Réponse immunitaire contre la fièvre jaune à une résolution de cellule unique
6 novembre 2019 mis à jour par: Brad Rosenberg, Rockefeller University
Transcriptomique unicellulaire pour caractériser la réponse immunitaire humaine à la vaccination contre la fièvre jaune
Le système immunitaire est composé de divers types de cellules aux fonctions différentes qui agissent ensemble pour se défendre contre les infections.
Cette étude pilote testera une nouvelle technologie pour étudier ces nombreux types cellulaires différents en très grand nombre au niveau des cellules individuelles.
Cette méthode sera ensuite utilisée pour identifier les types de cellules et les fonctions importantes pour la réponse immunitaire au vaccin hautement protecteur contre la fièvre jaune, ce qui améliorera notre compréhension des caractéristiques efficaces du vaccin.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les vaccins ont eu un impact monumental sur la réduction de la mortalité et de la morbidité des maladies infectieuses.
Cependant, les mécanismes immunitaires sous-jacents qui contribuent à leur efficacité ne sont pas complètement compris.
Les études transcriptomiques (méthodes qui mesurent l'activité de milliers de gènes) ont identifié les principales caractéristiques des réponses à la vaccination (voir références) et à l'infection (voir références).
Cependant, ces expériences sont généralement réalisées sur des mélanges de cellules hétérogènes telles que les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC qui comprennent certains types de globules blancs) et fournissent donc une mesure globale de l'expression génique des nombreuses cellules immunitaires différentes et de leurs activités respectives dans le mélange. .
De tels résultats peuvent masquer des informations biologiques importantes, en particulier dans des sous-ensembles mineurs de cellules actives.
L'établissement d'une méthode pour la transcriptomique immunitaire à résolution de cellule unique serait une avancée très significative et permettrait des études d'immunologie des systèmes plus informatives et fonctionnellement pertinentes avec des types d'échantillons couramment utilisés (c'est-à-dire
PBMC).
L'application de cette approche à haute résolution au vaccin contre la fièvre jaune (YFV), un vaccin exceptionnellement efficace, est susceptible d'identifier des mécanismes méconnus qui contribuent à l'immunité protectrice.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
6
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- The Rockefeller University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 59 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Volontaires en bonne santé
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme entre 18 et 59 ans
- Volontaires qui n'ont pas été vaccinés dans les 30 jours suivant le YFV et qui ne prévoient pas de se faire vacciner dans les 30 jours
- Volontaires qui sollicitent le YFV pour des raisons de voyage ou de risque professionnel
- Volontaires disposés à subir une visite de dépistage, une visite pour recevoir le YFV et quatre visites post-vaccination
- Volontaires sans conditions médicales qui sont prêts à donner du sang une fois pour le développement de la technique inDrop
Critère d'exclusion:
- Homme ou femme de moins de 18 ans ou de plus de 59 ans
- Volontaires qui ont reçu une autre vaccination moins de 30 jours avant de recevoir le YFV
- Volontaires atteints d'une maladie aiguë ou fébrile
- Volontaires incapables de revenir pour les visites de suivi post-vaccination
- Volontaires allergiques aux œufs, aux protéines de poulet, à la gélatine ou à d'autres composants du vaccin contre la fièvre jaune
- Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 90 derniers jours, ou participation prévue au cours de cette étude
- Est enceinte ou allaitante
- Volontaires ayant des antécédents de vaccination et/ou d'infection contre la fièvre jaune
- Volontaires ayant des antécédents d'hépatite virale et/ou de maladie hépatique non virale
- De l'avis des investigateurs, il est peu probable que le volontaire se conforme au protocole de l'étude
- Personnes immunodéprimées à la suite d'un cancer, d'une transplantation et/ou d'une immunodéficience primaire
- Personnes immunodéprimées en raison de médicaments (tels que des corticostéroïdes systémiques à forte dose, des médicaments alkylants, des antimétabolites, des inhibiteurs du TNF-α (par exemple, l'étanercept), des agents bloquant l'IL-1 (par exemple, l'anakinra) et d'autres anticorps monoclonaux ciblant les cellules immunitaires ex., rituximab, alemtuzumab) et/ou radiothérapie
- Volontaires atteints de troubles du thymus (y compris myasthénie grave, syndrome de Di George ou thymome) et/ou antécédents de thymectomie
- Personnes infectées par le VIH
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Participant au vaccin contre la fièvre jaune
Les participants en bonne santé qui reçoivent le vaccin contre la fièvre jaune pour un voyage et/ou un risque professionnel auront des échantillons de sang périphérique prélevés longitudinalement à des moments sélectionnés pour différents événements immunitaires après la vaccination selon des études publiées (jour 0 de référence ; jours : 3, 7, 14, et 42).
