GSK1325756 Studie av relativ biotillgänglighet hos friska äldre försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste vara mellan 65 och 80 år vid screeningbesöket.
• Försökspersoner som är friska, enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning eller en patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den population som studeras kan inkluderas om utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna och målen. Dessutom kan laboratoriebedömningar som är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna och som ligger utanför referensintervallet upprepas en gång under screeningsperioden.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 19 - 34 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Manliga eller kvinnliga ämnen kommer att inkluderas. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 60 timmar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5 × övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin > 1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35 procent).
• Vilotryck på <= 160/90 millimeter kvicksilver (mmHg), oberoende av patientens antihypertensiva läkemedelsstatus.
• Kunna konsumera den av Food and Drug Administration (FDA) definierade fettrika måltiden inom 30 minuter i var och en av de fyra behandlingsperioderna där studiebehandlingen ges i ett utfodrat tillstånd.

Exklusions kriterier:

• Betydande historia av eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) som dokumenterats genom medicinsk historia och undersökning, lungröntgen (posterior anterior och lateral) och TB-testning: antingen ett positivt tuberkulinhudtest [TST; definieras som en hudinduration <5 millimeter (mm) vid 48 till 72 timmar, oavsett Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller annan vaccinationshistoria] eller ett positivt (inte obestämt) QuantiFERON®-TB Gold-test.
• Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
• Bröstcancer under de senaste 10 åren.
• ALT >1,5x ULN
• Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Korrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekunder (ms).
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive protonpumpshämmare, histaminreceptor 2-antagonister, systemiska antacida läkemedel (såvida dessa inte kan hållas under studien), vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studiebehandlingen tills den sista studiebedömningen avslutats, såvida inte utredaren och GSK Medical Monitor anser att medicinering kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet. Några exempel på undantag (tillåtna mediciner) är: Stabil dos av blodtryckssänkande medicin i minst 3 månader före screeningbesöket; Stabil dos av lipidsänkande läkemedel (statiner eller fibrater) i minst 3 månader före screeningbesöket; Antacida upp till 24 timmar före dosering.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom 3 månader.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Deltagande i en tidigare klinisk prövning med danirixin inom 1 år före den första doseringsdagen i den aktuella studien.
• Kvinnliga försökspersoner: Positivt urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) test vid screening.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening Positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening.
• Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• För potenta immunsuppressiva medel bör närvaron av Hepatit B-kärnantikroppen (HBcAb) också leda till uteslutning från studien även om HBsAg är negativ.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden användning av kända droger.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Konsumtion av rött vin, Sevilla-apelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice och/eller pummelos, citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen fram till insamling av det slutliga blodprovet.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 90 dagar före screening.
• Känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.