Resposta Imunológica de Febre Amarela em Resolução de Célula Única
6 de novembro de 2019 atualizado por: Brad Rosenberg, Rockefeller University
Transcriptômica de Célula Única para Caracterizar a Resposta Imune Humana à Vacinação de Febre Amarela
O sistema imunológico é composto por diversos tipos de células com diferentes funções que atuam em conjunto na defesa contra infecções.
Este estudo piloto testará uma nova tecnologia para estudar esses muitos tipos diferentes de células em números muito grandes no nível de células individuais.
Este método será então usado para identificar os tipos de células e funções importantes para a resposta imune à vacina altamente protetora contra a febre amarela, o que irá melhorar nossa compreensão das características eficazes da vacina.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
As vacinas tiveram um impacto monumental na redução da mortalidade e morbidade de doenças infecciosas.
No entanto, os mecanismos imunológicos subjacentes que contribuem para sua eficácia não são completamente compreendidos.
Os estudos transcriptômicos (métodos que medem a atividade de milhares de genes) identificaram as principais características das respostas à vacinação (ver referências) e infecções (ver referências).
No entanto, esses experimentos são normalmente realizados em misturas de células heterogêneas, como células mononucleares do sangue periférico (PBMC, que incluem certos tipos de glóbulos brancos) e, portanto, fornecem uma medida agregada da expressão gênica de muitas células imunes diferentes e suas respectivas atividades na mistura .
Tais resultados podem obscurecer informações biológicas importantes, particularmente em subconjuntos menores de células ativas.
Estabelecer um método para transcriptômica imune em resolução de célula única seria um avanço altamente significativo e permitiria estudos de imunologia de sistemas mais informativos e funcionalmente relevantes com tipos de amostras comumente usados (ou seja,
PBMC).
A aplicação dessa abordagem de alta resolução à vacina contra a febre amarela (YFV), uma vacina excepcionalmente eficaz, provavelmente identificará mecanismos não apreciados que contribuem para a imunidade protetora.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
6
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 59 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 18 e 59 anos
- Voluntários que não foram vacinados em até 30 dias após o YFV e não têm previsão de vacinação em até 30 dias
- Voluntários que procuram o YFV por motivos de viagem ou risco ocupacional
- Voluntários dispostos a fazer uma visita de triagem, uma visita para receber o YFV e quatro visitas pós-vacinação
- Voluntários sem condições médicas que estejam dispostos a doar sangue uma vez para o desenvolvimento da técnica inDrop
Critério de exclusão:
- Homens ou mulheres menores de 18 anos ou maiores de 59 anos
- Voluntários que receberam outra vacinação menos de 30 dias antes de receber o YFV
- Voluntários com doença aguda ou febril
- Voluntários incapazes de retornar para as visitas de acompanhamento pós-vacinação
- Voluntários com alergia a ovos, proteínas de frango, gelatina ou outros componentes da vacina de febre amarela
- Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente ou nos últimos 90 dias, ou participação esperada durante este estudo
- Está grávida ou amamentando
- Voluntários com histórico de vacinação contra febre amarela e/ou infecção
- Voluntários com histórico de hepatite viral e/ou doença hepática não viral
- Na opinião dos investigadores, é improvável que o voluntário cumpra o protocolo do estudo
- Indivíduos imunossuprimidos como resultado de câncer, transplante e/ou imunodeficiência primária
- Indivíduos imunossuprimidos como resultado de medicamentos (como corticosteróides sistêmicos em altas doses, drogas alquilantes, antimetabólitos, inibidores de TNF-α (por exemplo, etanercept), agentes bloqueadores de IL-1 (por exemplo, anakinra) e outros anticorpos monoclonais direcionados às células imunes ( por exemplo, rituximabe, alemtuzumabe) e/ou radiação
- Voluntários com distúrbios do timo (incluindo miastenia gravis, síndrome de Di George ou timoma) e/ou história de timectomia
- Indivíduos infectados com HIV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Participante da Vacina da Febre Amarela
Participantes saudáveis que recebem a vacina de febre amarela para viagem e/ou risco ocupacional terão amostras de sangue periférico coletadas longitudinalmente em pontos de tempo selecionados para diferentes eventos imunológicos pós-vacinação de acordo com estudos publicados (linha de base do dia 0; dias: 3, 7, 14, e 42).
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Vacina de Febre Amarela 0,5 ml
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade e precisão do inDrop RNA-Seq
Prazo: até 42 dias após a visita inicial
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A viabilidade e a precisão do inDrop RNA-Seq para distinguir diferentes tipos de células serão avaliadas comparando (para concordância) os valores de frequência e distribuição da população de subconjuntos de células determinados por inDrop RNA-seq com os valores de frequência e distribuição de subconjuntos de células determinados por imunofenotipagem por citometria de fluxo, a técnica atual "padrão ouro".
