milímetros de mercúrio (mmHg), independentemente do estado de medicação anti-hipertensiva para o sujeito.
• Capaz de consumir a refeição com alto teor de gordura definida pela Food and Drug Administration (FDA) em 30 minutos em cada um dos quatro períodos de tratamento em que o tratamento do estudo é administrado no estado alimentado.

Critério de exclusão:

• Histórico significativo ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Evidência de tuberculose ativa ou latente (TB) documentada por histórico e exame médico, radiografias de tórax (posterior anterior e lateral) e teste de TB: teste tuberculínico positivo [TST; definido como um endurecimento da pele <5 milímetros (mm) em 48 a 72 horas, independentemente de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou outro histórico de vacinação] ou um teste QuantiFERON®-TB Gold positivo (não indeterminado).
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Câncer de mama nos últimos 10 anos.
• ALT >1,5x LSN
• Bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 milissegundos (ms).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo inibidores da bomba de prótons, antagonistas do receptor 2 de histamina, medicamentos antiácidos sistêmicos (a menos que estes possam ser suspensos durante o estudo), vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo até a conclusão da última avaliação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do GSK Medical Monitor, o a medicação não irá interferir com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente. Alguns exemplos de exceções (medicamentos permitidos) são: Dose estável de medicação anti-hipertensiva por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem; Dose estável de medicamentos hipolipemiantes (estatinas ou fibratos) por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem; Antiácidos até 24 horas antes da administração.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 3 meses.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Participação em um ensaio clínico anterior com danirixin dentro de 1 ano antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual.
• Indivíduos do sexo feminino: Teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) na urina na triagem.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Para agentes imunossupressores potentes, a presença do anticorpo central da Hepatite B (HBcAb) também deve levar à exclusão do estudo, mesmo se o HBsAg for negativo.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: ingestão média semanal de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas, híbridos de toranja ou sucos de frutas de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo até a coleta da amostra de sangue final.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 90 dias antes da triagem.
• Sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indique a participação no estudo.