GSK1325756 Исследование относительной биодоступности у здоровых пожилых людей

Критерии включения:

• Во время скринингового визита субъекты должны быть в возрасте от 65 до 80 лет включительно.
• Здоровые субъекты, установленные ответственным и опытным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг, или субъекты с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции. могут быть включены, если исследователь и медицинский монитор GlaxoSmithKline (GSK) согласны с тем, что открытие вряд ли приведет к факторам риска и не повлияет на процедуры и цели исследования. Кроме того, лабораторные оценки, конкретно перечисленные в критериях включения или исключения и выходящие за пределы референтного диапазона, могут быть повторены один раз в течение периода скрининга.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19 - 34 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Будут включены предметы мужского или женского пола. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 60 часов после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способен дать подписанное информированное согласие.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• АД в покое <= 160/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), независимо от статуса приема антигипертензивных препаратов субъектом.
• Способен потреблять пищу с высоким содержанием жира, определенную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в течение 30 минут в каждом из четырех периодов лечения, когда исследуемое лечение вводили в состоянии сытости.

Критерий исключения:

• Значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и обследованием, рентгенологическим исследованием органов грудной клетки (задним передним и боковым) и тестированием на туберкулез: либо положительная туберкулиновая кожная проба [ТКП; определяется как уплотнение кожи <5 миллиметров (мм) через 48-72 часа, независимо от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) или другой истории вакцинации] или положительный (не неопределенно) тест QuantiFERON®-TB Gold.
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Рак молочной железы в течение последних 10 лет.
• АЛТ >1,5x ВГН
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс).
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистаминовых рецепторов 2, системные антацидные препараты (если они не могут быть отменены во время исследования), витамины, травяные и диетические добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения последней оценки исследования, если, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта. Некоторые примеры исключений (разрешенные лекарства): Стабильная доза антигипертензивных препаратов в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга; Стабильная доза гиполипидемических препаратов (статинов или фибратов) в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита; Антациды за 24 часа до приема.
• Участие в исследовании может привести к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 3 месяцев.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Участие в предыдущем клиническом исследовании данириксина в течение 1 года до первого дня дозирования в текущем исследовании.
• Субъекты женского пола: положительный тест мочи на бета-человеческий хорионический гонадотропин (бета-ХГЧ) при скрининге.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• В случае сильнодействующих иммунодепрессантов наличие основного антитела к гепатиту В (HBcAb) также должно привести к исключению из исследования, даже если результат HBsAg отрицательный.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция спиртных напитков.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного образца крови.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 90 дней до скрининга.
• Чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения.
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.