GSK1325756 Onderzoek naar relatieve biologische beschikbaarheid bij gezonde oudere proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten bij het screeningsbezoek tussen de 65 en 80 jaar oud zijn.
• Proefpersonen die gezond zijn, zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking of een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie kan worden opgenomen als de onderzoeker en de Medische Monitor van GlaxoSmithKline (GSK) het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures en doelstellingen niet zal verstoren. Daarnaast kunnen laboratoriumonderzoeken die specifiek vermeld staan ​​in de in- of exclusiecriteria en buiten het referentiebereik vallen één keer worden herhaald tijdens de screeningsperiode.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 - 34 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen zullen worden opgenomen. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen tijdens de behandelperiode te volgen en gedurende ten minste 60 uur na de laatste dosis studiebehandeling.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• AST, ALT, alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5 × ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35 procent).
• Rust-BP van <= 160/90 millimeter kwik (mmHg), ongeacht de status van antihypertensiva voor de patiënt.
• In staat om de door de Food and Drug Administration (FDA) gedefinieerde vetrijke maaltijd binnen 30 minuten te consumeren in elk van de vier behandelingsperioden waarin de studiebehandeling wordt toegediend in gevoede toestand.

Uitsluitingscriteria:

• Significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc) zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis en onderzoek, röntgenfoto's van de borstkas (posterieur anterieur en lateraal) en tbc-testen: ofwel een positieve tuberculinehuidtest [TST; gedefinieerd als een huidverharding <5 millimeter (mm) na 48 tot 72 uur, ongeacht Bacillus Calmette-Guerin (BCG) of andere vaccinatiegeschiedenis] of een positieve (niet onbepaalde) QuantiFERON®-TB Gold-test.
• Lymfoom, leukemie of een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die gedurende 3 jaar zijn gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte.
• Borstkanker in de afgelopen 10 jaar.
• ALAT >1,5x ULN
• Bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 milliseconden (msec).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder protonpompremmers, histaminereceptor-2-antagonisten, systemische antacida-medicatie (tenzij deze tijdens het onderzoek kunnen worden ingenomen), vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot voltooiing van de laatste onderzoeksbeoordeling, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor, de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen. Enkele voorbeelden van uitzonderingen (toegestane medicijnen) zijn: Stabiele dosis bloeddrukverlagende medicatie gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; Stabiele dosis lipidenverlagende medicijnen (statines of fibraten) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; Antacida tot 24 uur voor toediening.
• Deelname aan het onderzoek zou leiden tot een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 3 maanden.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met danirixin binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersonen: positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-test in urine bij screening.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening.
• Positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Voor krachtige immunosuppressiva zou de aanwezigheid van het Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) ook moeten leiden tot uitsluiting van het onderzoek, zelfs als HBsAg negatief is.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot aan het afnemen van het laatste bloedmonster.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
• Gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.