GSK1325756 Studio sulla biodisponibilità relativa in soggetti anziani sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età compresa tra 65 e 80 anni inclusi, alla visita di screening.
• Soggetti sani, come stabilito da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco o un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso se lo sperimentatore e il GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca fattori di rischio e non interferisca con le procedure e gli obiettivi dello studio. Inoltre, le valutazioni di laboratorio specificatamente elencate nei criteri di inclusione o esclusione e che sono al di fuori dell'intervallo di riferimento possono essere ripetute una volta durante il periodo di screening.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 34 kg per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Saranno inclusi soggetti maschi o femmine. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 60 ore dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• In grado di dare il consenso informato firmato.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
• BP a riposo <= 160/90 millimetri di mercurio (mmHg), indipendentemente dallo stato del farmaco antipertensivo per il soggetto.
• In grado di consumare il pasto ad alto contenuto di grassi definito dalla Food and Drug Administration (FDA) entro 30 minuti in ciascuno dei quattro periodi di trattamento in cui il trattamento in studio viene somministrato a stomaco pieno.

Criteri di esclusione:

• Storia significativa o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Evidenza di tubercolosi (TB) attiva o latente come documentata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, radiografie del torace (anteriore posteriore e laterale) e test della tubercolosi: un test cutaneo alla tubercolina positivo [TST; definito come un indurimento cutaneo <5 millimetri (mm) da 48 a 72 ore, indipendentemente da Bacillus Calmette-Guerin (BCG) o altra storia vaccinale] o un test QuantiFERON®-TB Gold positivo (non indeterminato).
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
• Cancro al seno negli ultimi 10 anni.
• ALT > 1,5 volte l'ULN
• Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec).
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore dell'istamina 2, farmaci antiacidi sistemici (a meno che questi non possano essere tenuti durante lo studio), vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio fino al completamento dell'ultima valutazione dello studio, a meno che, secondo il parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il i farmaci non interferiranno con le procedure dello studio né comprometteranno la sicurezza dei soggetti. Alcuni esempi di eccezioni (farmaci consentiti) sono: Dose stabile di farmaci antipertensivi per almeno 3 mesi prima della visita di screening; Dose stabile di farmaci ipolipemizzanti (statine o fibrati) per almeno 3 mesi prima della visita di screening; Antiacidi fino a 24 ore prima della somministrazione.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Partecipazione a una precedente sperimentazione clinica con danirixin entro 1 anno prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso.
• Soggetti di sesso femminile: test positivo per beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nelle urine allo screening.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening.
• - Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Per i potenti agenti immunosoppressori, anche la presenza dell'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) dovrebbe portare all'esclusione dallo studio anche se l'HBsAg è negativo.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio fino alla raccolta del campione di sangue finale.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 90 giorni prima dello screening.
• Sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Sensibilita' a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindicano la partecipazione allo studio.