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até 42 dias após a visita inicial
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Utilidade do inDrop RNA-Seq
Prazo: Dias 0, 3, 7, 14, 42
|
A utilidade do inDrop RNA-Seq para caracterizar uma resposta imune será determinada pela medição de frequências de subconjuntos de células e perfis de expressão gênica em resolução de célula única ao longo do tempo após YFV.
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Dias 0, 3, 7, 14, 42
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brad R Rosenberg, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tsang JS, Schwartzberg PL, Kotliarov Y, Biancotto A, Xie Z, Germain RN, Wang E, Olnes MJ, Narayanan M, Golding H, Moir S, Dickler HB, Perl S, Cheung F; Baylor HIPC Center; CHI Consortium. Global analyses of human immune variation reveal baseline predictors of postvaccination responses. Cell. 2014 Apr 10;157(2):499-513. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.031. Erratum In: Cell. 2014 Jul 3;158(1):226.
- Gaucher D, Therrien R, Kettaf N, Angermann BR, Boucher G, Filali-Mouhim A, Moser JM, Mehta RS, Drake DR 3rd, Castro E, Akondy R, Rinfret A, Yassine-Diab B, Said EA, Chouikh Y, Cameron MJ, Clum R, Kelvin D, Somogyi R, Greller LD, Balderas RS, Wilkinson P, Pantaleo G, Tartaglia J, Haddad EK, Sekaly RP. Yellow fever vaccine induces integrated multilineage and polyfunctional immune responses. J Exp Med. 2008 Dec 22;205(13):3119-31. doi: 10.1084/jem.20082292. Epub 2008 Dec 1.
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- Obermoser G, Presnell S, Domico K, Xu H, Wang Y, Anguiano E, Thompson-Snipes L, Ranganathan R, Zeitner B, Bjork A, Anderson D, Speake C, Ruchaud E, Skinner J, Alsina L, Sharma M, Dutartre H, Cepika A, Israelsson E, Nguyen P, Nguyen QA, Harrod AC, Zurawski SM, Pascual V, Ueno H, Nepom GT, Quinn C, Blankenship D, Palucka K, Banchereau J, Chaussabel D. Systems scale interactive exploration reveals quantitative and qualitative differences in response to influenza and pneumococcal vaccines. Immunity. 2013 Apr 18;38(4):831-44. doi: 10.1016/j.immuni.2012.12.008.
- Li S, Rouphael N, Duraisingham S, Romero-Steiner S, Presnell S, Davis C, Schmidt DS, Johnson SE, Milton A, Rajam G, Kasturi S, Carlone GM, Quinn C, Chaussabel D, Palucka AK, Mulligan MJ, Ahmed R, Stephens DS, Nakaya HI, Pulendran B. Molecular signatures of antibody responses derived from a systems biology study of five human vaccines. Nat Immunol. 2014 Feb;15(2):195-204. doi: 10.1038/ni.2789. Epub 2013 Dec 15.
- Fourati S, Cristescu R, Loboda A, Talla A, Filali A, Railkar R, Schaeffer AK, Favre D, Gagnon D, Peretz Y, Wang IM, Beals CR, Casimiro DR, Carayannopoulos LN, Sekaly RP. Pre-vaccination inflammation and B-cell signalling predict age-related hyporesponse to hepatitis B vaccination. Nat Commun. 2016 Jan 8;7:10369. doi: 10.1038/ncomms10369.
- Kwissa M, Nakaya HI, Onlamoon N, Wrammert J, Villinger F, Perng GC, Yoksan S, Pattanapanyasat K, Chokephaibulkit K, Ahmed R, Pulendran B. Dengue virus infection induces expansion of a CD14(+)CD16(+) monocyte population that stimulates plasmablast differentiation. Cell Host Microbe. 2014 Jul 9;16(1):115-27. doi: 10.1016/j.chom.2014.06.001. Epub 2014 Jun 26.
- Suthar MS, Pulendran B. Systems analysis of West Nile virus infection. Curr Opin Virol. 2014 Jun;6:70-5. doi: 10.1016/j.coviro.2014.04.010. Epub 2014 May 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
5 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
5 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
8 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BRO-0905
- 5U19AI111825 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Vacina de Febre Amarela
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Columbia UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert...RetiradoResistência a insulina | Estado pré-diabético | Sobrepeso e Obesidade | Doença hepática gordurosa não alcoólicaEstados Unidos