Respuesta inmunitaria a la fiebre amarilla con resolución unicelular
6 de noviembre de 2019 actualizado por: Brad Rosenberg, Rockefeller University
Transcriptómica de células individuales para caracterizar la respuesta inmunitaria humana a la vacunación contra la fiebre amarilla
El sistema inmunitario está compuesto por diversos tipos de células con diferentes funciones que actúan juntas para defenderse de las infecciones.
Este estudio piloto probará una nueva tecnología para estudiar estos muchos tipos de células diferentes en cantidades muy grandes a nivel de células individuales.
Luego, este método se utilizará para identificar los tipos de células y las funciones importantes para la respuesta inmunitaria a la vacuna contra la fiebre amarilla altamente protectora, lo que mejorará nuestra comprensión de las características efectivas de la vacuna.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las vacunas han tenido un impacto monumental en la reducción de la mortalidad y la morbilidad de las enfermedades infecciosas.
Sin embargo, los mecanismos inmunitarios subyacentes que contribuyen a su eficacia no se conocen por completo.
Los estudios de transcriptómica (métodos que miden la actividad de miles de genes) han identificado características clave de las respuestas a la vacunación (ver referencias) y la infección (ver referencias).
Sin embargo, estos experimentos generalmente se realizan en mezclas de células heterogéneas, como las células mononucleares de sangre periférica (PBMC, que incluyen ciertos tipos de glóbulos blancos) y, por lo tanto, proporcionan una medida agregada de la expresión génica de muchas células inmunitarias diferentes y sus respectivas actividades en la mezcla. .
Dichos resultados pueden oscurecer información biológica importante, particularmente en subconjuntos menores de células activas.
Establecer un método para la transcriptómica inmune con resolución de una sola célula sería un avance muy significativo y permitiría estudios de inmunología de sistemas más informativos y funcionalmente relevantes con tipos de muestras de uso común (es decir,
PBMC).
Es probable que la aplicación de este enfoque de alta resolución a la vacuna contra la fiebre amarilla (YFV), una vacuna excepcionalmente eficaz, identifique mecanismos no apreciados que contribuyen a la inmunidad protectora.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
6
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- The Rockefeller University
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 59 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre las edades de 18 y 59 años
- Voluntarios que no han recibido una vacuna dentro de los 30 días del YFV y no anticipan recibir una vacuna dentro de los 30 días
- Voluntarios que buscan la YFV ya sea por motivo de viaje o riesgo laboral
- Voluntarios dispuestos a someterse a una visita de detección, una visita para recibir el YFV y cuatro visitas posteriores a la vacunación
- Voluntarios sin condiciones médicas que estén dispuestos a donar sangre una vez para el desarrollo de la técnica inDrop
Criterio de exclusión:
- Hombres o mujeres menores de 18 años o mayores de 59 años
- Voluntarios que recibieron otra vacuna menos de 30 días antes de recibir el YFV
- Voluntarios con enfermedad aguda o febril
- Voluntarios que no pueden regresar para las visitas de seguimiento posteriores a la vacunación
- Voluntarios con alergia al huevo, proteínas de pollo, gelatina u otros componentes de la vacuna contra la Fiebre Amarilla
- Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en los últimos 90 días, o participación esperada durante este estudio
- Está embarazada o lactando
- Voluntarios con antecedentes de vacunación y/o infección de fiebre amarilla
- Voluntarios con antecedentes de hepatitis viral y/o enfermedad hepática no viral
- En opinión de los investigadores, es poco probable que el voluntario cumpla con el protocolo del estudio.
- Individuos inmunodeprimidos como resultado de cáncer, trasplante o inmunodeficiencia primaria
- Individuos inmunosuprimidos como resultado de medicamentos (como corticosteroides sistémicos en dosis altas, fármacos alquilantes, antimetabolitos, inhibidores de TNF-α (p. ej., etanercept), agentes bloqueadores de IL-1 (p. ej., anakinra) y otros anticuerpos monoclonales dirigidos a las células inmunitarias ( ej., rituximab, alemtuzumab) y/o radiación
- Voluntarios con trastornos del timo (incluyendo miastenia grave, síndrome de Di George o timoma) y/o antecedentes de timectomía
- Individuos infectados con el VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Participante de la vacuna contra la fiebre amarilla
A los participantes sanos que reciban la vacuna contra la fiebre amarilla para viajes y/o riesgo laboral se les recolectarán muestras de sangre periférica longitudinalmente en puntos de tiempo seleccionados para diferentes eventos inmunitarios posteriores a la vacunación de acuerdo con los estudios publicados (Día 0 de referencia; Días: 3, 7, 14, y 42).
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Vacuna Fiebre Amarilla .5ml
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Viabilidad y precisión de inDrop RNA-Seq
Periodo de tiempo: hasta 42 días después de la visita inicial
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La viabilidad y la precisión de inDrop RNA-Seq para distinguir diferentes tipos de células se evaluarán comparando (para obtener concordancia) los valores de distribución y frecuencia de población de subconjuntos celulares determinados por inDrop RNA-seq con los valores de distribución y frecuencia de población de subconjuntos celulares determinados por inmunofenotipado de citometría de flujo. la actual técnica del "estándar de oro".
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hasta 42 días después de la visita inicial
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Utilidad de inDrop RNA-Seq
Periodo de tiempo: Días 0, 3, 7, 14, 42
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La utilidad de inDrop RNA-Seq para caracterizar una respuesta inmunitaria se determinará midiendo las frecuencias de los subconjuntos de células y los perfiles de expresión génica con resolución de una sola célula a lo largo del tiempo después de YFV.
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Días 0, 3, 7, 14, 42
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brad R Rosenberg, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tsang JS, Schwartzberg PL, Kotliarov Y, Biancotto A, Xie Z, Germain RN, Wang E, Olnes MJ, Narayanan M, Golding H, Moir S, Dickler HB, Perl S, Cheung F; Baylor HIPC Center; CHI Consortium. Global analyses of human immune variation reveal baseline predictors of postvaccination responses. Cell. 2014 Apr 10;157(2):499-513. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.031. Erratum In: Cell. 2014 Jul 3;158(1):226.
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- Suthar MS, Pulendran B. Systems analysis of West Nile virus infection. Curr Opin Virol. 2014 Jun;6:70-5. doi: 10.1016/j.coviro.2014.04.010. Epub 2014 May 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
5 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BRO-0905
- 5U19AI111825 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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