单细胞分辨率下的黄热病免疫反应
2019年11月6日 更新者：Brad Rosenberg、Rockefeller University
用于表征人类对黄热病疫苗接种的免疫反应的单细胞转录组学
免疫系统由具有不同功能的多种细胞类型组成，它们共同作用以抵御感染。
这项试点研究将测试一项新技术，用于在单个细胞水平上大量研究这些许多不同的细胞类型。
然后，该方法将用于鉴定对高保护性黄热病疫苗的免疫反应很重要的细胞类型和功能，这将提高我们对有效疫苗特征的理解。
研究概览
详细说明
疫苗在降低传染病的死亡率和发病率方面具有巨大影响。
然而，尚未完全了解有助于其有效性的潜在免疫机制。
转录组学（测量数千个基因活性的方法）研究已经确定了对疫苗接种（见参考资料）和感染（见参考资料）反应的关键特征。
然而，这些实验通常是在外周血单核细胞（PBMC，其中包括某些类型的白细胞）等异质细胞混合物上进行的，因此提供了多种不同免疫细胞的基因表达及其在混合物中各自活性的综合测量.
这样的结果可能会掩盖重要的生物学信息，尤其是在活性细胞的次要子集中。
在单细胞分辨率下建立免疫转录组学方法将是一个非常重要的进步，并且能够使用常用样本类型（即
外周血单核细胞）。
将这种高分辨率方法应用于黄热病疫苗 (YFV) 这种特别有效的疫苗，很可能会发现有助于保护性免疫的未被重视的机制。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
6
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- The Rockefeller University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 59年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至59岁之间的男性或女性
- 在 YFV 发生后 30 天内未接种疫苗且预计不会在 30 天内接种疫苗的志愿者
- 出于旅行原因或职业风险而寻求 YFV 的志愿者
- 志愿者愿意接受一次筛查访问、一次接受 YFV 访问和四次疫苗接种后访问
- 为开发inDrop技术愿意献血一次的无病志愿者
排除标准：
- 18岁以下或59岁以上的男性或女性
- 在接种 YFV 前不到 30 天接受过其他疫苗接种的志愿者
- 患有急性或发热性疾病的志愿者
- 志愿者无法返回进行疫苗接种后的后续访问
- 对鸡蛋、鸡肉蛋白、明胶或黄热病疫苗的其他成分过敏的志愿者
- 当前或在过去 90 天内参与另一项研究产品的临床研究，或预期参与本研究
- 怀孕或哺乳
- 有黄热病疫苗接种和/或感染史的志愿者
- 有病毒性肝炎和/或非病毒性肝病病史的志愿者
- 研究人员认为，志愿者不太可能遵守研究方案
- 由于癌症、移植和/或原发性免疫缺陷而导致免疫抑制的个体
- 因药物（如大剂量全身性皮质类固醇、烷化药物、抗代谢药、TNF-α 抑制剂（如依那西普）、IL-1 阻断剂（如阿那白滞素）和其他靶向免疫细胞的单克隆抗体）而导致免疫抑制的个体（例如，利妥昔单抗、阿仑单抗）和/或放疗
- 患有胸腺疾病（包括重症肌无力、迪乔治综合征或胸腺瘤）和/或胸腺切除史的志愿者
- 感染艾滋病毒的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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黄热病疫苗参与者
因旅行和/或职业风险而接种黄热病疫苗的健康参与者将根据已发表的研究（第 0 天基线；天数：3、7、14、和 42).
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黄热病疫苗 .5 毫升
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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InDrop RNA-Seq的可行性和准确性
大体时间：基线访问后最多 42 天
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InDrop RNA-Seq 用于区分不同细胞类型的可行性和准确性将通过比较（一致性）由 inDrop RNA-seq 确定的细胞亚群频率和分布值与由流式细胞术免疫分型确定的细胞亚群频率和分布值来评估，目前的“黄金标准”技术。
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基线访问后最多 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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InDrop RNA-Seq 的效用
大体时间：第 0、3、7、14、42 天
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InDrop RNA-Seq 用于表征免疫反应的效用将通过在 YFV 之后随时间以单细胞分辨率测量细胞亚群频率和基因表达谱来确定。
|
第 0、3、7、14、42 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brad R Rosenberg, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tsang JS, Schwartzberg PL, Kotliarov Y, Biancotto A, Xie Z, Germain RN, Wang E, Olnes MJ, Narayanan M, Golding H, Moir S, Dickler HB, Perl S, Cheung F; Baylor HIPC Center; CHI Consortium. Global analyses of human immune variation reveal baseline predictors of postvaccination responses. Cell. 2014 Apr 10;157(2):499-513. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.031. Erratum In: Cell. 2014 Jul 3;158(1):226.
- Gaucher D, Therrien R, Kettaf N, Angermann BR, Boucher G, Filali-Mouhim A, Moser JM, Mehta RS, Drake DR 3rd, Castro E, Akondy R, Rinfret A, Yassine-Diab B, Said EA, Chouikh Y, Cameron MJ, Clum R, Kelvin D, Somogyi R, Greller LD, Balderas RS, Wilkinson P, Pantaleo G, Tartaglia J, Haddad EK, Sekaly RP. Yellow fever vaccine induces integrated multilineage and polyfunctional immune responses. J Exp Med. 2008 Dec 22;205(13):3119-31. doi: 10.1084/jem.20082292. Epub 2008 Dec 1.
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- Kwissa M, Nakaya HI, Onlamoon N, Wrammert J, Villinger F, Perng GC, Yoksan S, Pattanapanyasat K, Chokephaibulkit K, Ahmed R, Pulendran B. Dengue virus infection induces expansion of a CD14(+)CD16(+) monocyte population that stimulates plasmablast differentiation. Cell Host Microbe. 2014 Jul 9;16(1):115-27. doi: 10.1016/j.chom.2014.06.001. Epub 2014 Jun 26.
- Suthar MS, Pulendran B. Systems analysis of West Nile virus infection. Curr Opin Virol. 2014 Jun;6:70-5. doi: 10.1016/j.coviro.2014.04.010. Epub 2014 May 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月22日
初级完成 (实际的)
2018年9月5日
研究完成 (实际的)
2018年9月5日
研究注册日期
首次提交
2018年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月2日
首次发布 (实际的)
2018年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月6日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
黄热病疫苗的临床试验
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