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Vaccin contre la fièvre jaune .5 ml
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Faisabilité et précision d'inDrop RNA-Seq
Délai: jusqu'à 42 jours après la visite de référence
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La faisabilité et la précision d'inDrop RNA-Seq pour distinguer différents types de cellules seront évaluées en comparant (pour la concordance) les valeurs de fréquence et de distribution de la population de sous-ensembles cellulaires déterminées par inDrop RNA-seq aux valeurs de fréquence et de distribution de la population de sous-ensembles cellulaires déterminées par immunophénotypage par cytométrie en flux, la technique actuelle du "gold standard".
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jusqu'à 42 jours après la visite de référence
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Utilité d'inDrop RNA-Seq
Délai: Jours 0, 3, 7, 14, 42
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L'utilité d'inDrop RNA-Seq pour caractériser une réponse immunitaire sera déterminée en mesurant les fréquences des sous-ensembles de cellules et les profils d'expression génique à une résolution de cellule unique au fil du temps après le YFV.
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Jours 0, 3, 7, 14, 42
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brad R Rosenberg, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tsang JS, Schwartzberg PL, Kotliarov Y, Biancotto A, Xie Z, Germain RN, Wang E, Olnes MJ, Narayanan M, Golding H, Moir S, Dickler HB, Perl S, Cheung F; Baylor HIPC Center; CHI Consortium. Global analyses of human immune variation reveal baseline predictors of postvaccination responses. Cell. 2014 Apr 10;157(2):499-513. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.031. Erratum In: Cell. 2014 Jul 3;158(1):226.
- Gaucher D, Therrien R, Kettaf N, Angermann BR, Boucher G, Filali-Mouhim A, Moser JM, Mehta RS, Drake DR 3rd, Castro E, Akondy R, Rinfret A, Yassine-Diab B, Said EA, Chouikh Y, Cameron MJ, Clum R, Kelvin D, Somogyi R, Greller LD, Balderas RS, Wilkinson P, Pantaleo G, Tartaglia J, Haddad EK, Sekaly RP. Yellow fever vaccine induces integrated multilineage and polyfunctional immune responses. J Exp Med. 2008 Dec 22;205(13):3119-31. doi: 10.1084/jem.20082292. Epub 2008 Dec 1.
- Querec TD, Akondy RS, Lee EK, Cao W, Nakaya HI, Teuwen D, Pirani A, Gernert K, Deng J, Marzolf B, Kennedy K, Wu H, Bennouna S, Oluoch H, Miller J, Vencio RZ, Mulligan M, Aderem A, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat Immunol. 2009 Jan;10(1):116-125. doi: 10.1038/ni.1688. Epub 2008 Nov 23.
- Obermoser G, Presnell S, Domico K, Xu H, Wang Y, Anguiano E, Thompson-Snipes L, Ranganathan R, Zeitner B, Bjork A, Anderson D, Speake C, Ruchaud E, Skinner J, Alsina L, Sharma M, Dutartre H, Cepika A, Israelsson E, Nguyen P, Nguyen QA, Harrod AC, Zurawski SM, Pascual V, Ueno H, Nepom GT, Quinn C, Blankenship D, Palucka K, Banchereau J, Chaussabel D. Systems scale interactive exploration reveals quantitative and qualitative differences in response to influenza and pneumococcal vaccines. Immunity. 2013 Apr 18;38(4):831-44. doi: 10.1016/j.immuni.2012.12.008.
- Li S, Rouphael N, Duraisingham S, Romero-Steiner S, Presnell S, Davis C, Schmidt DS, Johnson SE, Milton A, Rajam G, Kasturi S, Carlone GM, Quinn C, Chaussabel D, Palucka AK, Mulligan MJ, Ahmed R, Stephens DS, Nakaya HI, Pulendran B. Molecular signatures of antibody responses derived from a systems biology study of five human vaccines. Nat Immunol. 2014 Feb;15(2):195-204. doi: 10.1038/ni.2789. Epub 2013 Dec 15.
- Fourati S, Cristescu R, Loboda A, Talla A, Filali A, Railkar R, Schaeffer AK, Favre D, Gagnon D, Peretz Y, Wang IM, Beals CR, Casimiro DR, Carayannopoulos LN, Sekaly RP. Pre-vaccination inflammation and B-cell signalling predict age-related hyporesponse to hepatitis B vaccination. Nat Commun. 2016 Jan 8;7:10369. doi: 10.1038/ncomms10369.
- Kwissa M, Nakaya HI, Onlamoon N, Wrammert J, Villinger F, Perng GC, Yoksan S, Pattanapanyasat K, Chokephaibulkit K, Ahmed R, Pulendran B. Dengue virus infection induces expansion of a CD14(+)CD16(+) monocyte population that stimulates plasmablast differentiation. Cell Host Microbe. 2014 Jul 9;16(1):115-27. doi: 10.1016/j.chom.2014.06.001. Epub 2014 Jun 26.
- Suthar MS, Pulendran B. Systems analysis of West Nile virus infection. Curr Opin Virol. 2014 Jun;6:70-5. doi: 10.1016/j.coviro.2014.04.010. Epub 2014 May 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
5 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
5 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2018
Première publication (Réel)
8 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRO-0905
- 5U19AI111825 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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